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缺血性脑小血管病患者凝血标志物及同型半胱氨酸与血管性认知障碍的相关性 被引量：27
1
作者 王雅楠 牛雪芬 +3 位作者 范少凯 崔颖 张晋霞 刘斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期281-284,共4页
目的探讨缺血性脑小血管病(CSVD)患者凝血标志物与血管性认知障碍的相关性。方法连续入选缺血性CSVD患者300例,根据简易智能状态检查量表评分分为认知正常组106例和认知障碍组194例,认知障碍组又分为轻度组102例、中度组59例和重度组33... 目的探讨缺血性脑小血管病(CSVD)患者凝血标志物与血管性认知障碍的相关性。方法连续入选缺血性CSVD患者300例,根据简易智能状态检查量表评分分为认知正常组106例和认知障碍组194例,认知障碍组又分为轻度组102例、中度组59例和重度组33例。选取同期门诊健康体检者60例作为对照组。测定血浆血栓调节蛋白(TM)、组织因子途径抑制物(TFPI)及同型半胱氨酸(Hcy)水平,比较各项差异。结果与对照组比较,认知正常组和认知障碍组TM及Hcy升高,TFPI降低(P<0.05);且认知障碍组较认知正常组TM及Hcy更高[(32.6±30.2)μg/Lvs(21.7±14.5)μg/L,(19.3±15.2)μmo L/Lvs(14.0±6.0)μmo L/L],TFPI更低[(110.3±28.2)mmol/L vs(136.8±47.9)mmol/L,P<0.05]。血浆TFPI和Hcy与患者发生认知功能障碍独立相关(P=0.000)。与轻度组比较,中度组和重度组Hcy及TM升高,TFPI降低(P<0.05);重度组较中度组变化更明显(P<0.05)。认知功能评分及不同认知域损害均与血浆TM及Hcy呈负相关,与血浆TFPI呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论TFPI、TM及Hcy与缺血性CSVD患者认知障碍发生、发展过程中的内皮细胞损伤有关。 展开更多
关键词 脑缺血 血液凝固 认知障碍 血栓调节蛋白 高半胱氨酸
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缺血性脑小血管病患者一氧化氮、内皮素-1和尿酸与血管性认知障碍的相关性 被引量：11
2
作者 王雅楠 范少凯 +3 位作者 牛雪芬 崔颖 刘星 刘斌 《中国煤炭工业医学杂志》 2019年第5期463-468,共6页
目的探讨缺血性脑小血管病患者一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和尿酸(uric acid,UA)与血管性认知障碍的相关性。方法选取2017年1月-2017年12月于华北理工大学附属医院神经内科住院治疗的300例缺血性脑小血管... 目的探讨缺血性脑小血管病患者一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和尿酸(uric acid,UA)与血管性认知障碍的相关性。方法选取2017年1月-2017年12月于华北理工大学附属医院神经内科住院治疗的300例缺血性脑小血管病患者作为研究对象,选取同期门诊健康体检者60例作为对照组。采用简易精神状况检查表(mini mental state examination,MMSE)评定认知功能。根据MMSE评分结果将缺血性脑小血管病患者分为认知正常组(106例)和认知障碍组(194例),其中认知障碍组进一步分为轻度认知障碍组(102例)、中度认知障碍组(59例)和重度认知障碍组(33例)。NO及ET-1均采用双抗体夹心法测定,血尿酸用尿酸酶法测定,比较分析各项结果。结果(1)与对照组比较,认知正常组、认知障碍组NO水平降低,ET-1、UA水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与认知功能正常组比较,认知障碍组的NO水平降低,ET-1、UA水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)多因素Logistic回归显示,血清NO水平、血清ET-1水平和血清UA水平与缺血性脑小血管病患者发生认知功能障碍独立相关,其中,血清ET-1、UA水平为危险因素,血清NO水平为保护性因素。(3)与轻度认知障碍组比较,中度认知障碍组、重度认知障碍组,ET-1、UA水平增高,NO水平水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与中度认知障碍组比较,重度认知障碍组ET-1、UA水平增高,NO水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论缺血性脑小血管病患者血清NO、ET-1、UA与血管性认知障碍及认知障碍程度密切相关,其中NO为保护性因素,ET-1、UA为危险因素,可能参与了认知障碍的发生、发展过程。 展开更多
关键词 缺血性脑小血管病 血管性认知障碍 一氧化氮 内皮素-1 尿酸
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帕金森病伴抑郁的发病机制及治疗进展 被引量：10
