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447例急性髓系白血病患者EVI1基因表达、临床和细胞遗传学特征研究 被引量:9
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作者 何雪峰 王琴荣 +4 位作者 岑建农 仇惠英 孙爱宁 陈苏宁 吴德沛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期936-941,共6页
目的分析447例急性髓系白血病(AML)患者EVI1基因的表达及其临床和细胞遗传学特征。方法检测2007年1月至2015年4月收治的447例初诊AML患者的EVI1基因表达水平,分析其临床和细胞遗传学资料以及部分患者的分子学突变资料,总结EVI1基因... 目的分析447例急性髓系白血病(AML)患者EVI1基因的表达及其临床和细胞遗传学特征。方法检测2007年1月至2015年4月收治的447例初诊AML患者的EVI1基因表达水平,分析其临床和细胞遗传学资料以及部分患者的分子学突变资料,总结EVI1基因高表达患者的特征。结果EVI1基因高表达者占17.9%,低表达者占82.1%。两组患者的年龄、性别、外周血血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数差异均无统计学意义;EVI1基因高表达组M0、M5和M6患者比例较低表达组显著增高(P值分别为0.027、0.004和0.011)。在细胞遗传学特征方面,EVI1基因高表达组11p15重排、11q23/MLL重排、3q26重排、-7/7q-以及t(9:11)患者比例较低表达组显著增高(P值分别为〈0.001、〈0.001、〈0.001、〈0.001、0.014);而正常核型、inv(16)、t(8;21)在EVI1基因低表达组占优势(P值分别为0.001、0.009、0.002)。EVI1基因高表达更多见于细胞遗传学高危组。NPM1突变更倾向分布于EVI1基因低表达组(P〈0.001)。EVI1基因高表达组缓解率明显低于低表达组(P〈0.001)。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)显著改善EVI1基因高表达者的无白血病生存。结论EVI1基因高表达多见于M5;核型分布中11p15重排、11q23/MLL重排、3q26重排、-7/7q-以及t(9;11)占优势;缓解率低,allo-HSCT能够改善预后。 展开更多
关键词 基因 EVI1 白血病 髓样 急性 染色体畸变 基因突变
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15例成人Ph染色体和/或BCR-ABL阳性混合表型急性白血病的临床及实验室特征分析 被引量:6
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作者 颜灵芝 陈苏宁 +11 位作者 平娜娜 王琴荣 刘红 丁子轩 朱明清 梁建英 刘丹丹 岑建农 潘金兰 仇惠英 孙爱宁 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1116-1120,共5页
本研究总结成人Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因阳性的混合表型急性白血病(Ph+MPAL)患者的临床和实验室特征。回顾性分析2009年1月-2012年9月在我院诊治的15例Ph+MPAL的特征及细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检测以及临床随... 本研究总结成人Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因阳性的混合表型急性白血病(Ph+MPAL)患者的临床和实验室特征。回顾性分析2009年1月-2012年9月在我院诊治的15例Ph+MPAL的特征及细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检测以及临床随访结果。Ph+MPAL的诊断采用WHO-2008分类标准。结果表明,Ph+在同时期总MPAL群体中的检出率为17.2%(15/87)。15例患者中男性7例、女性8例;中位年龄为51(16-81)岁;初诊时中位WBC计数为69(12.7-921)×109/L。形态学检查显示为急性髓系白血病(AML)者2例(13.3%),急性淋巴细胞白血病(ALL)者6例(40.0%)、杂合型白血病(HAL)者7例(46.7%)。免疫学分析表明,此15例患者均为B淋系和髓系混合表达,93.3%患者的白血病细胞表面有CD34的表达,其中64.3%(9/14)的患者CD34表达率在60%以上。