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免疫清除期慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平与肝组织炎症分级及纤维化分期的关系 被引量:27
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作者 曾达 董菁 +5 位作者 陈丽红 朱月永 陈靖 郑琦 刘豫瑞 江家骥 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期746-750,共5页
目的探讨处于免疫清除期(IC)的慢胜乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg水平与肝组织炎症分级和纤维化分期的关系。方法2009年3月至2011年6月确诊为IC期的CHB患者,同步进行肝组织病理学检查、血清HBsAg定量及生物化学指标检测。Spearman等... 目的探讨处于免疫清除期(IC)的慢胜乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg水平与肝组织炎症分级和纤维化分期的关系。方法2009年3月至2011年6月确诊为IC期的CHB患者,同步进行肝组织病理学检查、血清HBsAg定量及生物化学指标检测。Spearman等级相关分析法判断HBsAg水平与肝组织炎症分级和纤维化分期之间的相关性;logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义,并构建肝脏纤维化诊断预测模型,受试者工作曲线(ROC)法评价模型的诊断价值。结果共165例IC期CHB患者纳入本研究。炎症G1、G2、G3、G4级患者的血清HBsAg水平分别为(27716.07±32870.69)IU/ml、(34478.75±40899.55)Iu/ml、(19408.09±24881.07)Iu/ml、(14286.31±28610.14)IU/ml,G2、G3、G4级患者间HBsAg水平差别有统计学意义(X2=10.508,P〈0.05);纤维化S1、S2、S3、s4期的血清HBsAg水平分别(41337.23±43236.39)IU/ml、(27264.32±32517.29)IU/ml、(11541.77±11538.93)IU/ml、(11447.37±22215.44)IU/ml,不同纤维化分期患者的HBsAg水平差异有统计学意义(x2=22.005,P〈0.01)。Spearman等级相关分析结果显示,HBsAg水平与炎症分级及纤维化分期均呈负相关关系(r值分别为-0.244和-0.365,P值均〈0.01)。HBsAg≤32995IU/ml判断纤维化s≥4的特异度为95.16%,灵敏度35.92%。二元logistic回归分析结果显示,年龄、白蛋白、胆碱酯酶和HBsAg水平的组合模型有助于判断s≥4,建立诊断模型:S=6.3087+0.0492×年龄(岁)-0.5827×HBsAg(log10IU/ml)-0.1109×白蛋白(g/L)-0.0003×胆碱酯酶(IU/L),其灵敏度为75.73%,特异度为69.35%。结论Ic期CHB患者的血清HBsAg水平与肝脏炎症分级和纤维化分期呈负相关关系,且随病理分级的增加而呈阶梯状降低。HBsAg水平可作为无创性判断肝脏纤维化状态的一项重要� 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 肝炎表面抗原 肝硬化 炎症 免疫清除期 诊断模型
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ID-1、Ki-67及Bcl-2在食管鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量:10
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作者 刘豫瑞 庄则豪 +2 位作者 李友炳 黄雄飞 曾达 《中华消化内镜杂志》 2005年第5期327-330,共4页
目的探讨食管鳞状细胞癌中DNA结合抑制蛋白-1(inhibitors of DNA binding 1,ID-1) 与Ki-67及Bcl-2表达的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测118例食管鳞状细胞癌手术切除标本及20例癌旁正常组织中ID-1、Ki-67及Bcl-2的表... 目的探讨食管鳞状细胞癌中DNA结合抑制蛋白-1(inhibitors of DNA binding 1,ID-1) 与Ki-67及Bcl-2表达的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测118例食管鳞状细胞癌手术切除标本及20例癌旁正常组织中ID-1、Ki-67及Bcl-2的表达情况。结果食管鳞状细胞癌中ID-1、Ki-67及Bcl-2表达上调,阳性比例分别为86.44%、81.36%和59.32%;ID-1及Bcl-2表达程度与肿瘤组织分化程度正相关(分别为r=0.289,P=0.002;及r=0.319,P=0.001);Ki-67表达程度与肿瘤组织分化程度负相关(r=-0.320,P<0.001);ID-1与Bcl-2表达正相关而与Ki-67表达无关; ID-1、Ki-67及Bcl-2表达与患者的年龄、性别及是否伴淋巴结转移均无关。结论细胞凋亡抑制可能是ID-1参与食管鳞状细胞癌发生发展的主要机制,ID-1不适用于评价食管鳞状细胞癌的淋巴结转移。 展开更多
关键词 DNA结合抑制蛋白-1 食管癌 免疫组织化学 食管鳞状细胞癌 KI-67表达 BEL-2 Bcl-2表达 免疫组织化学方法 DNA结合 淋巴结转移
