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神经病理性疼痛机制的研究进展 被引量:17
1
作者 罗妮 郑卫红 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第1期147-150,共4页
疼痛是一种器官或组织发生损伤时的预警机制,人体发生疾病时常伴有疼痛的产生,而慢性疼痛使患者在身心上都遭受极大的痛苦,可使患者生活质量严重下降。神经病理性疼痛属于慢性疼痛的一种,它是由于外周或中枢神经系统的直接损伤或功能紊... 疼痛是一种器官或组织发生损伤时的预警机制,人体发生疾病时常伴有疼痛的产生,而慢性疼痛使患者在身心上都遭受极大的痛苦,可使患者生活质量严重下降。神经病理性疼痛属于慢性疼痛的一种,它是由于外周或中枢神经系统的直接损伤或功能紊乱而引起的。有研究报道[1-2],在欧洲有1/5的慢性疼痛患者属于神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 疼痛机制 慢性疼痛 中枢神经系统 疼痛患者 直接损伤 组织发生 生活质量
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Notch信号通路对相关疾病调控作用的研究进展 被引量:6
2
作者 秦冰杰 +2 位作者 郑军 谭潇 郑卫红 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第2期308-315,共8页
Notch信号通路是保守的细胞间信号通路,其在胚胎形成和器官发生过程中对于控制干细胞和祖细胞的增殖、分化发挥着至关重要的作用,是发育生物学、细胞生物学、免疫学及血液学等多个领域的研究热点之一。近来研究发现,多种疾病的发生与No... Notch信号通路是保守的细胞间信号通路,其在胚胎形成和器官发生过程中对于控制干细胞和祖细胞的增殖、分化发挥着至关重要的作用,是发育生物学、细胞生物学、免疫学及血液学等多个领域的研究热点之一。近来研究发现,多种疾病的发生与Notch信号异常有关。本文就Notch信号通路的组成以及在神经病理性疼痛、神经退行性行疾病、脑损伤、肿瘤等的调节作用机制的进行综述。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 神经病理性疼痛 脑损伤 神经退行性疾病 肿瘤
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从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制 被引量:5
3
作者 罗妮 宫登辉 +4 位作者 郑军 张金芝 万君 郑卫红 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第9期647-651,共5页
目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立... 目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(100μg/rat,10μL),其他各组同步注射生理盐水。分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展。 展开更多
关键词 长春新碱 化疗痛 小胶质细胞 CX3CR1
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天麻素对不同生理病理状态下CINP大鼠模型的作用 被引量:3
4
作者 江永祥 +3 位作者 郑军 罗妮 宫登辉 郑卫红 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期724-728,共5页
目的研究天麻素(Gastrodin)对肿瘤、非肿瘤2种不同生理病理状态下化疗诱导的神经病理性疼痛(化疗痛,Chemotherapy-induced Neuropathic Pain,CINP)大鼠模型的作用。方法采用腹腔注射长春新碱(Vincristine,VCR,125μg·kg^(-1))建立... 目的研究天麻素(Gastrodin)对肿瘤、非肿瘤2种不同生理病理状态下化疗诱导的神经病理性疼痛(化疗痛,Chemotherapy-induced Neuropathic Pain,CINP)大鼠模型的作用。方法采用腹腔注射长春新碱(Vincristine,VCR,125μg·kg^(-1))建立正常大鼠和Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠CINP动物模型,并腹腔注射给予不同剂量的天麻素(60,120 mg·kg^(-1));采用Von Frey电子测痛仪检测大鼠机械刺激痛阈值,PL-200型热刺痛仪测定大鼠热刺激痛阈值。结果 VCR对肿瘤、非肿瘤大鼠均可诱导产生机械痛敏反应和热痛敏反应,使其痛阈值均明显降低(P<0.01);天麻素可剂量依赖性抑制肿瘤、非肿瘤CINP大鼠模型的机械痛敏反应和热痛敏反应(P<0.01)。将大鼠注射VCR前后的痛阈值差值以及天麻素治疗前后大鼠痛阈值差值进一步比较,VCR对非肿瘤组大鼠机械痛痛阈值的降低幅度比肿瘤组的明显(P<0.01),而VCR对肿瘤组的热痛阈值降低幅度比非肿瘤组明显,但差异无统计学意义(P>0.05);天麻素对非肿瘤组大鼠机械痛阈值的提高作用比肿瘤组明显(P<0.05),而天麻素对肿瘤组大鼠的热痛阈值提高作用比非肿瘤组明显(P<0.05)。结论天麻素对VCR诱导的肿瘤、非肿瘤大鼠CINP均有剂量依赖性抑制作用;但对生理、病理状态下大鼠的不同感觉神经纤维的痛觉抑制作用敏感性存在差异,对VCR诱导痛敏反应越敏感的神经纤维其抑制作用也相对越强。 展开更多
关键词 天麻素 化疗痛 Walker-256乳腺癌 肿瘤大鼠 长春新碱
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从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制 被引量:2
5
作者 罗妮 宫登辉 +4 位作者 郑卫红 郑军 张金芝 万君 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期695-699,共5页