染色体R显带技术检测显示,正常核型者2例(13.3%),单纯Ph+者8例(53.3%),Ph+伴附加异常者5例(33.3%)。附加的染色体异常分别为-7(2例)、+Ph(1例)、dic(7;9)(1例)、i(8q)和-16(1例);有残余正常分裂相者4例。多重巢式PCR检测发现,e1a2型融合基因6例(40.0%)、b2a2或b3a2型共9例(60.0%)。7例Ph+MPAL患者中有4例检测到IKZF1基因缺失。本组中10例患者诱导治疗一疗程后完全缓解(CR)率为70.0%,其中联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组的CR率(83.3%;5/6),优于单纯化疗组(50.0%;2/4),但差异无统计学意义(P>0.05)。随访至今,6例患者由于疾病复发或进展而死亡(60.0%;6/10)。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)组患者总生存优于单纯化疗组(P=0.004)。结论:Ph+MPAL主要为B淋系和髓系混合表达,多数年龄较大,高表达CD34抗原。在BCR-ABL融合基因亚型和基因突变方面类似于Ph+急性白血病。初诊时WBC计数是独立的预后因素,复发进展仍是此类患者死亡的主要原因。联合TKI和allo-HSCT或许能改善预后,有必要进行前瞻性、多中心的临床试验来验证。 展开更多
关键词 PH染色体 BCR-ABL融合基因 混合表型急性白血病
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红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征临床分析 被引量:6
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作者 喻艳 孙爱宁 +3 位作者 陈苏宁 王琴荣 张彤彤 吴德沛 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期29-33,共5页
目的探讨红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征(MDS—E)患者的临床特征,分析红系增生水平对预后的影响。方法将骨髓成熟红细胞与有核红细胞比例≤20:1,骨髓原始细胞〈20%非红系有核细胞,且红系增生水平≥50%的骨髓增生异常综... 目的探讨红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征(MDS—E)患者的临床特征,分析红系增生水平对预后的影响。方法将骨髓成熟红细胞与有核红细胞比例≤20:1,骨髓原始细胞〈20%非红系有核细胞,且红系增生水平≥50%的骨髓增生异常综合征(MDS)定义为MDS—E。回顾性分析2010年8月至2015年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的102例MDS—E患者资料,随访观察红系增生情况对预后的影响。结果102例MDS—E患者的染色体核型异常检出率为47.1%(48/102),异常核型主要包括+8[19例(39.5%)]、-7/7q-[11例(22.9%)]、-5/5q-[9例(18.8%)]、-20/20q-[8例(16.7%)]和1号染色体异常[8例(16.7%)]。生存分析显示,外周血Hb水平与MDS—E预后相关,MDS—E患者中Hb〈70g/L者较≥70g/L者的总生存率低(P〈0.001);治疗方式与MDS—E预后相关,骨髓移植患者的总生存率明显高于支持治疗的患者(P〈0.001)和化疗患者(P〈0.001);骨髓红系增生水平对预后的影响无统计学意义(P=0.187)。结论MDS-E患者较既往报道的MDS病例有更活跃的骨髓红系增生水平,明显的红系病态造血和更多的+8和1号染色体异常,骨髓红系增生水平对此类患者预后影响不明显,骨髓移植可明显改善预后。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 红系增生活跃 核型分析 预后
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冬凌草甲素衍生物的合成及其抗t(8;21)白血病活性研究 被引量:3
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作者 徐星星 刘舒畅 +4 位作者 王琴荣 翁香琴 刘萍 陈赛娟 陈竺 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2011年第1期1-6,共6页
