乳腺癌组织CK5／6的表达及与预后关系的研究 被引量：9

1

作者 毕晓峰 郝佳洁 +2 位作者 徐昕 王明荣 宣立学 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期925-929,共5页

目的:分析乳腺癌组织细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)表达及其与患者预后的关系。方法:收集北京协和医学院肿瘤医院2000-01-01-2000-12-31手术的乳腺癌石蜡组织标本共307例,制作成乳腺癌组织芯片。采用免疫组织化学MaxVision二步... 目的:分析乳腺癌组织细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)表达及其与患者预后的关系。方法:收集北京协和医学院肿瘤医院2000-01-01-2000-12-31手术的乳腺癌石蜡组织标本共307例,制作成乳腺癌组织芯片。采用免疫组织化学MaxVision二步法检测乳腺癌组织CK5/6蛋白的表达,应用SPSS 15.0统计软件分析CK5/6与乳腺癌患者的年龄、月经、妊娠、哺乳、肿瘤大小、TNM分期、ER、PR和HER-2等因素之间的关系及在乳腺癌患者预后中的价值。结果:乳腺癌组织CK5/6阳性表达率为23.9%(68/285)。单因素生存分析显示,CK5/6蛋白的表达与患者的总生存率和无病生存率有关,P值分别为0.022和0.023;将分期、ER、PR、HER-2和CK5/6等指标进行Cox多因素生存分析,显示CK5/6是与总生存相关的独立的预后因素(P=0.023),乳腺癌组织CK5/6蛋白高表达提示有较差的临床预后。结论:CK5/6高表达的乳腺癌患者较低表达患者有较差的预后,CK5/6是与乳腺癌总生存相关的独立预后因素。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 预后 组织芯片 免疫组织化学 细胞角蛋白5 6

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PAI-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移 被引量：8

2

作者 王迪 杨荔艳 +7 位作者 刘奏 余竟 张敏杰 张钰 蔡岩 徐昕 郝佳洁 王明荣 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期287-295,共9页

食管癌是常见的恶性肿瘤之一。由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。为探讨PAI-1蛋白在食管鳞癌中的作用及其分... 食管癌是常见的恶性肿瘤之一。由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。为探讨PAI-1蛋白在食管鳞癌中的作用及其分子机制,本研究首先利用Westernblot实验和酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测各食管鳞癌细胞系中PAI-1的表达和分泌水平,结果显示,PAI-1高表达的食管鳞癌细胞系分泌至细胞外的PAI-1水平相对较高。进一步选取PAI-1表达及分泌水平均较高的KYSE150和KYSE450细胞系作为研究模型,通过si RNA(小干扰RNA)瞬时转染和Transwell实验证实敲降SERPINE1可显著抑制食管鳞癌KYSE150和KYSE450细胞的侵袭和迁移。同时,构建了慢病毒介导的SERPINE1稳定敲降细胞株KYSE150和KYSE450,将SERPINE1稳定敲降的细胞培养基中外源加入PAI-1蛋白进行Transwell回复实验,结果表明PAI-1过表达可增强食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力。体内实验结果显示,降低PAI-1表达可显著抑制食管鳞癌细胞的成瘤和肺转移能力。分子水平检测表明PAI-1过表达可激活AKT和ERK信号通路,免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验结果进一步显示PAI-1可能与膜受体LRP1(LDLreceptor related protein1)存在相互作用。上述研究结果表明,PAI-1可能通过与LRP1相互作用进而促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 PAI-1 食管鳞癌 侵袭 迁移

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胶质瘤中端粒酶逆转录酶启动子区突变分析及其预后意义 被引量：6

3

作者 何洁 万经海 +5 位作者 李学记 钱海鹏 孟肖利 郝佳洁 徐昕 王明荣 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2015年第5期361-365,共5页