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Id-1在肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:7
3
作者 刘豫瑞 方明霞 曾达 《福建医科大学学报》 2009年第1期32-36,共5页
目的研究DNA结合/分化抑制蛋白-1(Id-1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法HCC手术切除标本40例,癌旁肝组织23例(离癌灶3 cm),并以15例正常肝组织为对照,用链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)方法检测Id-1、血管内皮... 目的研究DNA结合/分化抑制蛋白-1(Id-1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法HCC手术切除标本40例,癌旁肝组织23例(离癌灶3 cm),并以15例正常肝组织为对照,用链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)方法检测Id-1、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和Bcl-2的表达,并分析Id-1与其他各指标的关系。结果Id-1、VEGF、IGF-1R和Bcl-2在HCC中的阳性表达率(分别为85%、77.5%、85%、40%)及表达强度均明显高于对照组。Id-1的表达与HCC的分化程度呈正相关,即癌细胞分化越高Id-1表达越强;Id-1在转移的或>5 cm的HCC中的表达低于无转移的或<5 cm的HCC;VEGF的表达与HCC的分化程度呈正相关,而IGF-1R的表达与HCC的分化程度呈负相关;Bcl-2的表达与HCC的分化程度无关;Id-1的表达与Bcl-2无相关性,而与VEGF呈正相关(r=0.601,P<0.001),与IGF-1R呈负相关(r=-0.377,P=0.016)。结论Id-1在HCC中参与了肿瘤血管形成和细胞增殖调控,但可能不直接参与抑制细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 抑制因子 免疫 肝细胞 肝肿瘤 血管内皮生长因子类 原癌基因蛋白质C-BCL-2 受体 IGF-1 免疫组织化学
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细胞Toll样受体4/微小核糖核酸-181a在慢性乙型肝炎肝纤维化进程中的动态表达及临床意义 被引量:8
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作者 陈靖 郑琦 +2 位作者 曾达 陈薇 朱月永 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2018年第8期466-472,共7页
目的探讨TLR4/微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-181a在CHB肝纤维化进程中的作用及临床意义。方法CHB患者经肝活组织检查进行肝纤维化分期(s);实时PCR法检测肝组织、血清miRNA-181a以及肝组织TLR4mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝组织T... 目的探讨TLR4/微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-181a在CHB肝纤维化进程中的作用及临床意义。方法CHB患者经肝活组织检查进行肝纤维化分期(s);实时PCR法检测肝组织、血清miRNA-181a以及肝组织TLR4mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白;计算基于4因子的纤维化指数(fibrosisindexbasedonthe4factors,FIB-4)及天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(aspartateaminotransferase-to-plateletratioindex,APRI)进行非侵袭性肝纤维化诊断;对数据采用单因素方差分析、Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析及受试者工作特征曲线(receiveroperationcharacteristiccurve,ROC曲线)分析。结果40例CHB患者,sO期(7例)、S1期(6例)、82期(14例)、s3期(7例)和s4期(6例)血清miRNA-181a表达水平(2。“‘值)分别为1.oO±0.00、0.68_4-0.08、1.60±0.43、2.32±0.40和1.81±0.22,总体呈上升趋势(F-207.242,P=0.000),与肝纤维化严重程度呈正相关(r=0.754,P〈0.01);随肝纤维化分期加重,肝组织miRNA-181a、TLR4mRNA及TLR4蛋白表达总体呈上升趋势(F值分别为207.242,110.390和57.030,均P〈0.01),肝组织miRNA-181a与TLR4蛋白表达及肝纤维化严重程度均呈正相关(r值分别为0.673和0.911,均P〈O.01)。严重肝纤维化(S3~84)组APRI与非严重肝纤维化(SO~s2)组差异无统计学意义(Z=-1.401,P〉0.05)。血清miRNA-181a表达评估严重肝纤维化(S3~s4)优于FI睁4(ROC曲线下面积:0.887比0.695;准确度:85.0%比60.0%)。结论miRNA-181a可能参与TLR4信号通路的调控而影响CHB患者肝纤维化进程,有望成为防治肝纤维化新的“靶点”及非侵袭性评估肝纤维化的血清指标。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 TOLL样受体4 微小RNA-181a