目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30mg/kg组、天麻素60mg/kg组、天麻素120mg/kg组,每组10只。用隔... 目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30mg/kg组、天麻素60mg/kg组、天麻素120mg/kg组,每组10只。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型(对照组大鼠除外),建模后第9天开始,继续腹腔注射长春新碱(125μg/kg),并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠。对照组和模型组用生理盐水(腹腔注射,5mL/kg)同步对照。治疗1周后(建模后第16天)分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值。Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达,ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较,天麻素60mg/kg组、120mg/kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高,差异有统计学意义(尸l〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白.进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关。 展开更多
关键词 长春新碱 化疗痛 小胶质细胞
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γ-分泌酶的空间结构及调节剂的研究进展 被引量:2
6
作者 万君 郑卫红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期979-985,共7页
γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结... γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结构以及各亚基的排列顺序,有助于更深入地认识该酶的调控通路及作用机制。此外,包括非甾体类抗炎药等在内的γ-分泌酶调节剂在体外实验中被证实能抑制γ-分泌酶的活性并选择性地降低β淀粉样蛋白片段42的水平,为阿尔茨海默病的防治提供了有效途径,具有广阔的开发前景,成为近年来的研究热点。本文就γ-分泌酶各亚基调控通路、人源γ-分泌酶的精细三维空间结构以及γ-分泌酶的调节剂进行综述。 展开更多
关键词 Γ-分泌酶 阿尔茨海默病 蛋白质结构 三级 信号传导 γ-分泌酶调节剂
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天麻素对长春新碱抗肿瘤作用的影响 被引量:2
7
作者 江永祥 +2 位作者 郑军 罗妮 郑卫红 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2866-2869,共4页
目的通过离体与在体实验分别观察天麻素对长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长和抗Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠肿瘤生长作用的影响。方法体外培养乳腺癌细胞株MCF-7,采用MTT法检测不同剂量长春新碱对MCF-7细胞存活率的影响,计算长春新碱抑制... 目的通过离体与在体实验分别观察天麻素对长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长和抗Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠肿瘤生长作用的影响。方法体外培养乳腺癌细胞株MCF-7,采用MTT法检测不同剂量长春新碱对MCF-7细胞存活率的影响,计算长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的IC_(50),再测定单独给予不同浓度天麻素及其分别于IC_(50)长春新碱联合孵育24 h后MCF-7细胞生长的抑制率。通过SD大鼠在体皮下接种Walker-256乳腺癌细胞建立乳腺癌模型;实验分为A组:对照组;B组:乳腺癌肿瘤模型组;C组:乳腺癌肿瘤模型+长春新碱组;D、E组:乳腺癌肿瘤模型+长春新碱+60 mg/kg或120 mg/kg天麻素组。观察各组大鼠肿瘤生长情况,称瘤重计算抑瘤率,采用HE染色观察肿瘤切片组织形态学变化。结果长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的IC_(50)为28.34μg/mL;与空白对照组比较,不同浓度天麻素对MCF-7细胞的生存率无明显的改变(P>0.05);与单用长春新碱组比较,不同浓度天麻素与长春新碱联合给药对MCF-7细胞的生存率无明显的变化(P>0.05)。在在体实验中,与A组比较,B组大鼠肿瘤生长明显,瘤重达到32.76 7.65 g;与B组比较,C组肿瘤明显缩小,瘤重减轻到(19.30±4.24)g(P<0.05),抑瘤率41.09%;与C组比较,D、E组肿块进一步缩小,瘤重分别为(15.28±3.42)g、(10.99±2.87)g(P<0.05),抑瘤率分别达53.35%和66.44%。瘤体组织HE染色观察结果显示,B组肿瘤细胞核质比增高,核深染,可见病理性核分裂;与B组比较,C组核质比例减小,核呈圆形淡染,可见细胞坏死区域;与B组比较,D组中细胞坏死区域明显增大,可见部分肿瘤细胞核消失,E组细胞坏死进一步加重,可见片状凝固性坏死组织。结论天麻素对长春新碱抑制乳腺癌细胞MCF-7生长的作用无明显影响,但在体实验中天麻素能显著增强长春新碱对Walker-256荷瘤大鼠的抗肿瘤疗效,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 天麻素 长春新碱 抗肿瘤
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氯胺酮对大鼠离体灌流心脏血流动力学的影响 被引量:1
8
作者 江永祥 秦冰杰 +2 位作者 张婕 郑卫红 《广东医学》 CAS 2019年第17期2434-2438,共5页
