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多肽药物长效化研究进展 被引量:7
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作者 程念 胡中平 +2 位作者 杨帆 苏正定 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期2574-2580,共7页
治疗性多肽药物广泛应用于医药行业,但是其易降解及低透膜的特性降低了它的疗效,限制了它的应用范围,而药物长效化策略可以弥补这一缺点。本文主要比较了目前尚处于发展阶段的多种多肽药物递送策略的优缺点,并集中讨论了纳米技术递送多... 治疗性多肽药物广泛应用于医药行业,但是其易降解及低透膜的特性降低了它的疗效,限制了它的应用范围,而药物长效化策略可以弥补这一缺点。本文主要比较了目前尚处于发展阶段的多种多肽药物递送策略的优缺点,并集中讨论了纳米技术递送多肽药物的最新研究进展,为新型多肽药物研发提供参考。 展开更多
关键词 多肽药物 长效 药物递送 纳米技术
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PD-1/PD-L1靶向抑制剂的研究进展 被引量:7
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作者 张百灵 +1 位作者 黄永棋 苏正定 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期887-892,共6页
目的综述近年来靶向程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)和程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的单克隆抗体、多肽抑制剂、小分子抑制剂,以及癌症疫苗等方面的研究进展。方法以“PD-1”、“PD-L... 目的综述近年来靶向程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)和程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的单克隆抗体、多肽抑制剂、小分子抑制剂,以及癌症疫苗等方面的研究进展。方法以“PD-1”、“PD-L1”、“抑制剂”等为检索词对国内外文献进行查阅,总结了PD-1/PD-L1靶向抑制剂的研究进展。结果目前,PD-1/PD-L1靶向抑制剂包括单克隆抗体、多肽类抑制剂、小分子抑制剂、抗癌疫苗等,它们旨在阻断PD-1/PD-L1相互作用,恢复T细胞活性。结论在靶向PD-1/PD-L1相互作用的抑制剂中,单克隆抗体的发展最快并获得了成功的应用,但其有免疫原性高等不足;多肽类抑制剂、小分子抑制剂和抗癌疫苗虽未得到广泛应用,但其有着免疫原性低,渗透性好等优点,是未来PD-1/PD-L1靶向药物研发的重点。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 抑制剂
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利用氨基酸废水发酵生产饲料用汉逊德巴利酵母的研究 被引量:6
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作者 杨波 +2 位作者 刘志刚 尧晨光 胡征 《饲料工业》 北大核心 2014年第S1期102-105,共4页
以毛发水解法提取胱氨酸后的废液为氮源,发酵生产饲料酵母。从高盐环境中筛选获得一株高耐盐酵母。通过分子生物学鉴定,证实该菌株为汉逊德巴利酵母,其可用于饲料添加剂。经人工驯化进一步提高其耐盐能力后,通过正交及单因子实验探索其... 以毛发水解法提取胱氨酸后的废液为氮源,发酵生产饲料酵母。从高盐环境中筛选获得一株高耐盐酵母。通过分子生物学鉴定,证实该菌株为汉逊德巴利酵母,其可用于饲料添加剂。经人工驯化进一步提高其耐盐能力后,通过正交及单因子实验探索其最优生长条件。结果显示,其最佳发酵条件为:氨基酸废水33.3%(v/v),玉米淀粉7%(w/v),K2HPO4 1.5%(w/v),酵母粉0.3%(w/v),FeSO40.6%(w/v);最佳发酵条件如下:培养时间5 d,装液量50 ml/250 ml,初始pH值5.0,种龄4 d,接种量10%(v/v)。此条件下,菌体干重达4.9%(w/v),较优化前提高了48.5%。本研究中分离得到的饲用汉逊德巴利酵母可有效将毛发水解法提取胱氨酸后废水中的营养成分转化为优质饲料用菌体蛋白,具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 氨基酸废水 饲料 汉逊德巴利酵母
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血浆蛋白介导多肽类药物缓释研究进展 被引量:4
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作者 杨帆 程念 +2 位作者 胡中平 苏正定 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2084-2088,共5页
血浆蛋白广泛地用于临床疾病治疗和作为药物载体,白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原是最常用的3种血浆蛋白,其中白蛋白和球蛋白是最有潜力的药物载体。本文主要综述白蛋白作为多肽类药物载体的3种载药方法,包括体外共价融合、非共价键结合及... 血浆蛋白广泛地用于临床疾病治疗和作为药物载体,白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原是最常用的3种血浆蛋白,其中白蛋白和球蛋白是最有潜力的药物载体。本文主要综述白蛋白作为多肽类药物载体的3种载药方法,包括体外共价融合、非共价键结合及纳米粒包埋。特别阐述了一种新型"白蛋白/结合肽-多肽"的结合方式,在延长药物半衰期的同时保持药物多肽的生理活性。这种新型多肽缓释方法对加速开发多肽药物有促进作用。 展开更多
