肺腺癌合并肺栓塞患者差异长链非编码RNA表达分析 被引量：3

1

作者 曹国磊 范佩文 +3 位作者 王清鹤 何丽丽 牛海文 罗琴 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1328-1330,共3页

目的观察肺腺癌合并肺栓塞患者中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),探讨肺腺癌合并肺栓塞发生的潜在分子机制。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2019年12月肺腺癌合并肺栓塞、单纯肺腺癌、单纯肺栓塞和正常对照组人群外周血... 目的观察肺腺癌合并肺栓塞患者中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),探讨肺腺癌合并肺栓塞发生的潜在分子机制。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2019年12月肺腺癌合并肺栓塞、单纯肺腺癌、单纯肺栓塞和正常对照组人群外周血各4例,TRIzol?Reagent提取总RNA,利用Illumina高通量测序技术同时对肺腺癌合并肺栓塞、肺腺癌、肺栓塞以及正常人群(各4例)lncRNA表达谱测定,分别比较各组差异表达的lncRNA。lncRNA样本相关性采用StringTie软件和PrepDE.py进行相关性分析。结果13897个已知lncRNA,经CPC、CNCI和HMMER软件进行编码能力预测发现12900个新型lncRNA。肺腺癌合并肺栓塞与单纯肺腺癌组比较,检测到725个差异表达的lncRNA(其中326个上调,399个下调,P<0.05)。肺腺癌合并肺栓塞与单纯肺栓塞组比较,发现932个差异表达的lncRNA(其中452个上调,480个下调,P<0.05)。肺腺癌合并肺栓塞与正常对照组比较,1190个差异表达的lncRNA(其中453个上调,737个下调,P<0.05),差异倍数最大的上调lncRNA为MERGE.31027.6,差异倍数最大的下调lncRNA为MERGE.30976.2。结论lncRNA-MERGE.31027.6、lncRNA-MERGE.30976.2可能参与肺腺癌合并肺栓塞的发生。 展开更多

关键词 肺癌 肺栓塞 长链非编码RNA 基因芯片

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宫颈癌TIGIT表达与临床特征关联性分析 被引量：3

2

作者 王永刚 黄莉 +2 位作者 范佩文 冯亚宁 王若峥 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第20期1657-1663,共7页

目的通过检测宫颈癌患者外周血及癌组织T细胞中T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制模体(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif,TIGIT)的表达,探讨其与宫颈癌患者临床特征的关联性,为宫颈癌免... 目的通过检测宫颈癌患者外周血及癌组织T细胞中T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制模体(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif,TIGIT)的表达,探讨其与宫颈癌患者临床特征的关联性,为宫颈癌免疫治疗的开展提供理论依据。方法收集2017-10-19-2019-06-17新疆医科大学附属肿瘤医院收治的52例宫颈癌初治患者的外周血和癌组织作为病例组,收集2019-09-10-2019-09-30同院健康体检科就诊的18名女性健康志愿者的外周血作为对照组,采用流式细胞术分别检测外周血和癌组织T细胞中TIGIT的表达,比较宫颈癌患者与健康志愿者外周血、宫颈癌患者外周血与癌组织中T细胞TIGIT的表达差异,并分析TIGIT与宫颈癌患者临床特征的关联性。结果宫颈癌患者外周血CD4+T、CD8+T细胞中TIGIT的表达水平分别为(24.10±8.02)%、(50.69±18.32)%,健康志愿者分别为(18.21±4.73)%、(36.00±10.38)%,宫颈癌患者高于健康志愿者,tCD4=-3.740,tCD8=-4.163,均P<0.001。癌组织CD4+T、CD8+T细胞中TIGIT的表达水平分别为(57.90±16.77)%、(73.72±23.44)%,均高于外周血,tCD4=-15.828,tCD8=-6.525,均P<0.001。CD4+T细胞上TIGIT表达在宫颈癌患者外周血与癌组织中呈正相关,rs=0.309,P=0.026。宫颈癌患者外周血CD8+T细胞上TIGIT的表达在不同年龄(T=-2.267,P=0.023)、是否绝经(T=-2.577,P=0.010)、有无流产史(t=-2.274,P=0.027)、有无HPV感染(T=-2.334,P=0.020)中差异有统计学意义。癌组织CD4+T细胞TIGIT的表达在不同年龄(T=-2.827,P=0.005)、是否绝经(t=-2.304,P=0.025)中差异有统计学意义。但在肿瘤大小、分化程度、肿瘤的大体类型、临床分期和淋巴结转移等因素差异无统计学意义,均P>0.05。结论宫颈癌患者外周血中TIGIT的表达高于健康志愿者,但低于癌组织;年龄、月经状况、HPV感染及流产史影响外周血中TIGIT的表达水平。 展开更多