目的通过观察氯胺酮对大鼠离体心脏血流动力学指标的改变,探讨氯胺酮对大鼠心脏功能的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分成4组,依次为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组。采用langendorff灌注装置灌流大鼠离体心脏,先以K-H液灌注平衡30 m... 目的通过观察氯胺酮对大鼠离体心脏血流动力学指标的改变,探讨氯胺酮对大鼠心脏功能的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分成4组,依次为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组。采用langendorff灌注装置灌流大鼠离体心脏,先以K-H液灌注平衡30 min,再分别以不同浓度(0.02、0.1、0.5 mmol/L)氯胺酮灌流30 min,对照组以K-H液同步对照。用PowerLab数据采集分析系统全程记录心脏的左心室内压等相关心功能指标,测定并分析不同浓度氯胺酮灌流后不同时间点心脏血流动力学相关指标的变化。结果与对照组或给药前比较,氯胺酮均可降低大鼠离体心脏的左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)(P<0.05),而升高其左室舒张末压(LVEDP)(P<0.05),同时明显减慢心率(HR)(P<0.05),缩短其心动周期中的收缩期(P<0.05),而延长其舒张期(P<0.05),且随剂量增加和作用时间延长作用增强,呈剂量和时间依赖性。结论大剂量氯胺酮可明显降低心肌收缩力,减慢心率,缩短收缩期,延长舒张期,对心脏具有负性肌力和负性频率作用,抑制心脏功能。 展开更多
关键词 氯胺酮 离体心脏 心功能 血流动力学
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Notch信号通路在长春新碱诱导神经病理性疼痛中的作用 被引量:3
9
作者 秦冰杰 +3 位作者 刘小虎 谭潇 郑军 郑卫红 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期569-574,共6页
目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine,VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组... 目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine,VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组(DAPT(8)+VCR)、DAPT单次给药+VCR组(DAPT(1)+VCR)。隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)建立化疗痛模型,Notch信号通路抑制剂DAPT从建模前1d起鞘内注射(50μg/μl),其它各组注射生理盐水。测痛仪测定大鼠痛阈值;分子生物学技术检测脊髓背角NICD蛋白、Hes1mRNA表达。结果:与对照组比较,VCR组大鼠痛阈值显著降低(P<0.01),NICD、Hes1mRNA表达显著升高(P<0.01);与VCR组比较,DAPT多次给药+VCR组、DAPT单次给药+VCR组大鼠痛阈值均升高,NICD、Hes1mRNA表达显著降低(P<0.05orP<0.01)。结论:Notch信号通路的活化可能参与了长春新碱诱导的神经病理性疼痛的发生、发展;抑制其活化能有效缓解大鼠痛觉过敏反应。 展开更多
关键词 长春新碱 NOTCH信号通路 化疗痛 DAPT
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基于CX3CR1通路研究天麻素对化疗痛抑制作用机制 被引量:1
10
作者 郑卫红 宫登辉 +2 位作者 罗妮 万君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期94-94,共1页
目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制.方法筛选合格SD大鼠50只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg·kg^-1)、天麻素中剂量组(60mg·kg^-1)、天麻素高剂量组(12... 目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制.方法筛选合格SD大鼠50只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg·kg^-1)、天麻素中剂量组(60mg·kg^-1)、天麻素高剂量组(120mg·kg^-1).隔日腹腔注射长春新碱(125μg·kg^-1)建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用von-frey电子测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,WesternBlot法检测脊髓CX3CR1蛋白和p-p38MAPK蛋白表达,Elisa法检测脊髓TNF-α蛋白表达.结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P〈0.05或P〈0.01),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达明显升高(P〈0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高(P〈0.05或P〈0.01),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低(P〈0.05或P〈0.01).结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关. 展开更多
关键词 天麻素 化疗痛 小胶质细胞 CX3CR1
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