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抗病毒治疗后慢性乙型肝炎患者外周血免疫细胞的改变与HBeAg血清学阴转的关系 被引量:7
5
作者 郑琦 朱月永 +5 位作者 陈靖 刘豫瑞 游佳 曾达 林苏 江家骥 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期801-806,共6页
目的动态观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢I生乙型肝炎患者外周血HBV特异性T淋巴细胞功能和非特异性免疫细胞的改变,探讨其与HBeAg血清学阴转的相关陛;以进一步探讨抗病毒治疗的免疫机制。方法20例HBeAg阳性慢陛乙型肝炎患者予以阿德福... 目的动态观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢I生乙型肝炎患者外周血HBV特异性T淋巴细胞功能和非特异性免疫细胞的改变,探讨其与HBeAg血清学阴转的相关陛;以进一步探讨抗病毒治疗的免疫机制。方法20例HBeAg阳性慢陛乙型肝炎患者予以阿德福韦酯治疗48周,酶联免疫斑点试验检测分泌干扰素V的HBV特异性CD4+T淋巴细胞频数,流式细胞术检测调节性T淋巴细胞(Treg)数量和自然杀伤细胞活化受体NKG2D的表达。根据资料不同采用t检验或Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果治疗48周时有6例(占30%)患者出现HBeAg的阴转,分为HBeAg阴转组∞=6)和HBeAg未阴转组∞=14)。伴随病毒载量的下降,HBeAg阴转组治疗后HBcAg特异性CD4+T淋巴细胞分泌IFNY和细胞增殖的能力均较治疗前增强,同时也较HBeAg未阴转组增强,48周时(外周血单核细胞中的斑点形成细胞数)的(661.25±281.97)×10^-6对比0周时的(280.75±104.33)×10^-6,P=0.045,差异有统计学意义;而HBeAg未阴转组治疗前后无改变。同时Treg数量逐渐下降,4周后趋于稳态,而NKG2D在治疗后12周开始持续上升,48周较基线值显著增加(P=0.000)。Treg和NKG2D的表达趋势在HBeAg阴转组和未阴转组间差异无统计学意义。结论阿德福韦酯抗病毒治疗过程,伴随病毒负荷下降,部分患者HBV特异性T淋巴细胞功能呈一过性增强,与HBeAg阴转密切相关,进一步证实HBV特异性T淋巴细胞功能的恢复是清除病毒,促进HBeAg血清学转换的重要因素。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎抗原 乙型 T淋巴细胞 调节性T细胞 自然杀伤细胞
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慢性乙型肝炎患者肝硬化无创诊断模型的验证 被引量:6
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作者 刘豫瑞 曾达 +7 位作者 崔首华 林苏 游佳 董菁 朱月永 陈靖 郑琦 江家骥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期719-723,共5页
目的验证已建立的肝硬化预测模型——铜蓝蛋白(CP)模型,评价其对肝硬化的诊断价值。方法收集2011年7月至2013年2月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者155例,作为验证组,同步进行肝活组织病理学、CP及... 目的验证已建立的肝硬化预测模型——铜蓝蛋白(CP)模型,评价其对肝硬化的诊断价值。方法收集2011年7月至2013年2月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者155例,作为验证组,同步进行肝活组织病理学、CP及生物化学指标检查。对前期由148例CHB患者构建的CP模型(模型组)进行内部验证,并与aspartate aminotranSferase/platelet ratio index(APRI)、globulin/plateletmodel(GP)、aspartate aminotransferase-/platelet/T-glutamyltransferase/α—fetoproteinindex(APGA)、FItb4积分和age/plateletindex(AP)分别进行正态性Z检验的两两比较。结果将CP模型应用于验证组,判断肝硬化的曲线下面积(AUC)为o.83,灵敏度为77.9%,特异度为83.3%,阳性预测值为46.1%,阴性预测值为95.4%,验证组与模型组的受试者工作特征(ROC)AUC分别为0.83和0.87,差异无统计学意义(Z=1.056,P=0.291),CP模型在两组的诊断价值相近。与APRl、GP、APGA、FIB4积分和AP模型比较,CP模型与肝硬化的相关性最高(r=0.554,P〈O.01);而APRI与肝硬化无相关性(r=0.095,P〉O.05)。GP、AP、FIB-4积分、APGA和APRI模型用于预测肝硬化的AUC分别为0.75、0.74、0.73、0.62和0.56,与CP模型比较,差异有统计学意义(z=1.91、2.11、2.25、4.61和4.02,均P〈o.05)。结论CP模型可较好地预测早期肝硬化,并在一定程度上替代肝组织学检查。 展开更多