目的：探讨端粒酶逆转录酶（TERT）启动子区突变与胶质瘤患者临床病理指标的关系及其对预后的影响。方法：应用Sanger测序技术检测78例脑胶质瘤组织中TERT启动子区C228T和C250T位点的突变情况,分析TERT启动子区突变与临床病理指标的关... 目的：探讨端粒酶逆转录酶（TERT）启动子区突变与胶质瘤患者临床病理指标的关系及其对预后的影响。方法：应用Sanger测序技术检测78例脑胶质瘤组织中TERT启动子区C228T和C250T位点的突变情况,分析TERT启动子区突变与临床病理指标的关系及其对预后的影响。结果：TERT启动子区突变在脑胶质瘤中的发生率为32.1%,在低级别（Ⅰ~Ⅱ）和高级别（Ⅲ~Ⅳ）胶质瘤中突变分别占28.0%和34.0%。其中少突星形细胞瘤中突变占57.1%,胶质母细胞瘤中突变占44.4%,低级别星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中突变分别占28.6%和23.1%。TERT启动子区突变与胶质瘤患者术后生存时间显著相关,突变型术后生存时间显著短于野生型（P=0.001）。按低级别和高级别分组独立分析后发现,TERT启动子区突变在低级别组和高级别组中均与不良预后相关（P值分别为0.019和0.018）。Cox回归分析表明,TERT启动子区突变和术后放化疗是独立的预后影响因素（P=0.002,HR=3.486,95%CI：1.591~7.637;P=0.004,HR=0.331,95%CI：0.156~0.699）。结论：TERT启动子区突变频繁发生于脑胶质瘤中,突变型胶质瘤患者预后不良。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 端粒酶逆转录酶 启动子区突变 预后

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肺腺癌中Napsin A、SP-A蛋白的表达和EGFR基因突变及临床相关性 被引量：7

4

作者 王学文 郝佳洁 +6 位作者 周菲 孙晓男 常晨 蔡岩 徐昕 王明荣 贾雪梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第8期1260-1265,共6页

目的探讨肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达及EGFR基因突变情况,并分析三者的相关性及临床意义。方法应用组织微阵列-免疫组织化学染色技术检测216例肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达情况。应用聚合酶链式反应(PCR)产... 目的探讨肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达及EGFR基因突变情况,并分析三者的相关性及临床意义。方法应用组织微阵列-免疫组织化学染色技术检测216例肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达情况。应用聚合酶链式反应(PCR)产物Sanger测序法,检测45例肺腺癌中EGFR基因的突变情况,并进一步分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果 Napsin A和SP-A蛋白在肺腺癌中阳性率分别为74.5%(161/216)和34.3%(74/216)。EGFR基因突变率为31.1%(14/45),EGFR基因突变率在Napsin A蛋白阳性者高于其阴性者(P=0.020)。Kaplan-Meier生存分析表明Napsin A蛋白阳性患者的总生存期长于阴性患者(P=0.003)。Cox回归分析显示Napsin A蛋白表达水平为独立的预后因素(P=0.002,HR=0.356,95%CI:0.188~0.674)。结论 Napsin A蛋白阳性表达有助于肺腺癌的诊断且是独立的预后因素。Napsin A蛋白表达阳性的肺腺癌组织中EGFR基因突变率较高。 展开更多

关键词 肺腺癌 免疫组织化学 突变 SP-A NAPSIN A EGFR

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食管鳞癌TP53基因突变及其瘤内异质性分析 被引量：5

5

作者 江烨 常晨 +7 位作者 马赛 潘蓓青 张钰 徐昕 蔡岩 王明荣 郝佳洁 李敏 《中华全科医学》 2016年第9期1431-1434,共4页

目的 探讨食管鳞癌瘤内多个取材位点中TP53基因突变异质性状态及其与临床病理特征的相关性。方法对食管鳞癌原发肿瘤及其配对的手术切端组织,采用聚合酶链式反应（PCR）法和直接测序法检测TP53基因第2~11号外显子突变状态,评估各病例瘤... 目的 探讨食管鳞癌瘤内多个取材位点中TP53基因突变异质性状态及其与临床病理特征的相关性。方法对食管鳞癌原发肿瘤及其配对的手术切端组织,采用聚合酶链式反应（PCR）法和直接测序法检测TP53基因第2~11号外显子突变状态,评估各病例瘤灶内4个不同位点TP53基因突变与临床病理参数的相关性及其在瘤内的异质性。结果 在30例被测食管鳞癌肿瘤中,发现18例患者存在TP53基因突变,占60%（18/30）。16例为点突变,其中3例为无义突变,13例为错义突变;另2例为导致移码的缺失突变。大部分突变集中于TP53基因5~8号外显子,其中5号外显子的突变率最高,为23.3%（7/18）。在2例肿瘤中检测到第282位密码子突变（R282W）,3例检测到第175位密码子突变（R175H）。观察每例肿瘤各位点突变等位基因峰高与正常等位基因峰高之比（relative intensity,RI值）,发现在有点突变的16例中,12例的4个肿瘤位点的RI之间存在很大差异,其余4例瘤内各位点RI值也不一致。结论 食管鳞癌存在较高频率的TP53基因突变,而且每例肿瘤均存在不同程度的瘤内异质性。 展开更多