关键词 宫颈癌 T细胞 CD4 CD8 TIGIT 流式细胞技术

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新疆维吾尔族宫颈癌组织中C/EBPα第一外显子突变与HPV16感染的关系 被引量：3

3

作者 龙海晨 王红英 +5 位作者 李玉华 杨昕 左强强 范佩文 郭彩丽 潘泽民 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 2014年第3期325-329,共5页

为探讨新疆维吾尔族宫颈癌组织中C/EBPα第一外显子突变与HPV16感染的关系。收集46例新疆维吾尔族宫颈癌标本,采用基因测序方法检测C/EBPα第一外显子的突变,利用PCR扩增方法分析HPV16病毒的感染,进行统计学分析。结果发现C/EBPα第一... 为探讨新疆维吾尔族宫颈癌组织中C/EBPα第一外显子突变与HPV16感染的关系。收集46例新疆维吾尔族宫颈癌标本,采用基因测序方法检测C/EBPα第一外显子的突变,利用PCR扩增方法分析HPV16病毒的感染,进行统计学分析。结果发现C/EBPα第一外显子突变的患者HPV16病毒感染率高。且C/EBPα第一外显子突变的患者与未突变的患者的HPV16病毒的感染率存在显著性差异。McNemanr检验P<0.05双侧。由此可知,新疆维吾尔族宫颈癌组织中C/EBPα基因第一外显子突变与HPV16病毒的感染相关。C/EBPα第一外显子突变可能是导致宫颈癌的一个重要因素。 展开更多

关键词 宫颈癌 突变 C/EBPα基因 HPV16

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新疆维吾尔族妇女宫颈癌NKX6-1基因甲基化检测 被引量：2

4

作者 范佩文 杨昕 +6 位作者 王红英 李玉华 李洪涛 潘欢 武丹 刘畅 潘泽民 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 2015年第3期310-314,共5页

为探讨NKX6-1基因启动子甲基化与HPV16感染在新疆维吾尔族妇女宫颈癌发生中的作用。收集43例新疆维吾尔族妇女正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和48例宫颈癌组织。采用PCR方法检测HPV16感染;甲基化特异性PCR方法检测NKX6-1基... 为探讨NKX6-1基因启动子甲基化与HPV16感染在新疆维吾尔族妇女宫颈癌发生中的作用。收集43例新疆维吾尔族妇女正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和48例宫颈癌组织。采用PCR方法检测HPV16感染;甲基化特异性PCR方法检测NKX6-1基因启动子区甲基化状况,并分析启动子甲基化与HPV16感染与宫颈癌的相关性。结果显示,正常宫颈组,CIN和宫颈癌组中的NKX6-1基因甲基化率分别为11.63%、46.67%和77.08%,差异有统计学意义(P<0.01);HPV16的感染率分别为13.95%,36.67%和66.66%,三组差异均有统计学意义(P<0.01)。NKX6-1甲基化与HPV16感染无显著相关性(P>0.05)。由此可知,NKX6-1基因启动子甲基化与HPV16感染无相关性,但与维吾尔族宫颈癌发生相关。 展开更多

关键词 宫颈癌 NKX6-1基因 甲基化 HPV16

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Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌LMP特异性T细胞免疫反应与临床分析

5

作者 崔浩波 陈婷 +1 位作者 范佩文 王若峥 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期99-105,共7页