3
作者 范少凯 李炳翰 +1 位作者 韩博雅(综述) 刘斌(审校) 《海南医学》 CAS 2021年第6期770-773,共4页
帕金森病伴发抑郁是帕金森病一种常见的非运动症状,目前在国内并没有得到过多关注,因此耽误了治疗的最佳时期。帕金森病伴发抑郁导致患者的生活质量受到影响,严重的情况可导致患者运动障碍、认知障碍等情况加重,给家庭与社会造成很大的... 帕金森病伴发抑郁是帕金森病一种常见的非运动症状,目前在国内并没有得到过多关注,因此耽误了治疗的最佳时期。帕金森病伴发抑郁导致患者的生活质量受到影响,严重的情况可导致患者运动障碍、认知障碍等情况加重,给家庭与社会造成很大的压力。解剖、代谢和功能影像学在发展,临床对该疾病的发生发展的相关机制以及诊治方法都有了深层的理解。本文着重对帕金森病伴发抑郁的发病机制和诊治方法展开综述,希望可以为今后的临床治疗工作给予指导建议。 展开更多
关键词 帕金森病 非运动症状 抑郁 发病机制 治疗 综述
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丁苯酞联合美多芭对帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体Ⅱ型髓系细胞触发受体及小胶质细胞炎症标志物表达的影响 被引量：10
4
作者 刘斌 杨浩辉 +4 位作者 任伯 范少凯 毛文静 王雅楠 吴小坤 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第12期1477-1482,共6页
目的:探讨丁苯酞联合美多芭对帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体Ⅱ型髓系细胞触发受体(TREM2)及小胶质细胞M1型炎症标志物[白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及M2型炎症标志物[IL-10和精氨酸酶-1(Arg-1)]表达的影响。方... 目的:探讨丁苯酞联合美多芭对帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体Ⅱ型髓系细胞触发受体(TREM2)及小胶质细胞M1型炎症标志物[白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及M2型炎症标志物[IL-10和精氨酸酶-1(Arg-1)]表达的影响。方法:随机将40只C57BL/6成年雄性小鼠分正常对照组(对照组)、帕金森病伴抑郁模型组(模型组)、美多芭治疗组和丁苯酞联合美多芭治疗组,每组10只。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg/kg×7 d)制备帕金森病小鼠模型。建立帕金森病模型后,以慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。美多芭治疗组给予美多芭6.25 mg/kg灌胃治疗,1次/d,持续7 d。丁苯酞联合美多芭治疗组给予丁苯酞120 mg/kg和美多芭6.25 mg/kg灌胃治疗,1次/d,持续7 d。采用免疫组化定性分析黑质纹状体内α-突触核蛋白的阳性表达情况。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定5-羟色胺(5-HT)含量。采用蛋白免疫印迹法检测TREM2蛋白表达水平。采用蛋白免疫印迹和PCR检测小胶质细胞炎症标志物IL-1β、TNF-α、IL-10、Arg-1蛋白及mRNA表达水平。结果:模型组小鼠黑质纹状体部位可见大量α-突触核蛋白异常积聚;美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组α-突触核蛋白阳性表达明显减少,染色变浅,以丁苯酞联合美多芭治疗组减少更明显。与对照组比较,模型组5-HT含量明显减低(P<0.05);与模型组比较,美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组5-HT含量明显增加,以丁苯酞联合美多芭治疗组增加更明显(均P<0.05)。与对照组比较,模型组TREM2明显减低(P<0.05);与模型组比较,美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组TREM2明显增加,以丁苯酞联合美多芭治疗组增加更明显(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小胶质细胞M1型炎症标志物IL-1β和TNF-α明显升高,M2型标炎症标志物IL-10和Arg-1明显下降(均 展开更多
关键词 帕金森病 抑郁 丁苯酞 美多芭 Ⅱ型髓系细胞触发受体 小胶质细胞
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单核细胞趋化蛋白-1、正五聚蛋白3与脑小血管病认知障碍的相关性研究 被引量：5
5
作者 牛雪芬 刘斌 +3 位作者 王雅楠 李梦雨 陈玉娟 范少凯 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2021年第2期45-48,53,共5页
