欧亚旋覆花中多糖的苯酚-硫酸法测定 被引量：24

1

作者 付焱 郭毅 +3 位作者 张嫡群 杨双革 徐力昆 吴一兵 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期544-546,共3页

关键词 欧亚旋覆花 水溶性多糖 苯酚-硫酸法 化学成分研究 小鼠肝损伤 测定 辅助性T细胞 免疫增强作用 免疫学作用 菊科植物

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西多福韦对人宫颈癌细胞CaSki内人乳头瘤病毒16抑制作用研究 被引量：9

2

作者 韩芳 陆巧妮 +2 位作者 徐力昆 窦媛媛 李玉环 《中国医药生物技术》 2014年第5期347-352,共6页

目的从抗病毒角度探讨西多福韦对宫颈癌细胞CaSki内人乳头瘤病毒16(HPV16)的抑制作用及对细胞周期的影响。方法用MTT法检测西多福韦对细胞的毒性;用实时定量PCR法检测其对病毒E6、E7 mRNA水平的影响;用Western blot方法检测其对病毒蛋... 目的从抗病毒角度探讨西多福韦对宫颈癌细胞CaSki内人乳头瘤病毒16(HPV16)的抑制作用及对细胞周期的影响。方法用MTT法检测西多福韦对细胞的毒性;用实时定量PCR法检测其对病毒E6、E7 mRNA水平的影响;用Western blot方法检测其对病毒蛋白E6、E7和细胞抑癌蛋白p53、pRb表达水平的影响;用流式细胞法检测其对宫颈癌细胞周期的影响。结果西多福韦对宫颈癌细胞毒性较正常细胞大。可使HPV16阳性宫颈癌细胞CaSki内E6、E7 mRNA和蛋白水平降低,最大抑制率分别为(33.38±8.00)%、(28.32±2.73)%和98.92%、97.46%;可以使p53、pRb蛋白水平升高,最大浓度时可以上调12.06和3.53倍;对HPV16阴性宫颈癌细胞C-33A p53蛋白表达无影响,但可提高pRb蛋白水平;可导致CaSki和C-33A细胞发生S期阻滞,最高浓度组细胞相对对照组S期分别增加22.83%和67.64%。结论西多福韦可以在对细胞无毒的浓度下,抑制宫颈癌细胞内的HPV16,诱导宫颈癌细胞发生S期阻滞。 展开更多

关键词 抗病毒药 人乳头瘤病毒 16 宫颈肿瘤 西多福韦

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主动载药法制备药物脂质体的研究与应用 被引量：4

3

作者 徐力昆 曹德英 《河北医科大学学报》 CAS 2005年第5期390-392,共3页

关键词 脂质体 药物载体 工艺学 制药

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GC法测定达沙替尼原料药残留溶剂 被引量：3

4

作者 徐力昆 张东娜 +1 位作者 郭永建 王洪权 《解放军药学学报》 CAS 2013年第2期162-163,175,共3页

目的建立GC法检测达沙替尼原料药中残留溶剂的方法。方法色谱柱为HP-DB624毛细管柱(30 mm×0.53 mm,3.0μm),氢火焰离子化检测器(FID),载气为氮气;进样口温度:220℃;检测器温度:240℃;流速2 ml·min-1,采用程序升温:初温60℃,保... 目的建立GC法检测达沙替尼原料药中残留溶剂的方法。方法色谱柱为HP-DB624毛细管柱(30 mm×0.53 mm,3.0μm),氢火焰离子化检测器(FID),载气为氮气;进样口温度:220℃;检测器温度:240℃;流速2 ml·min-1,采用程序升温:初温60℃,保持2 min,以20℃.min-1升温至80℃,保持2 min;以10℃·min-1升温至140℃,保持2 min;分流比为5∶1,直接进样,进样体积为1.0μl。以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,采用外标法测定。结果 4种溶剂均能达到较好的分离;峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好,回收率符合要求,3批样品检测残留溶剂均未超标。结论本测定方法简单,准确,可用于达沙替尼原料药中有机溶剂残留量的检测。 展开更多

关键词 GC 达沙替尼 残留溶剂

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发热伴血小板减少综合征病毒微基因组模型的构建与应用

5

作者 李庆云 王红 +6 位作者 宋亚彬 徐力昆 张东娜 王保刚 于欢欢 贝祝春 王慧 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1017-1025,共9页

