抗糖尿病药物研究进展 被引量：27

1

作者 汤磊 杨玉社 嵇汝运 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期711-715,共5页

关键词 糖尿病 抗糖尿病药物 胰岛素增敏剂 研究

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石杉碱甲的合成及结构改造研究进展 被引量：20

2

作者 曾繁星 蒋华良 +2 位作者 杨玉社 陈凯先 嵇汝运 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 2000年第1期63-76,共14页

石杉碱甲是一高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其独特的药理特征和低毒性，引起了人们的广泛注意。本文系统地综述了石杉碱甲的全合成方法、结构改造工作及构效关系的研究。

关键词 石杉碱甲 全合成 结构改造 酶抑制剂 ACHE

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左旋氧氟沙星类似物的合成及其构效关系 被引量：17

3

作者 杨玉社 嵇汝运 +2 位作者 胡增建 陈凯先 武济民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期197-202,共6页

目的：发现新型高效的喹诺酮类抗菌药。方法和结果：设计合成了２３个左旋氧氟沙星类似物，其中化合物５～２３为新化合物，测定了它们对５株革兰阳性菌和５株革兰阴性菌的体外抗菌活性（ＭＩＣ），并讨论了构效关系。结论：８位氨基... 目的：发现新型高效的喹诺酮类抗菌药。方法和结果：设计合成了２３个左旋氧氟沙星类似物，其中化合物５～２３为新化合物，测定了它们对５株革兰阳性菌和５株革兰阴性菌的体外抗菌活性（ＭＩＣ），并讨论了构效关系。结论：８位氨基有利于提高喹诺酮抗阳性菌活性，化合物１３。 展开更多

关键词 左旋氧氟沙星 氟喹诺酮 合成 抗菌活性

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左旋氧氟沙星不对称合成新方法研究 被引量：17

4

作者 杨玉社 嵇汝运 +1 位作者 胡增建 陈凯先 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第11期828-831,共4页

以（Ｓ）乳酸乙酯为手性起始原料，经１０步反应合成了抗菌药物左旋氧氟沙星。该方法起始原料丰富易得，反应条件温和，收率好。

关键词 左旋氧氟沙星 喹诺酮 不对称合成

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左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究 被引量：11

5

作者 杨玉社 嵇汝运 +1 位作者 陈凯先 丁健 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期119-124,共6页

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理，设计并合成了１６个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物，并研究其构效关系。结论：用９株细菌及４株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性（ＭＩＣ值）及抗肿... 目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理，设计并合成了１６个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物，并研究其构效关系。结论：用９株细菌及４株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性（ＭＩＣ值）及抗肿瘤活性（抑瘤率％）。其中。 展开更多

关键词 左旋氧氟沙星 合成 抗肿瘤活性 抗菌活性

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喹诺酮化合物研究最新进展──抗肿瘤喹诺酮 被引量：10

6

作者 杨玉社 赵善荣 +1 位作者 嵇汝运 陈凯先 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期157-158,共2页

喹诺酮化合物研究最新进展抗肿瘤喹诺酮杨玉社赵善荣嵇汝运陈凯先（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）细菌拓扑异构酶ＩＩ（ＤＮＡ旋转酶）是喹诺酮类抗菌剂细胞内的主要靶酶［１］。最近研究表明，哺乳动物拓扑异构酶ＩＩ... 喹诺酮化合物研究最新进展抗肿瘤喹诺酮杨玉社赵善荣嵇汝运陈凯先（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）细菌拓扑异构酶ＩＩ（ＤＮＡ旋转酶）是喹诺酮类抗菌剂细胞内的主要靶酶［１］。最近研究表明，哺乳动物拓扑异构酶ＩＩ是许多重要的抗肿瘤药物细胞内的主要... 展开更多