关键词 食管鳞癌 TP53基因 基因突变 异质性

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KW-2478对结直肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制

6

作者 肖雪 卢晓童 +5 位作者 陈思琦 姜玉娟 郝佳洁 蔡岩 王明荣 张钰 《癌变．畸变．突变》 CAS 2024年第3期202-207,共6页

目的:探讨HSP90α抑制剂KW-2478对结直肠癌细胞恶性表型的影响并研究其作用机制。方法:以溶剂DMSO为对照,采用不同浓度的HSP90α小分子抑制剂KW-2478处理结直肠癌RKO细胞和DLD1细胞。采用CCK8试剂盒检测结直肠癌细胞的增殖率;平板集落... 目的:探讨HSP90α抑制剂KW-2478对结直肠癌细胞恶性表型的影响并研究其作用机制。方法:以溶剂DMSO为对照,采用不同浓度的HSP90α小分子抑制剂KW-2478处理结直肠癌RKO细胞和DLD1细胞。采用CCK8试剂盒检测结直肠癌细胞的增殖率;平板集落形成实验检测细胞集落形成率;流式细胞术分析细胞周期;Western blot法检测细胞中增殖和周期调控相关蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果:与DMSO溶剂对照组比较,0.8μmol/L KW-2478处理后的RKO细胞与40μmol/L KW-2478处理后的DLD1细胞增殖率均降低50%以上;KW-2478对RKO细胞和DLD1细胞的IC50分别为(0.5±1.2)μmol/L和(40.0±3.1)μmol/L。KW-2478处理后,RKO细胞和DLD1细胞的集落形成率降低40%以上(均为P<0.01)。同时,KW-2478可显著诱导RKO细胞和DLD1细胞发生G2/M期阻滞(均为P<0.01)。与DMSO溶剂对照组相比,KW-2478处理的RKO和DLD1细胞中HSP90α客户蛋白EGFR和AKT、S6,以及p-AKT、p-ERK和p-S6蛋白的表达水平均降低。同时,相较于对照组,KW-2478处理组细胞中G2/M期分子标志p-Histone H3以及Cyclin B1蛋白的表达水平升高。结论:KW-2478可诱导结直肠癌细胞系RKO和DLD1发生明显的G2/M期阻滞并显著抑制细胞的增殖,该作用可能与其抑制EGFR相关信号通路活性及上调周期相关蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 结直肠癌 热休克蛋白90 KW-2478 增殖能力 细胞周期 表皮生长因子受体

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UHRF1蛋白在结直肠癌中的表达情况及其预后判断价值 被引量：4

7

作者 吴李飞 郝佳洁 +7 位作者 张彤彤 梁建伟 王征 张钰 徐昕 蔡岩 王明荣 李敏 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2015年第1期30-34,共5页

目的:的组织化学(TMA-IHC)技术检测201例结直肠癌中UHRF1蛋白的表达情况,分析其与临床病理指标及术后生存时间之间的相关性。结果:UHRF1蛋白在结直肠癌组织中的表达阳性率为54.2%(109/201),显著高于配对的手术切端形态学正常的组织(P<... 目的:的组织化学(TMA-IHC)技术检测201例结直肠癌中UHRF1蛋白的表达情况,分析其与临床病理指标及术后生存时间之间的相关性。结果:UHRF1蛋白在结直肠癌组织中的表达阳性率为54.2%(109/201),显著高于配对的手术切端形态学正常的组织(P<0.01)。KaplanMeier生存分析显示,UHRF1蛋白表达阳性患者术后生存时间短于表达阴性的患者(P=0.023)。Cox回归分析结果表明,UHRF1蛋白是结直肠癌患者根治术后的一个独立预后因素(P=0.008)。结论:UHRF1蛋白可能作为结直肠癌患者术后预后判断的分子标志。 展开更多