关键词 血浆铜蓝蛋白 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 预测
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肝细胞癌与肠道菌群:不容忽视的瘤内菌群
7
作者 曾达 郑莹莹 朱月永 《肝脏》 2024年第5期499-501,共3页
肠道菌群的失衡与多种肿瘤的发生和发展相关,包括肝细胞癌(HCC)。肠道菌群与HCC的研究经历了相关性研究,肠道菌群本身、肠道菌群相关代谢产物与宿主免疫等方向;而随着对宿主-微生物相互作用的深入研究,肿瘤内菌群的概念浮出水面。肠道... 肠道菌群的失衡与多种肿瘤的发生和发展相关,包括肝细胞癌(HCC)。肠道菌群与HCC的研究经历了相关性研究,肠道菌群本身、肠道菌群相关代谢产物与宿主免疫等方向;而随着对宿主-微生物相互作用的深入研究,肿瘤内菌群的概念浮出水面。肠道菌群可通过代谢产物或与免疫细胞相互作用从而远程影响肿瘤,而肿瘤内菌群与癌细胞密切接触,因此可能具有不同的相互作用模式。本文将从HCC的瘤内菌群发现、检测以及瘤内菌群来源等方面展开综述。 展开更多
关键词 肠道菌群 瘤内菌群 肝细胞癌
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RNA干扰分化抑制因子-1基因表达对食管鳞状细胞癌增殖与凋亡的影响 被引量:5
8
作者 曾达 方明霞 刘豫瑞 《福建医科大学学报》 2009年第6期447-451,共5页
目的研究针对分化抑制因子-1的siRNA(si-Id-1)对人食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡影响的可能机制。方法阳离子脂质体法介导si-Id-1转染ESCC TE-1细胞株,倒置荧光显微镜下观察细胞形态学变化并计算转染率,RT-PCR检测Id-1的mRNA表达... 目的研究针对分化抑制因子-1的siRNA(si-Id-1)对人食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡影响的可能机制。方法阳离子脂质体法介导si-Id-1转染ESCC TE-1细胞株,倒置荧光显微镜下观察细胞形态学变化并计算转染率,RT-PCR检测Id-1的mRNA表达水平;免疫印迹法检测Id-1的蛋白表达水平;细胞增殖实验检测转染前后TE-1细胞增殖能力变化;流式细胞术检测各组细胞的周期变化和凋亡指数。结果si-Id-1转染前后的TE-1细胞株Id-1的mRNA和蛋白表达水平有明显差异(P<0.05);转染后的TE-1细胞较其亲代细胞增殖能力降低,凋亡程度增强(P<0.05);转染后的TE-1细胞周期停滞在G0/G1期,G1期细胞数增多,S期细胞数减少(P<0.05)。结论利用脂质体将si-Id-1转染至ESCC的TE-1细胞是切实可行的;si-Id-1可以有效沉默TE-1细胞Id-1的表达,从而抑制ESCC细胞增殖。 展开更多
关键词 抑制因子 免疫 鳞状细胞 食管肿瘤 RNA 小分子干扰 细胞凋亡 细胞增殖
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血清铜蓝蛋白水平与慢性乙型肝炎患者临床病理关系的初步研究 被引量:5
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作者 曾达 董菁 +5 位作者 朱月永 陈靖 郑琦 陈丽红 刘豫瑞 江家骥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期731-735,共5页
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铜蓝蛋白(CP)水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期的关系,建立肝纤维化分级无创模型并分析其诊断价值。方法2009年1月至2011年6月于福建医科大学附属第一医院肝病中心确认的CHB患者148例,同... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铜蓝蛋白(CP)水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期的关系,建立肝纤维化分级无创模型并分析其诊断价值。方法2009年1月至2011年6月于福建医科大学附属第一医院肝病中心确认的CHB患者148例,同步进行肝组织病理学、血清CP及生物化学指标检查。Spearman等级相关分析法判断CP水平与肝脏病理学分级之间的相关性;Logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义。构建肝脏纤维化诊断预测模型,受试者工作曲线(ROC)法评价模型的诊断价值。结果148例CHB患者炎症活动度分级G1、G2、G3、G4的血清CP平均值分别为(212.5±34.9)、(205.5±32.O)、(201.4±37.7)和(172.8±20.4)mg/L,ANOVA分析提示4组炎症活动度分级间CP水平的差异有统计学意义(F=6.309,P〈0.01);纤维化分期Sl、S2、S3、s4的血清CP平均水平分别为(217.4±32.3)、(206.0±37.7)、(194.2±29.8)和(179.7±30.4)mg/L,ANOVA分析提示纤维化分期间CP的差异有统计学意义(F=8.608,P〈0.01)。Spearman等级相关分析法分析提示,CP与炎症活动度分级(r=0.316,P〈0.01)以及纤维化分期(r=0.404,P〈0.01)均呈负相关关系。应用ROC分别建立CP水平对s≥2、S≥3、S=4的诊断曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.70和0.72。经Logistic回归分析,筛选出模型-1(S≥2)、模型-2(s≥3)、模型-3(S-4)组包括CP、甲胎蛋白、胆碱酯酶、PLT、年龄的肝纤维化独立预测因子,最终构建数学模型并计算肝纤维化评分,模型-1、模型-2、模型-3的AUC分别为0.84、0.83和0.87,准确率分别为7l.8%、80.3%和79.2%。结论CHB患者的血清CP水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期呈负相关关系,随病理分级的增加而呈阶梯状降低。CP水平可作为无创性判断肝脏� 展开更多