关键词 喹诺酮 抗肿瘤活性 二氟喹诺酮 三环喹诺酮

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苯并吡喃类化合物的合成及生物活性研究 被引量：10

7

作者 汤磊 杨玉社 嵇汝运 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期162-168,共7页

合成了13个苯并吡喃类化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了促脂肪细胞分化活性筛选,并用db糖尿病小鼠模型对化合物8进行了降糖活性研究。结果表明,化合物3、8和11在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促脂肪细胞分化活性,化合物... 合成了13个苯并吡喃类化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了促脂肪细胞分化活性筛选,并用db糖尿病小鼠模型对化合物8进行了降糖活性研究。结果表明,化合物3、8和11在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促脂肪细胞分化活性,化合物8能显著降低db糖尿病小鼠的血糖水平。 展开更多

关键词 苯并吡喃 合成 3T3-L1细胞 2型糖尿病

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左旋氧氟沙星衍生物(YH54,YH57)体外抗菌活性 被引量：10

8

作者 叶辉 武济民 +2 位作者 杨玉社 陈凯先 嵇汝运 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期112-113,共2页

关键词 喹诺酮 左旋氧氟沙星 YH54 YH57 最低抑菌浓度

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新型非环核苷膦酸L-氨基酸酯类化合物的设计、合成与抗乙型肝炎病毒活性 被引量：7

9

作者 傅晓钟 江赛红 +1 位作者 杨玉社 嵇汝运 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期495-503,共9页

设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物。以adefovir dipivoxil为先导化合物,根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新型非环核苷膦酸... 设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物。以adefovir dipivoxil为先导化合物,根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新型非环核苷膦酸双L-氨基酸类化合物,确定其结构,并通过测定其对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBV-DNA的抑制作用评价其体外抗病毒活性。结果发现8个adefovir双L-氨基酸类化合物可显示不同程度活性,其中化合物11的抗病毒活性最强、选择性指数最高(EC500.095 2μmol.L-1,SI 69523)。以上研究提示L-氨基酸酯策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰,以期发现有效抗HBV药物。 展开更多

关键词 非环核苷膦酸 L-氨基酸 前药

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青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成研究进展 被引量：6

10

作者 黄文才 杨玉社 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期130-135,共6页

(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4-AA)是合成青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的基本原料,本文根据其基本骨架及手性中心构建的不同方法综述了5种合成路线。

关键词 青霉烯 碳青霉烯 中间体 合成 综述

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抗革兰阴性菌药物研究进展 被引量：7

11

作者 潘威 孔启迪 +1 位作者 杨玉社 许斌 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期742-756,共15页

愈演愈烈的抗菌药耐药问题给细菌感染的治疗带来了巨大挑战,尤其是多药耐药革兰阴性菌感染,已面临无药可用的境地。本文主要介绍近5年内上市和目前处于临床阶段的抗革兰阴性菌药物的进展,介绍了各类抗革兰阴性菌药物的结构特点、耐药机... 愈演愈烈的抗菌药耐药问题给细菌感染的治疗带来了巨大挑战,尤其是多药耐药革兰阴性菌感染,已面临无药可用的境地。本文主要介绍近5年内上市和目前处于临床阶段的抗革兰阴性菌药物的进展,介绍了各类抗革兰阴性菌药物的结构特点、耐药机制、抗菌优势及目前面临的临床挑战。已有类别的抗菌药不断迭代,新型四环素类近年有多款药物上市,通过多样化的化学修饰克服了原有耐药性,而新型β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱不断扩大,目前已出现能实现抗酶谱全覆盖的抑制剂;新机制的抗菌药物也有了突破,铁载体-β-头孢菌素药物头孢地尔上市,新型细菌拓扑异构酶抑制剂不同位点药物齐头并进,对重点革兰阴性菌也展现出优异活性。本综述可为后续新型抗革兰氏阴性菌药物药物研发进展提供借鉴与参考。 展开更多