关键词 白蛋白 多肽类药物 药物缓释 药物载体 载药方式 共价融合 非共价键结合 纳米粒包埋
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利用氨基酸工业废水生产饲用产朊假丝酵母 被引量:3
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作者 胡征 +5 位作者 王辉 杨波 刘志刚 尹紫燕 邱翠翠 唐锐 《粮食与饲料工业》 CAS 北大核心 2014年第7期47-49,共3页
以毛发水解法提取胱氨酸后的废液为氮源,生产饲用产朊假丝酵母。研究选取了12种饲用菌进行耐盐性驯化筛选,并对高耐盐菌株进行培养基及培养条件优化。结果产朊假丝酵母耐盐性最高,其最佳培养条件为:培养时间3d,装液量50ml/250ml三角瓶,... 以毛发水解法提取胱氨酸后的废液为氮源,生产饲用产朊假丝酵母。研究选取了12种饲用菌进行耐盐性驯化筛选,并对高耐盐菌株进行培养基及培养条件优化。结果产朊假丝酵母耐盐性最高,其最佳培养条件为:培养时间3d,装液量50ml/250ml三角瓶,初始pH5.5。最优培养基配方为:氨基酸废水330ml/L,玉米淀粉酶解液110g/L,K2HPO420g/L,酵母粉9g/L,FeSO42g/L。在此条件下,菌体得率达4.14%,较优化前提高了128.7%。 展开更多
关键词 毛发酸解 氨基酸废水 饲料 产朊假丝酵母
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一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型
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作者 王芮 杨紫鑫 +2 位作者 柯志强 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1793-1798,共6页
目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白... 目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1 GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂 cAMP响应元件 荧光素酶报告基因 Z′因子
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模拟α-螺旋多肽类似物抑制剂设计的研究进展
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作者 陈蓉 杨帆 +1 位作者 苏正定 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期89-97,共9页
抑制剂筛选主要是通过反复、高通量地筛选化合物库,这个过程存在着对已有化合物库的依赖性和一定的机遇性。通过分析蛋白质数据库(PDB)发现,大多数蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面以α-螺旋结构为主体。α-螺旋多肽的骨架结构及其热点... 抑制剂筛选主要是通过反复、高通量地筛选化合物库,这个过程存在着对已有化合物库的依赖性和一定的机遇性。通过分析蛋白质数据库(PDB)发现,大多数蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面以α-螺旋结构为主体。α-螺旋多肽的骨架结构及其热点氨基酸残基(hotspots)为高效理性设计小分子抑制剂提供了模板。对近几年来依据多肽类似物和小分子化合物模拟α-螺旋结构设计抑制剂的研究进展进行了概述,同时对依据模拟α-螺旋设计抑制剂骨架的结构原理进行了讨论。 展开更多
关键词 α-螺旋多肽 结构模拟 小分子化合物 肽类化合物
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猪氨基酰化酶I与底物的分子对接及定点突变验证
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作者 刘志刚 邓贝 +2 位作者 杨波 胡征 《食品与发酵科技》 CAS 2013年第1期17-20,29,共5页
氨基酰化酶Ⅰ特异性催化水解N-酰基-L-氨基酸生成L-氨基酸。本研究采用AUTODOCK3.05软件对猪氨基酰化酶Ⅰ与最适底物分子N-乙酰-L-甲硫氨酸进行了模拟对接,并运用定点突变对模拟结果进行验证,为探究此酶的催化机制提供理论依据。对接结... 氨基酰化酶Ⅰ特异性催化水解N-酰基-L-氨基酸生成L-氨基酸。本研究采用AUTODOCK3.05软件对猪氨基酰化酶Ⅰ与最适底物分子N-乙酰-L-甲硫氨酸进行了模拟对接,并运用定点突变对模拟结果进行验证,为探究此酶的催化机制提供理论依据。对接结果表明,底物结合于锌离子附近的二聚体结构域与催化域的界面上;底物与酶分子的Glu146和Arg348形成重要氢键;底物极性头部与Thr345发生了强烈的相互作用。定点突变后酶动力学参数测定结果与模拟对接结果相符。在结合中,氢键和亲水相互作用发挥了重要作用。 展开更多
关键词 氨基酰化酶I 分子对接 定点突变
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工业分枝杆菌植物甾醇转化途径及菌种改造研究进展 被引量:1