发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)是一种新发蜱传布尼亚病毒,人群普遍易感,病死率高,目前没有针对SFTSV感染的特异性疫苗和治疗药物。为开发针对它的研究方法和工具,本研究... 发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)是一种新发蜱传布尼亚病毒,人群普遍易感,病死率高,目前没有针对SFTSV感染的特异性疫苗和治疗药物。为开发针对它的研究方法和工具,本研究用反向遗传学方法构建了基于SFTSV S片段非编码区的微基因组模型,并利用该模型验证了广谱RNA病毒RdRp抑制剂,法匹拉韦(Favipiravir,T⁃705)的活性。在表达报告基因Gluc的微基因组模型中,T⁃705表现出显著的抑制活性(IC_(50)=3.17μmol/L),且具有良好的剂量相关性(r^(2)=0.95),证明了该微基因组模型用于SFTSV RdRp抑制剂筛选的可行性。 展开更多

关键词 发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV) 微基因组模型 反向遗传学 RdRp抑制剂

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CMX001抗单纯疱疹病毒初步药效学研究 被引量：2

6

作者 付晓 贝祝春 +8 位作者 孙雅洁 张东娜 徐力昆 赵冰 郭永建 宋亚彬 窦媛媛 王红 王洪权 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期412-416,共5页

目的观察西多福韦磷脂衍生物CMX001在体内外实验模型中的抗疱疹病毒药效。方法利用中性红染色法测定CMX001在Vero细胞培养条件下对单纯疱疹病毒(HSV)-1和HSV-2的抗病毒作用;在BALB/c小鼠阴道疱疹病毒感染模型中观察ACV乳膏和CMX001凝胶... 目的观察西多福韦磷脂衍生物CMX001在体内外实验模型中的抗疱疹病毒药效。方法利用中性红染色法测定CMX001在Vero细胞培养条件下对单纯疱疹病毒(HSV)-1和HSV-2的抗病毒作用;在BALB/c小鼠阴道疱疹病毒感染模型中观察ACV乳膏和CMX001凝胶制剂在体内对HSV-2感染的治疗效果。结果 CMX001在Vero细胞上对HSV-1和HSV-2的半数抑制浓度(IC50)的平均值分别为0.073和0.070μmol/L;在体内实验当中,CMX001凝胶制剂对小鼠阴道HSV-2感染疗效较好,优于阳性对照组(阿昔洛韦乳膏)。结论 CMX001在体内外均对HSV有较强的抑制作用。 展开更多

关键词 CMX001 凝胶剂 药效学

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LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料合成中间体残留 被引量：2

7

作者 徐力昆 窦媛媛 王洪权 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第4期421-424,共4页

目的采用LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的含量,考察马来酸桂哌齐特原料中两种中间体残留情况。方法建立LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的方法,测定马来酸桂哌齐特原料样... 目的采用LC-MS/MS测定马来酸桂哌齐特原料中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的含量,考察马来酸桂哌齐特原料中两种中间体残留情况。方法建立LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯烷的方法,测定马来酸桂哌齐特原料样品中的中间体杂质残留。结果 LC-MS/MS测定中间体氯乙酰吡咯烷、1-哌嗪乙酰基吡咯方法精密度分别为3.6%和4.0%,线性回归方程分别为Y=26 501X 6 034(r=0.999 8,n=5)及Y=51 616X 10 434(r=0.999 9,n=5),平均回收率分别为98.2%和97.3%,测定马来酸桂哌齐特原料中两中间体均<0.05%。结论该方法准确可靠,灵敏度高,可为马来酸桂哌齐特原料质量控制及质量标准的建立提供依据。 展开更多

关键词 马来酸桂哌齐特 LC-MS MS 中间体 氯乙酰吡咯烷 1-哌嗪乙酰基吡咯烷 质量控制

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磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化 被引量：3

8

作者 陈晓睿 郭永建 +5 位作者 宋亚彬 张东娜 徐力昆 王保刚 窦媛媛 王洪权 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第8期662-666,共5页

目的探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础。方法以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿... 目的探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础。方法以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料,经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体。结果分别得到N4-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷,并对三者合成的工艺方法进行了优化,对所合成的中间体和目标物进行了结构确证。结论优化后的7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺高效、便捷且适合放大制备。 展开更多