目的探讨Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白(LMP)1、LMP2特异性T细胞免疫反应及临床意义,为鼻咽癌免疫治疗提供思路和依据。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月至2020年10月初治的59例鼻咽癌患者,应用LMP抗原刺激外周血单核细胞,... 目的探讨Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白(LMP)1、LMP2特异性T细胞免疫反应及临床意义,为鼻咽癌免疫治疗提供思路和依据。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月至2020年10月初治的59例鼻咽癌患者,应用LMP抗原刺激外周血单核细胞,胞内细胞因子染色及流式细胞术研究CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞白细胞介素(IL)-2、IL-13、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)4种细胞因子的表达,并结合临床资料分析。结果鼻咽癌患者外周血T细胞对LMP1、LMP2反应阳性率存在差异。T_(3)-T_(4)期鼻咽癌患者LMP1特异性CD4^(+)T细胞阳性率明显高于T_(1)-T_(2)期患者(51.0%∶10.0%,P=0.042),LMP1和LMP2、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞间部分细胞因子表达也存在差异。生存分析显示,2、3年OS率为91.5%、88.2%,2、3年PFS率为83.3%、75.3%;单因素分析提示吸烟史、男性、LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达是疾病的进展的危险因素(P=0.026、0.045、0.006);多因素分析显示LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达与吸烟史是局部晚期鼻咽癌患者PFS的独立危险因素(P=0.017、0.019)。结论LMP在鼻咽癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应,不同T细胞亚群表达存在差异。LMP1、LMP2特异性T细胞免疫反应与原发肿瘤大小、转移淋巴结体积有关。LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达和吸烟史影响疾病的进展。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 EB病毒 潜伏膜蛋白 特异性T细胞免疫反应 胞内细胞因子染色

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宫颈鳞癌患者外周血中HPV16 L1和L2特异性CTL免疫反应相关性分析 被引量：1

6

作者 范佩文 秦永辉 +1 位作者 玛依努尔.阿里甫 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第8期938-942,共5页

目的探究宫颈鳞癌(CSCC)患者外周血中人乳头状瘤病毒16型(HPV16)L1和L2多肽特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫反应水平及其与临床特征相关性,为其免疫治疗提供实验依据。方法选择2014年3月-2016年7月新疆医科大学附属肿瘤医院由病理明确诊... 目的探究宫颈鳞癌(CSCC)患者外周血中人乳头状瘤病毒16型(HPV16)L1和L2多肽特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫反应水平及其与临床特征相关性,为其免疫治疗提供实验依据。方法选择2014年3月-2016年7月新疆医科大学附属肿瘤医院由病理明确诊断的宫颈鳞癌患者118例,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测患者外周血单个核细胞(PBMC)经合成的HPV16L1和L2抗原重叠肽刺后,分泌干扰素γ(IFN-γ)的CTL细胞的频率及强度,并分析其与临床特征之间的相关性。结果 (1)118例宫颈鳞癌患者外周血中HPV16L1和L2特异性CTL免疫应答阳性率分别为31.4%和16.9%;平均反应强度分别为36.3及30.3SFC/106PBMC。(2)HPV16L1和L2特异性抗原多肽反应频率在临床分期Ⅰ~Ⅱ期组均高于Ⅲ~Ⅳ期组(P=0.003,P=0.002);在HPV16阳性组均高于阴性组(P=0.002,P=0.015),余临床特征比较差异均无统计学意义。(3)HPV16L1特异性抗原多肽反应强度在组织学类型中,菜花型>空洞型>结节型>其他类型(P=0.019);HPV16L2特异性抗原多肽反应强度≤56岁组高于>56岁组(P=0.012),余临床特征比较差异均无统计学意义。结论宫颈鳞癌患者外周血中,HPV16L1和L2抗原肽可以诱导产生特异性CTL反应,并与HPV16感染、临床分期和组织学类型等临床特征有一定相关性,有可能成为宫颈鳞癌免疫治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 宫颈鳞癌 人乳头状瘤病毒 酶联免疫斑点法

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T细胞免疫与肿瘤 被引量：1

7

作者 黄莉 范佩文 +1 位作者 刘凯 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2017年第7期857-861,共5页

