目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of mpamycin，mTOR）信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用。方法分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素（trichostatinA，...目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of mpamycin，mTOR）信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用。方法分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素（trichostatinA，TSA）、mTOR抑制剂雷帕霉素和P13K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞，以噻唑蓝法检测细胞生存活力，流式细胞术检测细胞周期，实时定量PCR检测p21咖基因表达情况，蛋白免疫印迹检测Akt、pTOS6K及4E-BPI蛋白表达情况。结果联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显（P〈0．01）；不管单独或联合用药，均可使MKN45细胞阻滞在G2期（P〈0．05），使SGC7901细胞阻滞在Gl或G2期（P〈0．05）；联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21^WAF1的表达；联合用药使Akt、pTOS6K及4E-BPI磷酸化表达较单独用药显著下降（P〈0．01），联合用药后组蛋白H4／H3乙酰化也较单独用药表达升高（P〈0．01）。结论mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系，mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。展开更多
文摘目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of mpamycin，mTOR）信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用。方法分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素（trichostatinA，TSA）、mTOR抑制剂雷帕霉素和P13K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞，以噻唑蓝法检测细胞生存活力，流式细胞术检测细胞周期，实时定量PCR检测p21咖基因表达情况，蛋白免疫印迹检测Akt、pTOS6K及4E-BPI蛋白表达情况。结果联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显（P〈0．01）；不管单独或联合用药，均可使MKN45细胞阻滞在G2期（P〈0．05），使SGC7901细胞阻滞在Gl或G2期（P〈0．05）；联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21^WAF1的表达；联合用药使Akt、pTOS6K及4E-BPI磷酸化表达较单独用药显著下降（P〈0．01），联合用药后组蛋白H4／H3乙酰化也较单独用药表达升高（P〈0．01）。结论mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系，mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。