关键词 血清铜蓝蛋白 肝炎 乙型 慢性 ROC曲线 肝硬度
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经肝动脉外周血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化11例 被引量:3
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作者 陈薇 曾达 陈靖 《福建医药杂志》 CAS 2008年第6期29-31,共3页
目的探讨经肝动脉外周血干细胞移植(APBSCT)治疗失代偿期肝硬化的疗效。方法回顾分析2006年10月~2008年2月我院11例APBSCT患者的临床资料及生化指标。结果11例患者移植后2、4、8周及12周,有9例(81.82%)TBIL逐渐下降,8例(72.73%)ALB逐... 目的探讨经肝动脉外周血干细胞移植(APBSCT)治疗失代偿期肝硬化的疗效。方法回顾分析2006年10月~2008年2月我院11例APBSCT患者的临床资料及生化指标。结果11例患者移植后2、4、8周及12周,有9例(81.82%)TBIL逐渐下降,8例(72.73%)ALB逐渐升高,10例(90.91%)PTA逐渐升高;移植后12周内,腹水减轻7例(63.64%),食欲改善8例(72.73%),体力好转7例(63.64%),腹胀减轻7例(63.64%)。除1例出现轻微骨痛以外,未发现其它明显不良反应及并发症。结论APBSCT是安全可行的,能够在一定程度上改善失代偿期肝硬化患者的临床症状及肝功能。 展开更多
关键词 外周血干细胞 移植 失代偿期肝硬化
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ANLN、CYP2C9、HMMR在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的表达及其对预后的影响
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作者 黄倩 李亚楠 曾达 《肝脏》 2023年第7期775-780,共6页
目的研究肌动蛋白结合蛋白(ANLN)、细胞色素P450(Cytochromes P 450,CYPs)亚家族成员CYP2C9、透明质酸介导运动因子受体(HMMR)在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)组织中的表达及对其预后的影响。方法收集手术切除的25份HCC标本。采用... 目的研究肌动蛋白结合蛋白(ANLN)、细胞色素P450(Cytochromes P 450,CYPs)亚家族成员CYP2C9、透明质酸介导运动因子受体(HMMR)在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)组织中的表达及对其预后的影响。方法收集手术切除的25份HCC标本。采用免疫组织化学方法分析ANLN、CYP2C9、HMMR蛋白表达水平在癌组织及癌旁组织的差别,采用Log-Rank检验评估三者对HCC患者术后复发及远期存活的影响。结果HCC患者癌组织的ANLN、CYP2C9免疫反应性评分(IRS)低于癌旁组织分别为(2.4±2.5)分比(3.7±2.7)分(t=2.18,P=0.039)和(4.2±2.8)分比(8.6±1.4)分(t=6.21,P<0.01),癌组织中的HMMR IRS高于癌旁组织为8.0(4.0,8.0)分比4.0(2.5,4.0)分(Z=3.94,P<0.01)。但不同ANLN、CYP2C9、HMMR蛋白表达水平对HCC患者术后复发时间及5年存活率影响差异无统计学意义(中位复发时间高水平比低水平:ANLN 38.6月比33.3月,CYP2C936.5月比35.5月,HMMR 33.1月比41.3月;中位生存时间高水平比低水平:ANLN 56.3月比51.1月,CYP2C955.1月比51.5月,HMMR 53.0月比55.2月;均P>0.05)。多因素Cox回归分析提示,BCLC、家族史对术后复发时间的影响差异有统计学意义(HR=2.435,P=0.025;HR=0.165,P=0.009),AFP、家族史与术后5年存活率独立相关(HR=229.488,P=0.041;HR=0.054,P=0.014)。结论ANLN、CYP2C9、HMMR蛋白表达水平在HCC患者癌组织及癌旁组织存在差异,但对预后未产生影响,提示其可作为HCC诊断的潜在标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 ANLN CYP2C9 HMMR 预后
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非活动性HBsAg携带状态抗病毒治疗的利与弊
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作者 曾达 朱月永 《临床内科杂志》 CAS 2023年第12期802-806,共5页