手术、放疗、化疗被称之为肿瘤三大传统治疗手段。但是,近年来,肿瘤免疫疗法取得了令人瞩目的临床效果,成为目前最有潜力治愈恶性肿瘤的手段。尤其与T细胞免疫相关的免疫检查点阻滞剂（如,抗CTL-A4单抗、抗PD-1单抗）,快速获得美国FDA... 手术、放疗、化疗被称之为肿瘤三大传统治疗手段。但是,近年来,肿瘤免疫疗法取得了令人瞩目的临床效果,成为目前最有潜力治愈恶性肿瘤的手段。尤其与T细胞免疫相关的免疫检查点阻滞剂（如,抗CTL-A4单抗、抗PD-1单抗）,快速获得美国FDA的批准,应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈肿瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤的临床实践;同时在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤也显示出了可喜的前景。随着人们对机体抗肿瘤免疫应答及肿瘤免疫逃逸机制的深入认识, 展开更多

关键词 T细胞免疫 霍奇金淋巴瘤 尿路上皮癌 抗肿瘤免疫 非小细胞肺癌 恶性黑色素瘤 结直肠癌 免疫疗法 临床实践 阻滞剂

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胃癌淋巴细胞亚群中KLRG1和TIGIT的表达及意义

8

作者 蒲艳霞 范佩文 +2 位作者 冯亚宁 王海江 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1553-1562,共10页

目的探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,... 目的探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)的表达水平差异,并探讨其与临床特征、预后及免疫疗效的关系。方法纳入2022年1月-2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术的初治胃癌患者,留取癌组织36例,癌旁组织31例,采集15例患者治疗前的外周血,通过流式细胞术检测外周血、癌和癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上KLRG1和TIGIT的表达,并分析其表达与临床特征的关系;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析KLRG1和TIGTI在胃癌中的预后价值;从TCIA数据库中获得免疫表型分数(IPS)探讨KLRG1和TIGIT表达对免疫治疗的敏感性。结果(1)在GC癌组织中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)NKT、TIGIT^(+)NK、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞表达高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)在外周血中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞表达高于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),而TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞外周血中的表达低于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)KLRG1^(+)CD4^(+)T细胞、KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞与肿瘤指标CA199呈正相关(r分别为0.37、0.45、0.40,P<0.05),KLRG1^(+)NKT细胞与CA125呈正相关(r=0.33,P<0.05)。(4)KLRG1高表达组患者的中位总生存时间、中位首次进展生存时间、中位进展后生存时间均短于KLRG1低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)在预测免疫治疗疗效方面,KLRG1和TIGIT高表达组对抗PD-1治疗以及抗PD-1和抗CTLA4联合治疗的反应优于低表达组(P<0.001)。结论KLRG1和TIGIT在胃癌组织中高表达,且KLRG高表达与� 展开更多

关键词 胃癌 KLRG1 TIGIT T细胞 临床特征 预后

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CD94和NKG2A在胃癌中的表达与临床特征相关性研究

9

作者 刘晨 范佩文 +2 位作者 冯亚宁 王海江 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1563-1571,共9页

目的探讨胃癌患者癌组织、癌旁组织和外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞上CD94和NKG2A表达差异及其与临床特征的相关性。方法收集2022年1月-2023年12月新疆医科大学第三临床医学院附属肿瘤医院,初治且可行手术的胃癌患者,最终入组43例癌... 目的探讨胃癌患者癌组织、癌旁组织和外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞上CD94和NKG2A表达差异及其与临床特征的相关性。方法收集2022年1月-2023年12月新疆医科大学第三临床医学院附属肿瘤医院,初治且可行手术的胃癌患者,最终入组43例癌组织、37例癌旁组织以及14例患者治疗前的外周血;通过流式细胞术检测外周血单个核细胞、癌组织肿瘤浸润淋巴细胞及癌旁组织中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞上CD94、NKG2A的表达,分析对比其表达以及与胃癌临床特征的相关性。结果(1)CD94^(+)CD8^(+)T细胞群在癌组织中的表达高于外周血和癌旁组织(P均<0.05),NKG2A^(+)CD4^(+)T细胞群在癌组织中的表达高于癌旁组织,NKG2A^(+)CD8^(+)T、CD94^(+)NKG2A^(+)CD8^(+)T细胞群在癌组织中的表达高于外周血(P均<0.001)。(2)在癌组织CD8^(+)T细胞群中,NKG2A^(+)亚群PD-1、CD103、Tim3的表达高于NKG2A+-亚群(P<0.001)。(3)癌组织和外周血中CD94^(+)NKG2A^(+)CD8^(+)T细胞群的高表达与患者p53(+)状态显著相关(P<0.05)。(4)使用Kaplan-Meier plotter分析显示,CD94、NKG2A和HLA-E的高表达提示GC患者OS和FP明显延长(P<0.05)。结论在胃癌组织中,CD94和NKG2A高度表达;NKG2A具有组织驻留记忆性T细胞的特点;CD94^(+)NKG2A^(+)与p53表达存在相关性。CD94、NKG2A可能是对胃癌发生发展,疗效有预测作用的T细胞生物标志物及有效的T细胞免疫治疗标靶。 展开更多