关键词 革兰阴性菌 多药耐药 耐药机制 Β-内酰胺酶抑制剂 新型拓扑异构酶抑制剂

原文传递

抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展 被引量：3

12

作者 杨玉社 嵇汝运 陈凯先 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第8期452-454,共3页

的：介绍抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展。方法：全面查阅有关抗肿瘤喹诺酮的文献并结合我们的工作。结果：抗肿瘤喹诺酮是一个新的令人鼓舞的研究方向。结论：抗肿瘤喹诺酮有可能发展成为一种新型的以哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ为靶标的抗... 的：介绍抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展。方法：全面查阅有关抗肿瘤喹诺酮的文献并结合我们的工作。结果：抗肿瘤喹诺酮是一个新的令人鼓舞的研究方向。结论：抗肿瘤喹诺酮有可能发展成为一种新型的以哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ为靶标的抗肿瘤药物。 展开更多

关键词 喹诺酮 抗肿瘤 拓扑异酶Ⅱ

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抗支原体喹诺酮的合成及其构效关系 被引量：3

13

作者 杨玉社 嵇汝运 +2 位作者 陈凯先 叶辉 武济民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期349-352,共4页

目的：开发新型抗支原体药物。方法与结果：设计合成了一系列新型左旋氧氟沙星类似物（１８～２４），测试其体外抗支原体活性（ＭＩＣ值），并讨论了他们的构效关系。结论：所合成的化合物有较好的抗支原体活性。哌嗪环或高哌嗪环４位... 目的：开发新型抗支原体药物。方法与结果：设计合成了一系列新型左旋氧氟沙星类似物（１８～２４），测试其体外抗支原体活性（ＭＩＣ值），并讨论了他们的构效关系。结论：所合成的化合物有较好的抗支原体活性。哌嗪环或高哌嗪环４位氮原子有吸电子基团时，可能有利于提高喹诺酮的抗支原体活性。 展开更多

关键词 左旋氧氟沙星 氟喹诺酮 合成 抗菌活性

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抗体酶及其应用 被引量：4

14

作者 杨玉社 胡增建 +1 位作者 嵇汝运 陈凯先 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第10期1-9,共9页

生物学家一项惊人的发现：人体防御体系的武装－抗体，也能象酶那样起作用，这些被称作抗体酶的研究成功将会引起２１世纪生物技术的一场革命。本文介绍抗体酶的结构、制备方法、催化特征、应用及其发展前景。

关键词 抗体酶 外酶 过渡态类似物 催化作用

原文传递

叶酸受体介导的小分子抗肿瘤药物研究进展 被引量：5

15

作者 付利强 丁实 杨玉社 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期226-234,共9页

靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意。叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达。叶酸可以通过... 靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意。叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达。叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,这为药物选择性释放提供了很好的途径。本文对近些年来基于叶酸受体介导的药物作用机制、设计策略,以及研发的叶酸-抗肿瘤药物缀合物进行综述,并介绍了该领域临床研究取得的最新进展。 展开更多

关键词 叶酸受体 内吞作用 叶酸缀合物 抗肿瘤药物

原文传递

雄激素受体降解剂的研究进展 被引量：1

16

作者 王傲 王雅琬 杨玉社 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期165-174,共10页

由于雄激素受体配体结合域的点突变、表达剪切变异体等诸多因素,使得现有的前列腺癌治疗手段相继无效,因此亟需新的策略用于前列腺癌的治疗。近年来靶向蛋白降解技术取得巨大进展,其中雄激素受体降解剂通过促进雄激素受体的降解来阻断... 由于雄激素受体配体结合域的点突变、表达剪切变异体等诸多因素,使得现有的前列腺癌治疗手段相继无效,因此亟需新的策略用于前列腺癌的治疗。近年来靶向蛋白降解技术取得巨大进展,其中雄激素受体降解剂通过促进雄激素受体的降解来阻断雄激素受体信号通路,有望解决临床前列腺癌患者出现耐药的问题。该综述围绕靶向雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术和小分子降解剂,分别从作用机制和代表性化合物两方面概述了该领域的研究进展。相较于PROTAC分子固有的成药性缺陷,小分子雄激素受体降解剂更具优势,现正成为治疗前列腺癌的主要研究方向。 展开更多