为达到WHO 2030年消除病毒性肝炎的目标,目前各国家/地区(美国、欧洲、亚太、中国)对非活动性乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)携带状态(IHC)的诊治提出了并非完全一致的推荐意见。我国IHC患者约3 096万,我国《慢性乙型肝炎防治指南》... 为达到WHO 2030年消除病毒性肝炎的目标,目前各国家/地区(美国、欧洲、亚太、中国)对非活动性乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)携带状态(IHC)的诊治提出了并非完全一致的推荐意见。我国IHC患者约3 096万,我国《慢性乙型肝炎防治指南》针对IHC给出了更为积极的推荐意见。本文就IHC抗病毒治疗的利弊对已有的临床研究结果展开综述。 展开更多
关键词 非活动性乙型肝炎病毒表面抗原携带状态 抗病毒治疗
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慢病毒载体介导siRNA沉默Id-1通过ERK1/2信号通路抑制裸鼠人肝癌移植瘤生长 被引量:3
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作者 吴志贤 曾达 +2 位作者 林苏 朱月永 刘豫瑞 《福建医科大学学报》 2018年第2期69-74,共6页
目的构建慢病毒表达载体介导siRNA沉默Id-1,观察其对人肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其对ERK1/2信号通路的影响。方法构建合成特异性针对Id-1基因的siRNA慢病毒载体,转染肝癌HepG2细胞系,经半定量RT-PCR鉴定筛选沉默效... 目的构建慢病毒表达载体介导siRNA沉默Id-1,观察其对人肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其对ERK1/2信号通路的影响。方法构建合成特异性针对Id-1基因的siRNA慢病毒载体,转染肝癌HepG2细胞系,经半定量RT-PCR鉴定筛选沉默效果最佳的细胞系,于倒置荧光显微镜(×400)下观察转染前后细胞的形态学变化。取细胞浓度为5×106 mL-1的干扰效率最佳的稳定转染细胞系、稳定转染空载体病毒细胞系及正常HepG2细胞系悬液各0.2mL,分别注射到转染实验组、阴性对照组及空白对照组的裸鼠右腋皮下,每周测量肿瘤体积及裸鼠体质量,绘制肿瘤生长曲线,28d后处死裸鼠,制作肿瘤组织标本,行常规病理检查,采用半定量RT-PCR及Western-blot方法检测肿瘤组织Id-1,ERK1/2的mRNA和蛋白的表达水平及p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果倒置荧光显微镜显示,转染前后细胞形态学变化不明显。经半定量RT-PCR筛选出Id-1基因的siRNA慢病毒载体的最佳细胞系为sh31,与稳定转染空载体病毒细胞系相比,目的基因Id-1的表达降低了80%以上,与未干扰的HepG2细胞相比降低了60%;转染细胞皮下接种后,转染组最终瘤体大小明显小于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。半定量RT-PCR显示,转染组肿瘤组织的Id-1及ERK1/2 mRNA分别为(0.389±0.058)及(0.475±0.079),均明显低于阴性对照组[(0.845±0.113),(0.977±0.082)]和空白对照组[(0.917±0.083),(0.978±0.056)](均为P<0.05)。Western-blot检测显示,转染组的Id-1及p-ERK1/2蛋白均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。结论 Id-1基因特异性siRNA的慢病毒表达载体通过靶向抑制Id-1的表达,明显抑制人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤的生长,推测Id-1可能通过调节ERK1/2 MAPK信号通路参与肝癌的发生发展。 展开更多
关键词 慢病毒属 RNA 小分子干扰 肝细胞 丝裂原活化蛋白激酶3
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HBeAg水平与免疫清除期慢性乙型肝炎患者的临床病理关系 被引量:3
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作者 曾达 董菁 +5 位作者 朱月永 陈靖 郑琦 陈丽红 刘豫瑞 江家骥 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期468-471,共4页
目的探讨免疫清除(IC)期慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg水平与肝脏炎症活动度分级(G)、纤维化分期(s)的关系。方法连续收集2007年3月至2010年6月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊为Ic期的CHB患者,同步行肝组织病理学检... 目的探讨免疫清除(IC)期慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg水平与肝脏炎症活动度分级(G)、纤维化分期(s)的关系。方法连续收集2007年3月至2010年6月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊为Ic期的CHB患者,同步行肝组织病理学检查及血清HBeAg和HBVDNA检测。