关键词 胃癌 CD8^(+)T细胞 CD94 NKG2A 临床特征 预后

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PD-1和CD39的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系

10

作者 阿里木江·阿布都科里木 范佩文 +2 位作者 冯亚宁 王海江 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1572-1578,共7页

目的分析胃癌患者癌组织、癌旁组织、外周血CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39的表达及其与临床特征、预后的关系。方法采用流式细胞术检测2022年1月1日至2023年12月1日初次就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的38例胃癌患者癌组织、癌旁及14例外周... 目的分析胃癌患者癌组织、癌旁组织、外周血CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39的表达及其与临床特征、预后的关系。方法采用流式细胞术检测2022年1月1日至2023年12月1日初次就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的38例胃癌患者癌组织、癌旁及14例外周血CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39表达水平,进一步分析CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39的表达量与胃癌患者病理特征的关联性,并利用KM-plotter数据进行预后分析。结果胃癌患者癌组织CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39的表达水平高于癌旁组织[36.6%(27.9%,52.8%)vs 14.1%(8.1%,23.2%)、2.9%(1.1%,6.6%)vs 1.4%(0.5%,3.5%)],差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织CD8^(+)T细胞中PD-1、CD39的表达水平均高于外周血(P<0.05)。癌组织CD8^(+)T细胞上PD-1的表达水平与病理类型、细胞分化程度、神经侵犯、治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)有关,差异均有统计学意义(P<0.05);癌组织CD8^(+)T细胞上CD39的表达水平与吸烟史有关(P<0.05)。利用KM-plotter数据库分析,PD-1低表达患者生存时间长于PD-1高表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。与CD39高表达患者相比,CD39低表达患者有更长的生存期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者CD8^(+)T细胞中PD-1和CD39的表达水平与预后相关,可能为胃癌免疫治疗双靶点联合的选择提供参考依据。 展开更多

关键词 胃癌 CD8^(+)T细胞 PD-1 CD39 临床特征 预后

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免疫检查点抑制剂治疗在不可切除晚期胃癌的研究进展

11

作者 王若峥 孟家北 +2 位作者 冯亚宁 范佩文 王海江 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1579-1584,共6页

胃癌(Gastric cancer,GC)在全球癌症统计中位居前列,2022年导致约66万人死亡。尽管手术、化疗、放疗及靶向治疗等综合疗法在胃癌治疗方面取得了显著进展,但晚期胃癌(Advanced gastric cancer,AGC)患者的预后仍不理想,尤其是在我国,75%... 胃癌(Gastric cancer,GC)在全球癌症统计中位居前列,2022年导致约66万人死亡。尽管手术、化疗、放疗及靶向治疗等综合疗法在胃癌治疗方面取得了显著进展,但晚期胃癌(Advanced gastric cancer,AGC)患者的预后仍不理想,尤其是在我国,75%的GC患者初诊时已属晚期,无法进行手术。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor,ICI)的出现为不可切除的AGC患者带来了新的治疗希望,但由于胃癌的基因不稳定性和肿瘤微环境差异,使ICI的疗效出现了明显的异质性。ICI是一类用于癌症治疗的药物,能够解除对免疫系统的“抑制”,从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。本文概述了AGC治疗中免疫检查点阻断剂的研究进展,特别是程序性细胞死亡蛋白1(Programmed cell death protein 1,PD-1)/PD-L1抑制剂在治疗AGC的应用。临床试验显示,PD-1抑制剂如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者中均有显著效果。最新研究还对TIM-3、TIGIT等新型免疫检查点在胃癌治疗中的潜力进行了探讨。此外,免疫治疗联合靶向治疗,如与抗HER-2单克隆抗体或VEGFR抑制剂的联合应用,也表现出良好的临床疗效。 展开更多