关键词 磷酰胺吗啉代寡核苷酸 吗啉核苷单体 7’-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷 工艺优化

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萘酚喹衍生物的合成及体内抗疟活性评价 被引量：1

9

作者 唐玲 徐力昆 +4 位作者 宋亚彬 王红 贝祝春 赵彩亮 王洪权 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期368-371,375,共5页

目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS... 目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证。采用4日抑制法对衍生物进行体内抗疟活性评价,计算ED50。结果合成的5个萘酚喹衍生物为新化合物,均未见报道。体内活性结果显示化合物8、9、11具有抗疟活性,其中化合物9的抗疟活性较好。结论萘酚喹的特丁氨基被不同的含氮六元环取代会影响化合物的体内抗疟活性。 展开更多

关键词 萘酚喹衍生物 4-氨基喹啉 体内抗疟活性 伯氏疟原虫K173株 合成

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基于液质联用技术的盒式给药方法在药物发现早期药代动力学性质筛选的研究与应用 被引量：1

10

作者 徐力昆 宋亚彬 王洪权 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期488-492,共5页

早期药代动力学评价是药物发现过程的重要组成部分,可在药物发现早期对化合物的体内药动学特性进行区分,从而有针对性地进行研究,加快研发进程。新靶点及新化合物合成和筛选技术的进步,可供筛选的化合物数量快速增加,使药代动力学筛选... 早期药代动力学评价是药物发现过程的重要组成部分,可在药物发现早期对化合物的体内药动学特性进行区分,从而有针对性地进行研究,加快研发进程。新靶点及新化合物合成和筛选技术的进步,可供筛选的化合物数量快速增加,使药代动力学筛选速度成为新药研发的严重瓶颈。采用基于液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)的盒式给药方法,即几种候选化合物混合后同时给单一动物进行快速样品分析,可增加化合物在体内的药代动力学筛选通量。盒式给药方法在节省实验资源和提高通量方面具有优势,但可能出现化合物相互作用,因此需要进行评价和验证,建立适当的盒式给药分析方法。盒式给药的方法已经得到较为广泛的应用,本文对近年来的盒式给药文献报道进行综述,并对其发展进行了展望。 展开更多

关键词 盒式给药 药代动力学筛选 液质联用 药物发现

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DNA编码化合物库在药物筛选和发现中的研究与应用 被引量：2

11

作者 徐力昆 张东娜 +3 位作者 窦媛媛 宋亚彬 王保刚 王洪权 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期736-742,共7页

如用传统化合物库进行高通量筛选得到先导化合物,需要储存和处理成千上万化合物,识别与靶蛋白特异性结合的分子通常工作量巨大。而DNA编码化学库(DEL)是有机小分子的集合,它们以共价键方式与DNA标签偶联,带有独特DNA分子编码。该技术可... 如用传统化合物库进行高通量筛选得到先导化合物,需要储存和处理成千上万化合物,识别与靶蛋白特异性结合的分子通常工作量巨大。而DNA编码化学库(DEL)是有机小分子的集合,它们以共价键方式与DNA标签偶联,带有独特DNA分子编码。该技术可以构建和筛选规模空前的组合化合物库,通过对蛋白质靶标亲和筛选以及高通量测序解码,从而高效、低耗地发现许多不同的亲和配体分子。本文综述了DEL技术特点,其构建和筛选方法以及在学术及工业领域的应用,并对其发展及未来进行展望。 展开更多

关键词 DNA编码化合物库 组合化学 先导物发现 药物筛选

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新型吲唑类血管内皮生长因子受体抑制剂的合成

12

作者 杨柳 宋亚彬 +4 位作者 徐力昆 郭永建 张东娜 窦媛媛 王洪权 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期376-380,共5页

目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进... 目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进行结构鉴定。结果与结论设计合成的5个目标化合物及其中的5个中间体均未见文献报道。该合成方法简单可行,可作为一系列吲唑嘧啶类血管内皮生长因子抑制剂候选化合物的合成通法。 展开更多

关键词 吲唑嘧啶类衍生物 血管内皮生长因子受体 合成

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磷酰二胺吗啉代寡核苷酸AVI-7537固相合成及纯化工艺研究