Spearman等级相关分析法判断HBeAg水平与肝脏病理学分级间的相关性,受试者工作曲线(ROC)法判断HBeAg水平对肝脏G分级及S分期的预测价值。结果共249例IC期CHB患者纳入本研究,G1~G4患者血清HBeAg水平分别为(2.93±2.85)、(2.96±2.74)、(2.69±2.67)和(2.30±2.41)lgs/co,S1~S4患者血清HBeAg水平分别为(2.99±2.74)、(2.89±2.73)、(2.58±2.55)和(2.32±2.44)lgs/co,提示4组患者G分级及S分期间HBeAg水平差异均有统计学意义(χ2值分别为47.13和74.12,均P〈0.01)。Spearman等级相关分析提示血清HBeAg水平与G分级、S分期呈负相关(r值分别为-0.418和-0.532,均P〈0.01)。判断G≥3和G≥4,S≥3和S≥4患者的受试者工作曲线下面积(Auc)分别为0.74和0.73,0.80和0.77;HBeAg最佳截点分别为2.95、2.64、2.99和2.82 lgs/co。结论在IC期CHB中,肝组织学G分级及S分期与HBeAg水平呈负相关。结合HBeAg水平,有助于肝脏病理学变化程度的判断。 展开更多
关键词 慢性 炎症 肝硬化 肝炎E抗原 乙型
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血管内皮生长因子在肝癌中的表达 被引量:1
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作者 曾达 刘豫瑞 《福建医科大学学报》 2005年第B08期44-46,共3页
关键词 内皮生长因子 肝肿瘤
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BMI、γ-GGT、TC及TG与非酒精性脂肪性肝病关系的临床和病理研究 被引量:2
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作者 李友炳 张军 +5 位作者 杨静 曾达 林苏 游佳 刘豫瑞 江家骥 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2014年第11期1325-1328,共4页
目的探讨体质量指数(BMI)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、总胆固醇(TC)、空腹血糖、碱性磷酸酶(ALP)和甘油三酯(TG)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床和病理关系,建立NAFLD受试者工作曲线(ROC曲线)。方法回顾性分析113例NAFLD患者的年龄、... 目的探讨体质量指数(BMI)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、总胆固醇(TC)、空腹血糖、碱性磷酸酶(ALP)和甘油三酯(TG)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床和病理关系,建立NAFLD受试者工作曲线(ROC曲线)。方法回顾性分析113例NAFLD患者的年龄、BMI、γ-GGT、TC、空腹血糖、ALP、TG和肝组织病理资料,并采用Spearman等级相关分析其与NAFLD脂肪变性程度的相关性,分析肝脏炎症和纤维化程度与肝脏脂肪变性的相关性,并建立NAFLD ROC曲线。结果患者BMI、TC、TG、γ-GGT和空腹血糖与肝脏脂肪变性程度呈正相关,相关系数r值分别为0.861、0.818、0.875、0.626及0.857(P<0.01);肝脏炎症和纤维化程度与肝脏脂肪变性无明显相关性;BMI、TC、TG及γ-GGT对判断F≥2、F≥3和F≥4曲线下面积均≥0.9,而空腹血糖曲线下面积≤0.9。结论 BMI、TC、TG、γ-GGT能够较准确地判断肝脏脂肪变性程度。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 体质量指数 总胆固醇 甘油三脂 Γ-谷氨酰转移酶
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非活动性乙型肝炎病毒表面抗原携带者的治疗
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作者 曾达 朱月永 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2022年第4期225-231,共7页
目前各国的慢性乙型肝炎防治指南(美国、欧洲、亚太、中国)对非活动性HBsAg携带状态(IHC)的治疗推荐意见并不完全一致。随着对乙型肝炎自然史的深入研究及抗病毒治疗方案不断探索,慢性HBV感染管理模式正在逐渐改变。各国针对是否扩大抗... 目前各国的慢性乙型肝炎防治指南(美国、欧洲、亚太、中国)对非活动性HBsAg携带状态(IHC)的治疗推荐意见并不完全一致。随着对乙型肝炎自然史的深入研究及抗病毒治疗方案不断探索,慢性HBV感染管理模式正在逐渐改变。各国针对是否扩大抗病毒治疗适应症进行深入的探索,本文就IHC的定义、是否应该抗病毒治疗、如何更精准判断IHC等进行了综述。 展开更多
关键词 乙型肝炎表面抗原 非活动性HBsAg携带 抗病毒治疗 聚乙二醇干扰素
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类自身免疫性肝炎样的移植物抗宿主病1例 被引量:1
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作者 曾达 董菁 +1 位作者 刘豫瑞 江家骥 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期784-786,共3页