关键词 晚期胃癌 免疫检查点抑制剂 靶向治疗 PD-1

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中晚期宫颈鳞癌患者CTLA-4的表达与临床特征分析 被引量：3

12

作者 范佩文 马苗苗 +1 位作者 冯亚宁 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第9期1129-1135,共7页

目的比较HPV16感染的中晚期宫颈鳞患者外周血和癌组织中CD4+、CD8+T细胞上CTLA-4表达水平的差异及临床特征的相关性,分析患者外周血中CTLA-4表达水平在放射治疗过程中的变化,为中晚期宫颈鳞癌患者放疗联合免疫治疗的探索提供理论基础。... 目的比较HPV16感染的中晚期宫颈鳞患者外周血和癌组织中CD4+、CD8+T细胞上CTLA-4表达水平的差异及临床特征的相关性,分析患者外周血中CTLA-4表达水平在放射治疗过程中的变化,为中晚期宫颈鳞癌患者放疗联合免疫治疗的探索提供理论基础。方法收集2017年2月-2018年8月,就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院-妇科放射治疗科的63例HPV16型感染的中晚期宫颈鳞癌患者。收集患者放射治疗前、中及治疗结束时外周肘静脉血,患者行治疗前的宫颈癌组织,分离外周血中PBMCs和组织中的TILs。采用多色流式细胞技术(FCM)检测PBMCs和TILs中T细胞上CTLA-4的表达。结果(1)HPV16感染的中晚期宫颈癌鳞患者PBMCs中CD8+T细胞上CTLA-4的表达22.50(8.36,25.40)%高于TILs中4.95(2.60,15.80)%,差异有统计学意义(P<0.001);(2)患者PBMCs中CD4+CTLA-4+T细胞在病理分级中比较,由低到高分别为低分化组4.33(2.37,7.25)%,中分化组4.97(1.48,8.78)%和乳头状组17.55(8.29,31.90)%,差异有统计学意义(P<0.05);患者PBMCs中CD8+CTLA-4+T细胞在病理分级中表达逐渐升高,低分化组21.80(11.69,26.75)%、中分化组22.20(7.21,29.33)%和乳头状组43.25(31.30,49.38)%,差异有统计学意义(P<0.05);(3)患者PBMCs中CD4+T细胞上CTLA-4表达量随放疗进度呈升高趋势,放疗前3.94(1.85,5.70)%、放疗中6.80(3.38,41.13)%、放疗结束时7.86(4.47,13.23)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HPV16感染的中晚期宫颈鳞癌患者外周血和癌组织T细胞中均可检测到CTLA-4分子的表达,放射治疗过程中T细胞上CTLA-4的表达呈动态变化。 展开更多

关键词 宫颈鳞癌 人乳头瘤病毒 CTLA-4 临床特征

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新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中WT1基因启动子甲基化分析 被引量：1

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作者 范佩文 王红英 +4 位作者 李玉华 杨昕 李洪涛 郭彩丽 潘泽民 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期7-11,共5页

目的探讨WT1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的相关性。方法采用PCR方法检测HPV16和HPV18感染率;甲基化特异性PCR方法检测43例新疆维吾尔族妇女正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和48例宫颈癌组织的WT1基因启动子两... 目的探讨WT1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的相关性。方法采用PCR方法检测HPV16和HPV18感染率;甲基化特异性PCR方法检测43例新疆维吾尔族妇女正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和48例宫颈癌组织的WT1基因启动子两个区域甲基化状况,并分析启动子甲基化与宫颈癌的相关性。结果正常宫颈组、CIN和宫颈癌组中的WT1基因甲基化率分别为6.98%、36.67%和89.58%;HPV16和HPV18的感染率分别为13.95%、33.33%和68.75%,3组差异均有统计学意义(P<0.01)。WT1甲基化与HPV16和HPV18感染相关(P<0.05)。结论 WT1基因启动子甲基化与HPV16和HPV18感染相关且与维吾尔族宫颈癌发生相关。 展开更多