目的设计合成冬凌草甲素衍生物,并检测其在t(8;21)白血病细胞中的活性。方法以冬凌草甲素为原料设计合成了15个冬凌草甲素衍生物。采用CCK-8(cell counting Kit-8试剂盒)法测定其对t(8;21)白血病细胞系Kasumi-1的抑制活性。结果与结论... 目的设计合成冬凌草甲素衍生物,并检测其在t(8;21)白血病细胞中的活性。方法以冬凌草甲素为原料设计合成了15个冬凌草甲素衍生物。采用CCK-8(cell counting Kit-8试剂盒)法测定其对t(8;21)白血病细胞系Kasumi-1的抑制活性。结果与结论得到了3个系列共15种冬凌草甲素衍生物,其中8个化合物为未见文献报道的新化合物,15个化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。活性研究表明,化合物2b(IC50=0.18μmo.lL-1)、3b(IC50=0.23μmol.L-1)和4a(IC50=0.23μmol.L-1)等对Kasumi-1细胞的抑制活性显著强于冬凌草甲素(IC50=3.04μmol.L-1)。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 冬凌草甲素衍生物 抗t(8 21)白血病活性 CCK-8测定法
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LPXN过表达对THP-1细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其机制研究 被引量:3
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作者 戴海萍 朱国华 +8 位作者 吴丽丽 王谦 姚红 王琴荣 文丽君 仇惠英 沈群 陈苏宁 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期673-677,共5页
目的:探讨LPXN过表达对白血病细胞株THP-1增殖、粘附和侵袭的影响及其可能机制。方法:构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。CCK-8检测细胞增殖能力;粘附实验检测细胞对Fn的粘附能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测ERK,Inte... 目的:探讨LPXN过表达对白血病细胞株THP-1增殖、粘附和侵袭的影响及其可能机制。方法:构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。CCK-8检测细胞增殖能力;粘附实验检测细胞对Fn的粘附能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测ERK,Integrinα4,α5和β1表达;明胶酶谱法检测细胞分泌MMP2和MMP9活性的变化。结果:成功构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。过表达LPXN的THP-1细胞增殖、对Fn的粘附、ERK,Integrinα4,α5和β1表达均高于对照组。过表达LPXN的THP-1细胞跨transwell的侵袭能力和MMP2活性均强于对照组。结论:LPXN基因可能通过上调ERK的表达促进THP-1细胞增殖;通过上调Integrinα4、α5、β1的表达促进THP-1细胞的粘附;通过激活M M P2促进THP-1细胞侵袭。 展开更多
关键词 LPXN 增殖 粘附 侵袭 THP-1
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单体核型急性髓细胞白血病的临床和细胞遗传学特征 被引量:2
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作者 程枫 马晓霖 +8 位作者 潘金兰 吴亚芳 张俊 薛永权 王琴荣 姚红 文丽君 沈云峰 陈苏宁 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期508-510,共3页
目的探讨单体核型急性髓细胞白血病(monosomal karyotype acute myeloid leukemia,MK-AML)患者的临床和细胞遗传学特征。方法对3743例初发AML患者的染色体核型进行分析,将发现的153例MK-AML患者的年龄、性别、FAB分型、外周血象、... 目的探讨单体核型急性髓细胞白血病(monosomal karyotype acute myeloid leukemia,MK-AML)患者的临床和细胞遗传学特征。方法对3743例初发AML患者的染色体核型进行分析,将发现的153例MK-AML患者的年龄、性别、FAB分型、外周血象、白血病免疫分型和核型进行归纳分析。结果3743例确诊的初发AML患者中存在染色体核型异常的病例总计2056例,其中153例为MK-AML,占该组AML的4.1%(153/3743)。男性病例多见(93例),中位年龄54岁。中位白细胞计数为4.4×10^9/L。其中同时符合复杂染色体核型诊断标准的病例为145例,占94.8%(145/153)。1~22号染色单体都被检测到,所有单体中-7最多,共59例,占38.56%(59/153)。结论MK-AML是AML患者中一类独特的细胞遗传学亚型,以7号染色体单体最为多见,在中老年AML患者中多见。 展开更多