1.病例资料:患者女性,43岁,20月前诊断“急性粒细胞白血病M2a(骨髓增生异常综合征转化)”,先后使用维甲酸及CAG方案(小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子)治疗,均未发现肝功能异常.于14月前使用马利兰加环磷酰胺预... 1.病例资料:患者女性,43岁,20月前诊断“急性粒细胞白血病M2a(骨髓增生异常综合征转化)”,先后使用维甲酸及CAG方案(小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子)治疗,均未发现肝功能异常.于14月前使用马利兰加环磷酰胺预处理后行“异基因干细胞移植术”,术后服用“甲泼尼龙、吗替麦考芬酸酯、环孢素A”抗排斥,于1年前出现y-谷氨酰转移酶(GGT)升高,无眼黄、尿黄、乏力、恶心、呕吐、食欲下降等症状. 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 肝炎 自身免疫性 例报告
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乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中血清乙型肝炎表面抗原表达的横断面研究 被引量:1
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作者 黄倩 曾达 +3 位作者 董菁 朱月永 江家骥 刘豫瑞 《中华传染病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期595-599,共5页
目的探讨HBV相关肝细胞癌(HCC)患者血清HBsAg的表达情况。方法收集2009年6月至2013年12月HBV相关性HCC患者226例。观察不同巴塞罗那临床分期(BCLC)HCC患者的人口学特征,以及有无合并肝硬化、不同病毒学指标时患者HBsAg表达水平。HB... 目的探讨HBV相关肝细胞癌(HCC)患者血清HBsAg的表达情况。方法收集2009年6月至2013年12月HBV相关性HCC患者226例。观察不同巴塞罗那临床分期(BCLC)HCC患者的人口学特征,以及有无合并肝硬化、不同病毒学指标时患者HBsAg表达水平。HBsAg定量检测采用化学发光法。统计学处理采用t检验、χ2检验、Kruskal-Wallis H秩和检验和Mann-Whitney U秩和检验。结果226例患者中男201例,女25例。不同年龄段HCC患者的HBsAg差异有统计学意义(χ2=12.30,P=0.015);不同性别HCC患者的HBsAg差异无统计学意义(Z=-0.35,P〉0.05)。无肝硬化组与肝硬化组的HBsAg水平差异无统计学意义(Z=-0.80,P=0.419);肝硬化组HCC患者不同肝功能分级的HBsAg差异无统计学意义(χ2=2.15,P=0.341);HBeAg阳性组的HBsAg水平明显高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(Z=-3.67,P〈0.01);HBV DNA阳性组的HBsAg水平明显高于HBV DNA阴性组,差异有统计学意义(Z=-4.80,P〈0.01)。秩和检验提示各BCLC分期患者的HBsAg差异无统计学意义(χ2=8.05,P=0.09)。有无门静脉侵犯、有无淋巴结转移、有无远处转移HCC患者的HBsAg水平差异均无统计学意义(Z值分别为-0.65、-0.03和-1.24,均P〉0.05)。BCLC各分期间不同HBsAg水平患者的构成比差异有统计学意义(χ2=28.17,P=0.005)。结论HBV相关性HCC患者不同BCLC分期的HBsAg水平无明显差异,提示HBsAg在发生HCC后可能对疾病的进展不起主要作用。 展开更多
关键词 肝炎表面抗原 乙型 肝细胞 肝硬化 巴塞罗那临床分期
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套扎或联合组织黏合剂治疗胃食管静脉曲张的疗效与门静脉血流的变化情况 被引量:1
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作者 许雅婷 魏晶晶 +5 位作者 叶小剑 曾达 林苏 范华 王承党 庄则豪 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期468-471,共4页
前瞻性纳入42例胃食管静脉曲张患者资料,分组采用内镜下胶圈套扎或联合组织黏合剂治疗,结果显示套扎联合组织黏合剂治疗后胃左静脉内径、平均流速及血流量的下降趋势均比单纯胶圈套扎治疗明显,差异均有统计学意义(P值均<0.05);两组... 前瞻性纳入42例胃食管静脉曲张患者资料,分组采用内镜下胶圈套扎或联合组织黏合剂治疗,结果显示套扎联合组织黏合剂治疗后胃左静脉内径、平均流速及血流量的下降趋势均比单纯胶圈套扎治疗明显,差异均有统计学意义(P值均<0.05);两组治疗后脾静脉和门静脉的内径、血流量和平均流速,以及肝脾大小、剪切波速度和肝功能分级均无明显变化(P值均>0.05);套扎联合组织黏合剂治疗食管静脉曲张、胃底静脉曲张的有效率(66.67%、52.38%)均高于单纯胶圈套扎(42.85%、23.81%)(P值均>0.05),后者再出血率更高(9.52%和19.05%,P>0.05)。提示联合治疗更为安全有效,且对肝功能和门静脉高压无明显影响。 展开更多
关键词 食管-胃底静脉曲张 组织黏合剂 弹性成像技术
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