目的探究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、正五聚蛋白3(PTX3)与脑小血管病(CSVD)患者认知功能障碍的关系,为CSVD患者认知功能障碍的临床防治提供新思路。方法连续纳入CSVD患者261例,采用简易精神状态检查量表评估患者的认知功能,将CSVD患者... 目的探究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、正五聚蛋白3(PTX3)与脑小血管病(CSVD)患者认知功能障碍的关系,为CSVD患者认知功能障碍的临床防治提供新思路。方法连续纳入CSVD患者261例,采用简易精神状态检查量表评估患者的认知功能,将CSVD患者分为认知正常组(107例,27~30分)和认知障碍组(154例,<27分),认知障碍组又分为轻度认知障碍组(71例,21~26分)、中度认知障碍组(59例,10~20分)和重度认知障碍组(24例,0~9分)。采用ELISA法测定血MCP-1、PTX3的质量浓度,分析上述炎症因子CSVD患者认知功能障碍的相关性。结果(1)认知障碍组的MCP-1、PTX3质量浓度高于认知正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)中度和重度认知障碍组的MCP-1、PTX3质量浓度均高于轻度认知障碍组,差异有统计学意义(P<0.001);重度认知障碍组的MCP-1、PTX3质量浓度高于中度认知障碍组,差异有统计学意义(P<0.001)。(3)CSVD患者认知功能障碍程度与血MCP-1、PTX3的质量浓度呈正相关关系(r=0.687,P<0.001;r=0.758,P<0.001)。结论MCP-1、PTX3质量浓度升高与CSVD患者认知障碍及其严重程度密切相关,可作为CSVD患者认知功能障碍的风险评估指标,有利于及早防治血管性认知损害。 展开更多
关键词 脑小血管病 认知障碍 单核细胞趋化蛋白-1 正五聚蛋白3
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肠道菌群与帕金森病抑郁的相关研究进展 被引量：4
6
作者 李炳翰 范少凯 +1 位作者 韩博雅 刘斌 《海南医学》 CAS 2021年第12期1609-1612,共4页
帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,严重影响患者的生活质量。PD的典型运动症状是步态缓慢、静止性震颤、姿势不稳和肌强直。除了运动症状外,患者还会受到抑郁和便秘、睡眠障碍、营养不良、认知障碍等非运动症状的影响。抑郁是P... 帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,严重影响患者的生活质量。PD的典型运动症状是步态缓慢、静止性震颤、姿势不稳和肌强直。除了运动症状外,患者还会受到抑郁和便秘、睡眠障碍、营养不良、认知障碍等非运动症状的影响。抑郁是PD的主要情绪表现,其病理生理机尚未完全阐明。除了单胺能失衡外,免疫异常和肠道微生物区系的改变也与PD抑郁有关。本文将从肠道菌群如何影响PD抑郁,阐述肠道菌群与PD之间关系的目前研究进展情况。 展开更多
关键词 帕金森病 肠道菌群 抑郁症 炎症 综述
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益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁症状的改善及其肠道菌群的影响 被引量：4
7
作者 刘斌 李炳翰 +6 位作者 毛文静 范少凯 张艳淑 邓春颖 吴小坤 王雅楠 任伯 《中国煤炭工业医学杂志》 2022年第5期449-453,共5页
目的 观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁症状的改善及其肠道菌群的影响。方法 成年雄性小鼠(C57/BL6)50只,随机分为:正常对照组(对照组)、单纯抑郁组(抑郁组)、单纯PD组(PD组)、帕金森病伴抑郁组(PDD组)和益生菌治疗组(治疗组)。MPTP... 目的 观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁症状的改善及其肠道菌群的影响。方法 成年雄性小鼠(C57/BL6)50只,随机分为:正常对照组(对照组)、单纯抑郁组(抑郁组)、单纯PD组(PD组)、帕金森病伴抑郁组(PDD组)和益生菌治疗组(治疗组)。MPTP腹腔注射制作帕金森病小鼠模型,慢性不可预知温和应激建立抑郁小鼠模型。上述两种方法结合建立帕金森病伴抑郁小鼠模型。采用强迫游泳测试和糖水偏好实验检测小鼠的抑郁样行为。应用16SrDNA高通量测序分析技术分析肠道菌群特点。结果 (1)与对照组相比,抑郁组、PD组、PDD组和治疗组强迫游泳静止时间均增加、糖水偏爱率均减低,差异有统计学意义(均P<0.05);与PDD组相比,治疗组强迫游泳静止时间减少、糖水偏爱率升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)与对照组相比,抑郁组、PD组、PDD组Chao1、Observed species、Shannon、Simpson指数升高,菌群多样性较丰富(均P<0.05);与PDD组相比,治疗组Chao1、Observed species、Shannon、Simpson指数减低,菌群多样性降低(均P<0.05)。