关键词 UHRF1 结直肠癌 分子标志 预后判断

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食管鳞癌组织中层粘连蛋白5Y2的表达及其瘤内异质性 被引量：4

8

作者 鲁陈陈 吴李飞 +8 位作者 常晨 王春丽 潘蓓青 徐昕 蔡岩 张钰 王明荣 郝佳洁 贾雪梅 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期363-367,共5页

目的探讨层粘连蛋白5Y2（LN-5Y2）在食管癌组织中的表达及其瘤内异质性。方法采用微阵列免疫组织化学技术检测了135例食管鳞癌组织中LN-5Y2蛋白的表达情况，分析其与食管癌患者临床病理特征的关系。比较同一肿瘤不同取材位点之间、不同... 目的探讨层粘连蛋白5Y2（LN-5Y2）在食管癌组织中的表达及其瘤内异质性。方法采用微阵列免疫组织化学技术检测了135例食管鳞癌组织中LN-5Y2蛋白的表达情况，分析其与食管癌患者临床病理特征的关系。比较同一肿瘤不同取材位点之间、不同肿瘤同-取材位点之间LN-5Y2蛋白的表达情况。结果LN-5y2蛋白在肿瘤组织中的阳性率为40．O％（54／135），在I～Ⅱ期和Ⅲ期患者中的阳性率分别为31．1％（23／74）和50．8％（31／61），差异有统计学意义（P=0．023）。LN-5y2蛋白表达与食管鳞癌患者年龄、性别、T分期、淋巴结转移情况和分化程度无关（P〉0．05）。在54例LN．5Y2蛋白阳性的肿瘤组织中，同一肿瘤不同取材位点之间、不同肿瘤同一取材位点之间，LN．5Y2蛋白的表达均显示出一定程度的异质性。结论LN．5y2蛋白表达与食管鳞癌患者的临床分期有关．且在同一肿瘤内不同区域存在异质性。 展开更多

关键词 食管肿瘤 层粘连蛋白512 免疫组织化学 异质性

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食管鳞癌基因组DNA甲基化的研究进展 被引量：5

9

作者 郭静 郝佳洁 王明荣 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1176-1182,共7页

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深... 基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深入研究其发生发展机制、以及为食管鳞癌的临床应用提供候选标志物和靶点. 展开更多

关键词 食管癌 甲基化 基因组 标志物

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风险社会视域下的韧性城市建设研究 被引量：1

10

作者 谭日辉 郝佳洁 《新视野》 北大核心 2023年第4期73-79,共7页

当前风险社会成为社会发展和社会治理亟须适应的新常态,韧性城市是应对风险社会的有效选择。从环境韧性、社会韧性、组织韧性和经济韧性等维度分析城市韧性在风险社会语境下的应对。并基于当前城市韧性建设过程中的生态问题凸显,空间功... 当前风险社会成为社会发展和社会治理亟须适应的新常态,韧性城市是应对风险社会的有效选择。从环境韧性、社会韧性、组织韧性和经济韧性等维度分析城市韧性在风险社会语境下的应对。并基于当前城市韧性建设过程中的生态问题凸显,空间功能规划不合理;韧性文化尚未形成,社会力量参与不够;制度建设执行不力,治理思维能力欠缺;城乡差异明显,个体应对风险能力不足等问题,提出生态保护,冗余设计,着力提升环境韧性;广泛宣传教育,多元主体协作治理,努力提高社会韧性;优化制度体系,提高治理能力,努力提升组织韧性;地区协同发展,多元保障支持,着力提升经济韧性的建议。 展开更多

关键词 风险社会 韧性城市 环境韧性 社会韧性 组织韧性 经济韧性

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利用染色体区段混合BAC探针鉴定食管癌细胞中的染色体畸变 被引量：3