关键词 前列腺癌 雄激素受体 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 雄激素受体降解剂

原文传递

A Practical Synthesis of 1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid Esters 被引量：5

17

作者 汤磊 杨玉社 嵇汝运 《Chinese Journal of Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2002年第10期1070-1072,共3页

A practical synthetic method for methyl 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate was developed by means of triphosgene. Several analogues were prepared by this new method.

关键词 TRIPHOSGENE methyl 1-oxo-1 2 3 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate AlCl 3

原文传递

吲哚衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性 被引量：3

18

作者 汤磊 杨玉社 嵇汝运 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期225-229,共5页

目的设计合成具胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,运用拼合设计原理,设计合成了10个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中化合物4在3T3-L1前脂肪细胞... 目的设计合成具胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,运用拼合设计原理,设计合成了10个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中化合物4在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。 展开更多

关键词 胰岛素增敏活性 3T3-L1细胞 2型糖尿病

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抗病毒药物研究新进展 被引量：3

19

作者 胡增建 蒋华良 +2 位作者 杨玉社 陈凯先 嵇汝运 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期385-388,共4页

抗病毒药物研究新进展胡增建，蒋华良，杨玉社，陈凯先，嵇汝运（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）中国图书分类号Ｒ９７８．７病毒感染的疾病种类繁多，危害很大，但抗病毒药物的发展却十分缓慢，这主要是由于病毒的结构... 抗病毒药物研究新进展胡增建，蒋华良，杨玉社，陈凯先，嵇汝运（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）中国图书分类号Ｒ９７８．７病毒感染的疾病种类繁多，危害很大，但抗病毒药物的发展却十分缓慢，这主要是由于病毒的结构和生物过程简单，不易与宿主细胞加以... 展开更多

关键词 抗病毒药 阿昔洛韦 DNA聚合酶 抑制剂

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枝原体和尿原体对左氧氟沙星衍生物(YH7)的体外敏感性研究(英文) 被引量：2

20

作者 叶辉 杨玉社 +2 位作者 武济民 陈凯先 嵇汝运 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期617-620,631,共5页

采用微量稀释法测定了 (S) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 10 ( 4 ( 2 嘧啶 ) 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7H 吡啶并 [1,2 ,3 de] [1,4]苯并口恶嗪 6 羧酸 (YH 7)等氟喹诺酮及大环内酯类、四环素类抗生素对人型枝原体 (Mh)、口腔枝原体 (M ... 采用微量稀释法测定了 (S) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 10 ( 4 ( 2 嘧啶 ) 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7H 吡啶并 [1,2 ,3 de] [1,4]苯并口恶嗪 6 羧酸 (YH 7)等氟喹诺酮及大环内酯类、四环素类抗生素对人型枝原体 (Mh)、口腔枝原体 (M .ora)、唾液枝原体 (M .sal)、解脲枝原体 (Uu)的体外敏感性。结果显示 :YH7对Mh、M .ora、M .sal、Uu的最低抑制浓度 (MIC)分别为 0 5、0 2 5、0 12 5、0 12 5mg/L。它的抑菌活性是氧氟沙星 2～ 16倍 ,与红霉素、柱晶白霉素相当。Mh、Uu对YH7及交沙霉素不易产生诱导耐药性 ,而对红霉素和四环素易产生诱导耐药性。而对红霉素或四环素产生耐药的Mh和Uu菌株对红霉素和四环素交叉耐药而对YH7和交沙霉素无交叉耐药。 展开更多

关键词 枝原体 尿原体 微生物敏感性 左氧氟沙星 YH7

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