与对照组相比,PDD组肠道Firmicutes(厚壁菌门)、Bacilli(芽孢纲菌纲)和变形菌门(Proteobacteria)菌丰度降低,肠道拟杆菌门(Bacteroidetes)菌丰度增加(均P<0.05,LDA>2);与PDD组相比,益生菌治疗组,肠道Firmicutes(厚壁菌门)、Bacilli(芽孢纲菌纲)和变形菌门(Proteobacteria)菌丰度增加,拟杆菌门(Bacteroidetes)菌丰度降低(均P<0.05,LDA>2)。结论 帕金森病伴抑郁小鼠存在肠道菌群异常,益生菌可通过调节肠道菌群异常而改善帕金森病伴抑郁小鼠的抑郁症状。 展开更多
关键词 益生菌 帕金森病 抑郁 肠道菌群 菌群-肠-脑轴
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丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体相关信号通路的调节作用 被引量：3
8
作者 刘斌 范少凯 +7 位作者 李炳翰 杨浩辉 张艳淑 毛文静 邓春颖 吴小坤 王雅楠 李世英 《中国医药》 2022年第1期102-106,共5页
目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄... 目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄性小鼠40只,完全随机分为正常对照组、帕金森病伴抑郁模型组、多巴丝肼治疗组和联合治疗组。正常对照组正常饲养,不给予任何干预。采用腹腔注射1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶建立帕金森病小鼠模型,采用慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。多巴丝肼治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg,1次/d,灌胃7 d;联合治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg和丁苯酞120 mg/kg,1次/d,灌胃7 d。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁行为进行评价。蛋白质印迹法检测各组黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关磷酸化因子p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a水平。结果帕金森病伴抑郁模型组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间长于正常对照组,糖水偏好指数低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间短于帕金森病伴抑郁模型组,糖水偏好指数高于帕金森病伴抑郁模型组,以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。帕金森病伴抑郁模型组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平高于帕金森病伴抑郁模型组[(0.54±0.02)、(0.60±0.03)比(0.44±0.01),(0.57±0.01)、(0.66±0.02)比(0.44±0.04),(0.61±0.03)、(0.70±0.03)比(0.45±0.02)],以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞可通过激活黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路改善帕金森病伴抑郁 展开更多
关键词 帕金森病 抑郁 丁苯酞 磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶/蛋白激酶B/叉头状转录因子O亚族3a信号通路(PI3K/Akt/FoxO3a信号通路)
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益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺及相关炎性因子水平的影响 被引量：2
9
作者 刘斌 李炳翰 +4 位作者 任伯 范少凯 张艳淑 吴小坤 邓春颖 《中国医药》 2022年第9期1361-1365,共5页