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作者 李欣 +3 位作者 彭飞 陈甜 黄永棋 苏正定 《工业微生物》 CAS 2021年第1期50-56,共7页
相比于传统的化学转化法,微生物转化法在甾体药物的生产中显示出了明显的优势。利用分枝杆菌降解植物甾醇可以生成一系列甾体药物的中间体,这极大地方便了甾体药物的生产。通过基因工程、分子生物学和结构生物学等学科的技术手段,人们... 相比于传统的化学转化法,微生物转化法在甾体药物的生产中显示出了明显的优势。利用分枝杆菌降解植物甾醇可以生成一系列甾体药物的中间体,这极大地方便了甾体药物的生产。通过基因工程、分子生物学和结构生物学等学科的技术手段,人们对甾醇转化菌株进行了深入的探索和改造。本文对工业分枝杆菌植物甾醇转化途径及菌种改造的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 分枝杆菌 甾醇代谢途径 基因改造
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蛋白质隐态构象
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作者 李刚 苏正定 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1010-1016,共7页
生物活性蛋白质的结构具有动态特性,存在构象系综,包含常规结构生物学可测定的稳态和常规结构生物学无法测定的隐态构象。隐态构象与稳态构象之间存在着多态平衡,在蛋白质生物学功能上具有重要作用。蛋白质隐态定义起源于蛋白质折叠机... 生物活性蛋白质的结构具有动态特性,存在构象系综,包含常规结构生物学可测定的稳态和常规结构生物学无法测定的隐态构象。隐态构象与稳态构象之间存在着多态平衡,在蛋白质生物学功能上具有重要作用。蛋白质隐态定义起源于蛋白质折叠机制及蛋白质分子动态学研究。在蛋白质构象系综中,蛋白质隐态的含量较少、寿命短及较稳态构象能量高等性质使得隐态难以被捕捉与解析。随着核磁共振波普技术的迅速发展,在实验方法上探索蛋白质动态构象特性逐渐引人瞩目。研究蛋白质隐态构象及蛋白质不同构象之间的相互转变机制,有助于阐明蛋白质分子识别机制,为指导靶向药物设计提供新的理论依据。本文对蛋白质隐态定义进行了溯源,简述了蛋白质隐态的基本性质,探讨了蛋白质隐态对经典分子识别机制"锁匙假说"和"诱导契合假说"发展为"构象选择假说"的贡献。本文进一步简要分析与比较当前结构生物学方法对蛋白质隐态构象分析的优点和缺点,最后对蛋白质隐态研究进行了展望。 展开更多
关键词 隐态 亚稳态 子构象 构象系综
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黄曲霉尿酸氧化酶在毕赤酵母中的分泌表达及纯化 被引量:1
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作者 曾雨雷 杨波 +5 位作者 刘志刚 邓贝 徐雪荣 杨康 胡征 《食品与发酵科技》 CAS 2012年第4期20-24,共5页
从黄曲霉(Aspergillus flavus)中钓取尿酸氧化酶(UOX)基因,并将该基因以正确的阅读框插入到载体pPIC9K,构建成pPIC9K-UOX重组分泌表达载体。用Sal I线性化处理重组表达载体,电击法转化毕赤酵母(GS115)感受态细胞,G418浓度梯增法筛选多... 从黄曲霉(Aspergillus flavus)中钓取尿酸氧化酶(UOX)基因,并将该基因以正确的阅读框插入到载体pPIC9K,构建成pPIC9K-UOX重组分泌表达载体。用Sal I线性化处理重组表达载体,电击法转化毕赤酵母(GS115)感受态细胞,G418浓度梯增法筛选多拷贝阳性转化子。0.5%甲醇诱导后的上清经SDS-PAGE电泳检测,证明重组尿酸氧化酶成功分泌到培养基中;由阴离子层析柱纯化产物,目的蛋白纯度可达90%;体外活性测定具有分解尿酸的能力。毕赤酵母(GS115)成功分泌表达了黄曲霉尿酸氧化酶。 展开更多
关键词 黄曲霉 尿酸氧化酶 毕赤酵母 表达 纯化
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肝代谢调控下抗HBV感染的新策略:营养疗法
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作者 孙维华 胡康洪 +2 位作者 孙鸽 田小辉 《安徽农业科学》 CAS 2015年第2期74-76,共3页
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝性DNA病毒,慢性HBV感染会引起严重肝脏病变(如慢性肝炎、肝硬化和肝癌)。大量研究表明HBV能够响应肝代谢变化,病毒基因调控与肝代谢基因调控存在密切关联。虽然相关研究仍处于探索阶段,... 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝性DNA病毒,慢性HBV感染会引起严重肝脏病变(如慢性肝炎、肝硬化和肝癌)。大量研究表明HBV能够响应肝代谢变化,病毒基因调控与肝代谢基因调控存在密切关联。虽然相关研究仍处于探索阶段,但是在感染过程中病原与宿主代谢基因调控及肝代谢状态间的关联机制可能成为一种极具潜力的临床治疗策略。介绍了HBV感染与宿主代谢方面间的联系,指出适时进行营养疗法有望成为一种抗HBV感染的有效策略。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) 基因调控 营养疗法
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