关键词 7号染色体 单体核型 急性髓细胞性白血病
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混合系白血病全长基因在AML-M4/M5患者中的突变检测 被引量:1
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作者 王琴荣 施静艺 +1 位作者 施琳 陈赛娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期12-17,共6页
急性髓系白血病(AML)-M4、M5常有11号染色体异常,定位于11q23的混合系白血病(MLL)基因异常所形成的MLL-PTD和MLL融合基因在该病的发病机理中具有重要作用。但在该类白血病绝大多数未能检测出染色体水平异常,是否存在MLL基因的其他突变?... 急性髓系白血病(AML)-M4、M5常有11号染色体异常,定位于11q23的混合系白血病(MLL)基因异常所形成的MLL-PTD和MLL融合基因在该病的发病机理中具有重要作用。但在该类白血病绝大多数未能检测出染色体水平异常,是否存在MLL基因的其他突变?本研究对MLL全长基因的外显子进行了测序分析。选取25例初发核型正常的AML M4、M5患者(排除MLL融合基因和MLL-PTD及M4eo),进行了MLL全长基因的外显子PCR扩增直接测序分析,对发现的突变在基因组DNA水平进行验证。利用Mass Array方法在正常对照样本和AML扩大样本中对发现的点突变进行检测。结果发现,在MLL的RD、PHD、TAD和SET功能域中存在着高频的缺失、插入及多个点突变;同时对照研究正常样本,发现也存在上述的变异,且突变频率无统计学差别(P>0.05)。结论:检测到的MLL基因发生在mRNA水平的缺失、插入和多个点突变,分别是MLL在转录水平的选择性剪接和MLL的单核苷酸多态性,它们共同构成了MLL的遗传多态性;这些MLL基因遗传多态性可能与AML M4、M5的发病不直接相关,对于治疗、预后及其他生物学表型的意义还有待进一步探讨。 展开更多
关键词 混合系白血病 AML-M4 AML-M5 MLL-PTD MLL融合基因 MLL基因突变
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伴有染色体碎裂化异常的多发性骨髓瘤3例
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作者 吴春晓 曾招 +8 位作者 王琴荣 文丽君 王谦 颜灵芝 金松 施晓岚 陈苏宁 傅琤琤 潘金兰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1034-1038,共5页
多发性骨髓瘤(MM)是一种以单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖为特征的血液肿瘤,可导致溶骨性破坏,常伴随高钙血症、肾功能不全、贫血和感染。在血清和(或)尿液中能检测出单克隆免疫球蛋白[1]。其发生率在所有肿瘤中约占1%,发生率随年龄增长... 多发性骨髓瘤(MM)是一种以单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖为特征的血液肿瘤,可导致溶骨性破坏,常伴随高钙血症、肾功能不全、贫血和感染。在血清和(或)尿液中能检测出单克隆免疫球蛋白[1]。其发生率在所有肿瘤中约占1%,发生率随年龄增长逐渐升高[2]。尽管新药的应用已经使患者的生存率大大提高,但目前仍然是一种无法治愈的疾病[3]。原因之一为肿瘤浆细胞存在很大的异质性,主要由不同的细胞遗传学异常引起[4]。研究表明,MM的细胞遗传学异常包括原发性和继发性异常,原发性异常包括累及IGH的易位、超二倍体异常核型;继发性异常包括13q-、17p-、1q21扩增等不平衡异常。 展开更多
关键词 细胞遗传学异常 溶骨性破坏 超二倍体 异常增殖 多发性骨髓瘤 单克隆免疫球蛋白 肾功能不全 高钙血症
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20例t(8;21)复杂变异易位急性髓系白血病患者的临床和实验室研究 被引量:1