11

作者 郝佳洁 王春丽 +5 位作者 顾文跃 程潇钰 张钰 徐昕 蔡岩 王明荣 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期558-565,共8页

染色体畸变是恶性肿瘤细胞的重要遗传学特征,文章旨在应用BAC DNA克隆鉴定食管癌细胞中的染色体臂和染色体区段的畸变。针对染色体各区段选取5~10个1 Mb BAC DNA,分别混合制备成特定染色体区段的BAC DNA混合克隆,然后将染色体臂上覆盖... 染色体畸变是恶性肿瘤细胞的重要遗传学特征,文章旨在应用BAC DNA克隆鉴定食管癌细胞中的染色体臂和染色体区段的畸变。针对染色体各区段选取5~10个1 Mb BAC DNA,分别混合制备成特定染色体区段的BAC DNA混合克隆,然后将染色体臂上覆盖所有区段的上述混合克隆进一步混合制备成特定染色体臂BAC DNA混合克隆。利用简并寡核苷酸引物聚合酶链反应（Degenerate oligonucleotide primed PCR, DOP-PCR）标记染色体臂探针,利用切口平移法（Nick translation）标记染色体区段探针,并对食管癌细胞中期染色体进行荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization, FISH）分析。正常人外周血淋巴细胞中期染色体FISH结果显示,上述方法标记的探针具有较高的特异性。进一步利用染色体臂混合探针,确定了多个食管癌细胞中的染色体重排所涉及的特定染色体臂；利用染色体区段混合探针,鉴定出KYSE140的t（1q；7q）衍生染色体中1q上的断点范围位于1q32-q41。文章成功建立了1 Mb BAC DNA混合克隆探针标记技术,并鉴定出多个食管癌细胞中的染色体臂和染色体区段畸变,不仅为利用 M-FISH 技术鉴定肿瘤细胞中的染色体畸变提供了更为准确的方法,而且还可能进一步将该法推广应用于恶性血液病的核型分析以及产前诊断。 展开更多

关键词 染色体畸变 BAC DNA 染色体臂和区段 荧光原位杂交 食管癌细胞

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P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖

12

作者 冯丹 范志露 +7 位作者 王意浓 李赛 郭婧 蔡岩 张钰 魏文强 王明荣 郝佳洁 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第2期87-94,101,共9页

目的:探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法:利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况;通过细胞增殖实验、集落形成... 目的:探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法:利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况;通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验,在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响;利用Western blot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子。结果:与正常食管组织相比,食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01);体外和体内实验结果显示,与对照组相比,敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01);分子水平检测表明,敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平,以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05);在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表达,AKT和S6的磷酸化水平以及细胞增殖和集落形成表型均得以恢复(P<0.01)。结论:P4HA2在食管鳞癌组织中高表达,且P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖和肿瘤生长。 展开更多

关键词 P4HA2 食管鳞癌 细胞增殖 EGFR/AKT/S6信号通路

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NEFL通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的侵袭迁移 被引量：3

13

作者 范志露 杨荔艳 +9 位作者 张娜 冯丹 郭静 常晨 苑青 蔡岩 张钰 魏文强 王明荣 郝佳洁 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期322-334,共13页

为探讨神经丝轻链(neurofilament light chain,NEFL)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况及作用机制,本研究首先对食管鳞癌组织及配对的正常食管上皮中NEFL的mRNA和蛋白表达情况进行了检测。基因表达综合... 为探讨神经丝轻链(neurofilament light chain,NEFL)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况及作用机制,本研究首先对食管鳞癌组织及配对的正常食管上皮中NEFL的mRNA和蛋白表达情况进行了检测。基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)RNA表达数据,以及临床标本的实时荧光定量逆转录–聚合酶链式反应(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)分析结果显示,与正常食管上皮组织相比,食管鳞癌组织中NEFL基因mRNA水平明显升高。Western blot分析结果显示,与正常食管上皮组织相比,食管鳞癌组织中NEFL蛋白水平也明显升高。进一步采用CCK8法和Transwell法检测NEFL过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响,结果显示敲降NEFL后,食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力显著减弱。体内裸鼠成瘤实验显示,敲降NEFL可显著抑制肿瘤生长。分子水平检测表明,敲降NEFL显著升高上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达并降低N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达、下游分子表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又被称为AKT)和核糖体蛋白S6(ribosomal protein S6)的磷酸化水平也显著降低。敲降NEFL后转染EGFR过表达载体,AKT和S6的磷酸化水平以及食管鳞癌细胞侵袭和迁移表型都得以恢复。以上研究结果表明,NEFL过表达可能通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞EMT,最终促进食管鳞癌细胞的侵袭迁移。 展开更多