关键词 宫颈癌 WT1基因甲基化 HPV16 HPV18

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宫颈癌MAGE-A1特异性T细胞免疫反应分析 被引量：1

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作者 冯亚宁 王玉婷 +1 位作者 范佩文 王若峥 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期141-146,共6页

目的探讨宫颈癌患者黑色素瘤抗原-A1(MAGE-A1)特异性T细胞免疫水平与患者临床特征的关系,为临床免疫治疗潜在靶点的选择提供实验依据。方法收集2018-02-01-2019-04-30新疆医科大学附属肿瘤医院放疗中心收治的宫颈癌初治患者34例作为宫... 目的探讨宫颈癌患者黑色素瘤抗原-A1(MAGE-A1)特异性T细胞免疫水平与患者临床特征的关系,为临床免疫治疗潜在靶点的选择提供实验依据。方法收集2018-02-01-2019-04-30新疆医科大学附属肿瘤医院放疗中心收治的宫颈癌初治患者34例作为宫颈癌组,收集2018-01-01-2019-03-31健康志愿者14名作为健康对照组。用合成的MAGE-A1特异性抗原多肽刺激患者外周血单核细胞(PBMC)产生抗原特异性T细胞系,采用细胞内细胞因子染色法(ICS)检测宫颈癌患者T细胞亚群内γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、IL-13和巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1β)5种细胞因子的分泌,分析其与宫颈癌患者临床特征的关系。结果宫颈癌患者CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞对MAGE-A1抗原多肽产生免疫应答阳性率分别为23.5%(8/34)和20.6%(7/34)。宫颈癌组与健康对照组间MAGE-A1特异性CD4^(+)T细胞分泌单个细胞内细胞因子水平差异均无统计学意义,H_(IFN-γ)=0.000,H_(IL-2)=-0.368,H_(IL-13)=0.394,H_(MIP-1β)=-0.368,H_(TNF-α)=-0.183,均P>0.05。宫颈癌组MAGE-A1特异性CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ的应答阳性率为52.9%(18/34),健康对照组为21.4%(3/14),H=-1.979,P=0.048。宫颈癌组CD4^(+)T细胞亚群中分泌IFN-γ+IL-2的细胞比例为2.09%(0.87%~4.33%),健康对照组为0.61%(0.24%~1.15%),Z=-3.031,P=0.002。MAGE-A1特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞应答频率在各临床特征分组中差异均无统计学意义,均P>0.05。结论宫颈癌患者外周血T细胞能对MAGE-A1抗原多肽产生特异性的免疫应答,MAGE-A1特异性CD4^(+)、CD8^(+)T细胞应答频率在各临床特征分组中差异无统计学意义。入组样本有限,结论尚待进一步扩大样本量验证。 展开更多

关键词 宫颈癌 T细胞免疫 CD4 CD8 胞内细胞因子染色 黑色素瘤抗原A1

原文传递

T细胞免疫检查点封堵效应的生物标志物研究进展

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作者 王若峥 范佩文 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第9期1150-1153,共4页

近年来,免疫疗法作为肿瘤治疗的一大突破受到越来越多的关注。肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一是T细胞表面免疫检查点受体(immune checkpoint receptor,ICR)表达的重编程[1]。ICRs是一类共刺激因子(CD27、CD28和CD137)和共抑制受体(如P... 近年来,免疫疗法作为肿瘤治疗的一大突破受到越来越多的关注。肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一是T细胞表面免疫检查点受体(immune checkpoint receptor,ICR)表达的重编程[1]。ICRs是一类共刺激因子(CD27、CD28和CD137)和共抑制受体(如PD-1、CTLA-4、LAG-3等),它们共同调节T细胞的反应质量。目前应用最广泛的免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗策略是靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路,以调节抗肿瘤免疫活性,并显示出一定的临床疗效[2]。 展开更多

关键词 T细胞免疫 调节T细胞 CD137 免疫检查点 免疫疗法 临床疗效 生物标志物 抗肿瘤免疫

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