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作者 夏晶 陈苏宁 +7 位作者 潘金兰 王琴荣 吴亚芳 王勇 张俊 沈娟 薛永权 阮长耿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期815-820,共6页
本研究总结分析t(8;21)复杂变异易位急性髓系白血病(AML)的形态学、免疫学、遗传学、分子生物学(MICM)分型,酪氨酸激酶相关基因突变和临床特点。对我院收治的20例初诊t(8;21)复杂变异易位AML进行了总结分析和随访,了解临床一般情况、形... 本研究总结分析t(8;21)复杂变异易位急性髓系白血病(AML)的形态学、免疫学、遗传学、分子生物学(MICM)分型,酪氨酸激酶相关基因突变和临床特点。对我院收治的20例初诊t(8;21)复杂变异易位AML进行了总结分析和随访,了解临床一般情况、形态学、免疫分型、染色体核型及治疗、生存情况,分析这一类疾病的基本特征。采用基因组DNA聚合酶链反应后桑格测序,对13例患者进行了酪氨酸激酶相关基因突变(C-KIT、FLT3-ITD、FLT3-TKD、JAK2V617F)的检测。结果表明:①本组20例t(8;21)复杂变异易位AML占同期t(8;21)AML的2.4%,其中M1 1例、M2 17例、M4 2例。13例行流式细胞术检测分析发现,10例为髓系表达,3例为髓系伴淋系表达。细胞遗传学检测显示额外受累的染色体断裂位点有16种:(lp22、1p32、2q35、2q14、3p25、5q13、6p22、7q21、llq11、1lql3、12q14、12q24、12p12、14q32、15p13、20q12)。②13例患者中4例检测出C-KIT基因突变,且均为17号外显子突变,1例检测出JAK2V617F基因突变,13例均未检测出FLT3基因突变。突变组患者经1个疗程诱导化疗后仅1例获得完全缓解(CR),CR率为20%,中位无复发生存时间(RFS)为6.5个月,中位总生存期(OS)为8.9个月;未突变组患者经1个疗程诱导化疗后6例获得CR,CR率为75%,中位RFS为26.6个月,中位OS为27.7个月。结论:t(8;21)复杂变异易位AML与典型t(8;21)AML的临床和实验室特点是相似的,但酪氨酸激酶相关基因突变的存在对患者的诱导化疗缓解率和长期生存具有重要的影响。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 易位 变异性 DNA突变分析
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3q26重排在慢性髓细胞白血病中的临床特征及预后 被引量:2
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作者 李良惠 姚利 +4 位作者 薛梦星 霍丽 蔡萍 陈苏宁 王琴荣 《临床检验杂志》 CAS 2019年第5期349-352,共4页
目的评估慢性髓细胞白血病(chronicmyeloid leukemia,CML)中3q26重排患者的临床及预后。方法对2010年至2016年确诊为CML的1 075例患者进行回顾性分析,将其分为3q26重排阳性组(n=19)与3q26重排阴性组(n=1 056),比较两组EVI1表达、ABL激... 目的评估慢性髓细胞白血病(chronicmyeloid leukemia,CML)中3q26重排患者的临床及预后。方法对2010年至2016年确诊为CML的1 075例患者进行回顾性分析,将其分为3q26重排阳性组(n=19)与3q26重排阴性组(n=1 056),比较两组EVI1表达、ABL激酶区突变并分析其生存差异。同时比较3种治疗方式[酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)、TKIs联合化疗、异基因造血干细胞移植]对3q26重排阳性患者的预后影响。结果 3q26重排患者多处于进展期(χ^2=181.233,P<0.01),进入急变期的中位时间较短(9.5个月)。3q26重排阳性组ABL激酶区突变比例(χ^2=16.758,P<0.01)及EVI1表达量(Z/U=-0.331 9,P<0.01)均明显高于阴性组。经TKIs治疗后,3q26重排阳性组患者中位生存时间较阴性组患者明显缩短(χ^2=313.229,P<0.01);造血干细胞移植组患者较TKIs治疗组预后好(P=0.049)。结论 3q26重排阳性CML患者急变风险高,时间短,预后差,造血干细胞移植可能改善其预后。 展开更多
关键词 慢性髓细胞白血病 临床特征 3q26重排 酪氨酸激酶抑制剂 生存分析
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