目的观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺及相关炎性因子水平的影响,探讨帕金森病伴抑郁的发病机制及治疗新思路。方法选取50只C57/BL6成年雄性小鼠,采用随机数字表法分为单纯抑郁组(抑郁组)、单纯帕金森病组(PD组)、帕金森病伴抑郁... 目的观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺及相关炎性因子水平的影响,探讨帕金森病伴抑郁的发病机制及治疗新思路。方法选取50只C57/BL6成年雄性小鼠,采用随机数字表法分为单纯抑郁组(抑郁组)、单纯帕金森病组(PD组)、帕金森病伴抑郁组(PDD组)、益生菌治疗组(治疗组)和正常对照组,各10只。采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶腹腔注射方法制备单纯帕金森病小鼠模型,慢性不可预知温和应激建立单纯抑郁小鼠模型。上述2种方法结合建立帕金森病伴抑郁小鼠模型,PDD组和治疗组小鼠均为此模型。模型制备成功后,治疗组给予益生菌灌胃,正常对照组正常饲养、不给予任何干预,抑郁组、PD组及PDD组未予药物干预。检测小鼠海马5-羟色胺水平、外周血辅助性T细胞17(Th17)细胞占比及黑质纹状体中白细胞介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及维甲酸相关核孤儿受体(ROR-γt)表达量。结果抑郁组、PD组、PDD组和治疗组海马5-羟色胺水平均明显低于正常对照组[(97.6±3.6)、(83.7±4.2)、(79.0±3.8)、(95.2±2.0)μg/L比(114.4±4.5)μg/L],但治疗组明显高于PDD组(均P<0.05)。抑郁组、PD组、PDD组和治疗组小鼠外周血Th17细胞占比及黑质纹状体中IL-17A、TNF-α、ROR-γt表达量均明显高于正常对照组,但治疗组均明显低于PDD组(均P<0.05)。结论益生菌可升高帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺水平,抑制Th17及其相关炎性因子IL-17A、TNF-α和ROR-γt的表达。 展开更多
关键词 益生菌 帕金森病 抑郁 5-羟色胺 炎性因子
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丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠黑质纹状体NLRP3和IBA-1表达的影响 被引量：1
10
作者 杨浩辉 刘斌 +2 位作者 李炳翰 范少凯 张艳淑 《实用老年医学》 CAS 2022年第7期670-674,共5页
目的观察丁苯酞对PD伴抑郁小鼠抑郁行为的改善效果及对黑质纹状体区炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及小胶质细胞标志蛋白IBA-1表达的影响。方法C57成年雄性小鼠40只,随机选取10只为正常对照组,其余小鼠腹腔注射MPTP... 目的观察丁苯酞对PD伴抑郁小鼠抑郁行为的改善效果及对黑质纹状体区炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及小胶质细胞标志蛋白IBA-1表达的影响。方法C57成年雄性小鼠40只,随机选取10只为正常对照组,其余小鼠腹腔注射MPTP制备PD小鼠模型,再给予慢性不可预知温和应激构建PD伴抑郁小鼠模型,将其随机分为PD伴抑郁组、美多芭治疗组和美多芭联合丁苯酞治疗组,每组各10只。美多芭治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)持续灌胃治疗1周;美多芭联合丁苯酞治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)和丁苯酞(120 mg/kg)持续灌胃治疗1周。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对各组小鼠行为进行评价。应用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠黑质纹状体内NLRP3及IBA-1的表达情况。应用免疫荧光法观察各组小鼠黑质纹状体组织中小胶质细胞激活情况及多巴胺神经元细胞损伤情况。结果与正常对照组相比,模型小鼠的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间延长、糖水偏好率降低、NLRP3和IBA-1的表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与PD伴抑郁组相比,美多芭治疗组及美多芭联合丁苯酞治疗组的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间缩短、糖水偏好率增加、NLRP3和IBA-1的表达量下降,且以美多芭联合丁苯酞治疗组更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,模型小鼠的异常激活小胶质细胞数量明显增多、胞体变大、轴突减少,多巴胺神经元细胞数量明显减少且细胞体萎缩。与PD伴抑郁组相比,美多芭联合丁苯酞治疗组激活小胶质细胞数量明显减少,多巴胺神经元细胞数量有所增多。结论丁苯酞可能通过抑制小胶质细胞及炎症小体的激活、减轻炎症反应来改善PD伴抑郁小鼠的抑郁症状。 展开更多
关键词 帕金森病 抑郁 丁苯酞 NLRP3 小胶质细胞
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