关键词 NEFL 食管鳞癌 侵袭迁移 EGFR 上皮间质转化

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ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制

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作者 史建红 陈丁雄 +4 位作者 卢晓童 郝佳洁 蔡岩 王明荣 张钰 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第3期187-191,196,共6页

目的:检测小分子抑制剂ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用并探讨其分子机制。方法:使用50和100μmol/L的小分子抑制剂ICG-001处理食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450,以溶剂DMSO处理细胞作为对照,进行细胞增殖活力、集落形成能力、细胞... 目的:检测小分子抑制剂ICG-001对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用并探讨其分子机制。方法:使用50和100μmol/L的小分子抑制剂ICG-001处理食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450,以溶剂DMSO处理细胞作为对照,进行细胞增殖活力、集落形成能力、细胞周期分布及凋亡检测;分别使用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测ICG-001处理细胞中相关分子(SKP2、Survivin和TCF4)mRNA和蛋白水平的表达变化。结果:与对照组比较,ICG-001处理可显著抑制食管鳞癌细胞系KYSE410和KYSE450的增殖活力和集落形成能力,并可显著诱导细胞发生G0/G1期阻滞(P<0.01);SKP2、Survivin和TCF4的m RNA和蛋白表达水平在ICG-001处理组均显著降低(P<0.01)。结论:ICG-001可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖活力和集落形成能力,并可诱导细胞发生G0/G1期阻滞,该作用可能与其抑制β-catenin/TCF4的转录活性及其下游分子Survivin和SKP2的表达有关。 展开更多

关键词 ICG-001 食管鳞癌 增殖能力 细胞周期 小分子抑制剂

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p-mTOR蛋白在结直肠癌组织中的表达及患者预后判断中的价值 被引量：4

15

作者 朱依青 张彤彤 +5 位作者 郑珺文 郝佳洁 蔡岩 王明荣 梁建伟 张钰 《癌变．畸变．突变》 CAS 2020年第3期161-165,共5页

目的:检测p-mTOR(Ser2448,活化形式的m TOR)蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法:采用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达,收集患者至少5年的随访信息,... 目的:检测p-mTOR(Ser2448,活化形式的m TOR)蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其用于判断患者预后的价值。方法:采用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测441例结直肠癌及其配对癌旁正常组织中p-mTOR的表达,收集患者至少5年的随访信息,并分析其表达水平与临床病理指标及患者预后的相关性。结果:免疫组织化学染色结果显示p-mTOR在癌旁正常结直肠上皮细胞中阳性表达率为4%(17/441),而在结直肠癌组织中阳性表达率为58%(254/441),两者间差异显著(P<0.01)。统计分析结果显示,在结直肠癌组织中,p-mTOR的表达水平与肿瘤分级、淋巴结转移、远处转移及病理分期显著正相关(P均<0.05)。同时,p-mTOR的表达水平与结直肠癌患者的预后显著相关(P均<0.05),p-mTOR高表达患者的无病生存期和总生存期分别为52和60个月,明显短于p-mTOR低表达患者的71和70个月。Cox多因素分析结果显示p-mTOR表达水平为结直肠癌患者的独立预后因素。结论:p-mTOR在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与结直肠癌患者预后不良相关,有可能作为预测结直肠癌患者术后死亡及复发转移风险的候选分子标志物。 展开更多

关键词 结直肠癌 P-MTOR 预后标志物 无病生存率 总生存率

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敲低膜联蛋白A2对食管鳞癌细胞恶性表型的抑制作用

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作者 王意浓 刘国政 +6 位作者 谢观超 冯丹 李赛 蔡岩 张钰 王明荣 郝佳洁 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第6期445-451,共7页

目的:利用CRISPR/Cas9系统构建稳定敲低膜联蛋白A2(ANXA2)基因的食管鳞癌细胞,研究该基因对食管鳞癌细胞表型的影响。方法:在公共数据库中查找ANXA2基因及对照的向导RNA(gRNA),选取6个ANXA2 gRNA及1个对照gRNA,使用CRISPR/Cas9载体构建... 目的:利用CRISPR/Cas9系统构建稳定敲低膜联蛋白A2(ANXA2)基因的食管鳞癌细胞,研究该基因对食管鳞癌细胞表型的影响。方法:在公共数据库中查找ANXA2基因及对照的向导RNA(gRNA),选取6个ANXA2 gRNA及1个对照gRNA,使用CRISPR/Cas9载体构建表达ANXA2 gRNA的重组质粒,转入HEK293FT细胞制备gRNA/Cas9慢病毒,将慢病毒感染食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞后,使用嘌呤霉素筛选阳性细胞并扩大培养。采用Western blot检测ANXA2蛋白及其下游MYC蛋白的表达情况,逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ANXA2 mRNA表达情况,Transwell和集落形成实验分别检测细胞迁移侵袭和集落形成能力的变化。结果:成功构建了CRISPR/Cas9质粒;Sanger测序结果表明,ANXA2基因敲低质粒及对照质粒均构建成功。与对照组比较,病毒感染细胞后,Western blot结果显示,其中两个gRNA靶点病毒感染的KYSE30细胞中ANXA2蛋白及其下游MYC蛋白水平均显著降低(P<0.05);同时RT-qPCR结果证实,上述两个靶点显著下调ANXA2的mRNA表达水平(P<0.05)。Transwell和集落形成实验结果显示,敲低ANXA2后,细胞迁移侵袭能力和集落形成能力均显著减弱(P<0.05)。结论:ANXA2基因敲低显著抑制了食管鳞癌细胞的恶性表型,为进一步研究ANXA2促进食管鳞癌细胞恶性表型的作用机制提供了细胞模型和实验基础。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9系统 膜联蛋白2 食管鳞癌细胞 迁移侵袭

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综合性护理对老年睡眠障碍患者的效果分析

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作者 郝佳洁 《医学理论与实践》 2023年第15期2675-2677,共3页

目的:分析综合性护理对老年睡眠障碍患者的效果。方法:选取2021年1月—2022年6月于我院治疗的老年睡眠障碍患者93例,按照信封法分为对照组46例和观察组47例,对照组采用常规护理方法,观察组采用综合性护理方法。对比两组睡眠质量、睡眠... 目的:分析综合性护理对老年睡眠障碍患者的效果。方法:选取2021年1月—2022年6月于我院治疗的老年睡眠障碍患者93例,按照信封法分为对照组46例和观察组47例,对照组采用常规护理方法,观察组采用综合性护理方法。对比两组睡眠质量、睡眠改善疗效、生活质量、焦虑及抑郁程度、护理满意度。结果:干预后,观察组PSQI各维度评分及总分均低于对照组,睡眠改善总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前两组的生活质量(生理、心理、环境及社会关系)4个维度评分、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05),干预后两组生活质量各维度评分均高于干预前,且观察组评分高于对照组,而SAS与SDS量表评分均下降,且观察组评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。护理后观察组患者的护理总满意度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:综合性护理能更好地帮助老年睡眠障碍患者改善睡眠质量和生活质量,减轻焦虑及抑郁程度,具有较高的护理满意度。 展开更多

关键词 老年睡眠障碍 综合性护理 睡眠质量 治疗效果

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结直肠癌组织中KIAA1522的表达及临床意义 被引量：2

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作者 刘婷婷 梁建伟 +7 位作者 余竟 常晨 郝佳洁 蔡岩 周志祥 王明荣 张彤彤 张钰 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2017年第2期87-90,95,共5页

目的:检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义。方法:应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的... 目的:检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义。方法:应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的关系进行统计学分析。结果:KIAA1522蛋白在癌旁正常结直肠上皮细胞中主要定位于细胞浆,阳性表达率为12.5%(12/96),而在结直肠癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为81.3%(78/96),两者间差异显著(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与结直肠癌患者术后3年无瘤生存期短显著正相关(P=0.017,Log-rank检验)。多因素Cox回归分析结果表明,KIAA1522蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素(P=0.020)。卡方检验的分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与肿瘤的远处转移正相关(P=0.012,Fisher精确检验)。结论:KIAA1522在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的远处转移及患者术后生存期短显著相关,可能作为预测结直肠癌患者预后及转移的潜在分子标志。 展开更多

关键词 结直肠癌 KIAA1522 转移 预后

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IGHMBP2过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移 被引量：2

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作者 王春丽 郝佳洁 +5 位作者 吴李飞 潘蓓青 徐昕 蔡岩 王明荣 贾雪梅 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期360-366,共7页

IGHMBP2(Immunoglobulin mu binding protein 2)基因编码一种解旋酶,参与DNA的复制和修复,并且作为转录调节因子在基因转录中发挥重要作用。IGHMBP2基因定位于11q13.2,该染色体区段在食管鳞癌中扩增频率较高。为了探讨IGHMBP2基因在食... IGHMBP2(Immunoglobulin mu binding protein 2)基因编码一种解旋酶,参与DNA的复制和修复,并且作为转录调节因子在基因转录中发挥重要作用。IGHMBP2基因定位于11q13.2,该染色体区段在食管鳞癌中扩增频率较高。为了探讨IGHMBP2基因在食管鳞癌中的扩增情况及其在食管鳞癌中的作用,文章对本实验室前期报道的59例食管鳞癌原发肿瘤array-CGH数据进行分析,结果显示IGHMBP2基因扩增频率为28.9%(17/59)。进一步利用荧光原位杂交(FISH)和Western blot技术,发现食管鳞癌细胞系KYSE30、KYSE180、KYSE510和KYSE150中存在IGHMBP2基因扩增/增益以及蛋白高表达。敲降IGHMBP2后,KYSE30和KYSE150细胞的侵袭迁移能力明显降低(P<0.001),侵袭迁移相关蛋白E-cadherin的表达水平升高;敲降后转染IGHMBP2质粒,回复其蛋白表达后,细胞的侵袭迁移能力又得以恢复(P<0.01)。上述结果表明,IGHMBP2过表达可能通过降低E-cadherin的表达从而增强食管鳞癌细胞的侵袭迁移能力。 展开更多

关键词 IGHMBP2 食管鳞癌 扩增 侵袭 迁移 IGHMBP2

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P53和多粘连细胞外基质蛋白LAMC2在食管鳞癌中的表达相关性研究 被引量：3

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作者 鲁陈陈 常晨 +2 位作者 刘东播 郝佳洁 王明荣 《包头医学院学报》 CAS 2021年第4期74-78,共5页

目的:探讨P53蛋白和多粘连细胞外基质蛋白LAMC2在食管鳞癌中的表达相关性。方法:采用组织芯片免疫组织化学技术检测2011至2012年间河南林州肿瘤医院病理科收取的150例食管鳞癌组织中P53和LAMC2蛋白的表达情况,分析其与食管癌患者临床病... 目的:探讨P53蛋白和多粘连细胞外基质蛋白LAMC2在食管鳞癌中的表达相关性。方法:采用组织芯片免疫组织化学技术检测2011至2012年间河南林州肿瘤医院病理科收取的150例食管鳞癌组织中P53和LAMC2蛋白的表达情况,分析其与食管癌患者临床病理特征的关系以及两个蛋白之间的相关性。结果:免疫组织化学染色结果显示,LAMC2蛋白和P53蛋白在正常食管上皮组织中均不表达,而在食管鳞癌组织中的表达阳性率分别为43.3%(65/150)和59.3%(89/150)。LAMC2的表达与患者性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移相关。P53蛋白在食管鳞癌组织中的表达也与患者性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移相关。P53和LAMC2在食管鳞癌的表达具有相关性(P<0.001)。结论:P53和黏蛋白LAMC2在食管鳞癌中具有统计学相关性,可以联合作为食管鳞癌的标志物。 展开更多

关键词 食管鳞癌 P53 LAMC2 分子标志物

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