13

作者 王保刚 徐力昆 +2 位作者 张东娜 赵亮亮 宋亚彬 《解放军药学学报》 CAS 2022年第6期493-496,516,共5页

目的建立一种可靠的制备磷酰二胺吗啉代寡核苷酸AVI-7537的固相合成及纯化工艺流程。方法以抗埃博拉药物AVI-7537为目标产物,确立固相合成反应条件及工艺流程,并采用阴离子交换层析和阳离子交换层析纯化方法,对目标产物进行纯化,通过高... 目的建立一种可靠的制备磷酰二胺吗啉代寡核苷酸AVI-7537的固相合成及纯化工艺流程。方法以抗埃博拉药物AVI-7537为目标产物,确立固相合成反应条件及工艺流程,并采用阴离子交换层析和阳离子交换层析纯化方法,对目标产物进行纯化,通过高分辨质谱对目标产物进行结构确证。结果确立了磷酰二胺吗啉代寡核苷酸固相合成及纯化工艺流程,并合成得到目标产物AVI-7537。结论本研究建立的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸固相合成及纯化工艺,能够用于该类化合物的制备。 展开更多

关键词 磷酰二胺吗啉代寡核苷酸 固相合成 纯化

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伯氏疟原虫电穿孔转染方案的优化 被引量：1

14

作者 杜靖 贝祝春 +6 位作者 王红 徐力昆 王保刚 宋亚彬 张东娜 窦媛媛 王洪权 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期949-954,共6页

目的通过在不同电转染方案下对电转染外源DNA到伯氏疟原虫效率进行对比,筛选优化出最佳的电转染方案。方法以mKate2为报告基因构建环状质粒p L0035-mKate2-3UTR,饲养昆明小鼠在体培养伯氏疟原虫(Plasmodium berghei),达到相应寄生率后... 目的通过在不同电转染方案下对电转染外源DNA到伯氏疟原虫效率进行对比,筛选优化出最佳的电转染方案。方法以mKate2为报告基因构建环状质粒p L0035-mKate2-3UTR,饲养昆明小鼠在体培养伯氏疟原虫(Plasmodium berghei),达到相应寄生率后体外同步化培养疟原虫,Nycodenz梯度离心纯化疟原虫成熟裂殖体,利用Lonza公司Nucleofector核转染系统对伯氏疟原虫进行电转染,采用流式细胞仪分析电转染效率,并提取昆明小鼠全血DNA作为模板进行PCR扩增,鉴定转染结果。结果经转染后流式细胞仪分析和血涂片吉姆萨染色镜下观察,Lonza Nucleofector 4D核转染系统电转染程序FI115与FP167均可使转染效率达到10^(-3),FP167下转染10μg环状质粒效率接近10^(-2)。在相同电转染条件下,外源DNA越多,转染效率越高。结论优化得到伯氏疟原虫电转染较好方案,为后续疟原虫药物、疫苗及生物学相关研究提供了可靠、高效的转染方案。 展开更多

关键词 伯氏疟原虫 转染效率 电转染 电穿孔 流式细胞仪 mKate2

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HPLC法测定法匹拉韦的有关物质

15

作者 张东娜 宋亚彬 +3 位作者 王保刚 窦媛媛 徐力昆 王洪权 《解放军药学学报》 CAS 2022年第3期189-192,208,共5页

目的建立HPLC法测定法匹拉韦有关物质的方法。方法采用Venusil XBP C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为0.15%磷酸二氢铵溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:230和290 nm;柱温:30℃;进样量:10μ... 目的建立HPLC法测定法匹拉韦有关物质的方法。方法采用Venusil XBP C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为0.15%磷酸二氢铵溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:230和290 nm;柱温:30℃;进样量:10μl。结果法匹拉韦与有关物质能很好地分离,所建立的有关物质检查方法经验证,专属性、重复性及稳定性均良好。结论本研究建立的方法快速准确、重现性好,可用于法匹拉韦有关物质的测定。 展开更多

关键词 法匹拉韦 广谱抗病毒药 高效液相色谱法

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法匹拉韦片的溶出度研究及其方法学验证

16

作者 张东娜 窦媛媛 +3 位作者 徐力昆 宋亚彬 王保刚 王洪权 《军事医学》 CAS 北大核心 2019年第4期292-295,共4页

目的建立并验证法匹拉韦片的溶出度测定方法。方法法匹拉韦片以醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 4.5,900 ml)为溶出介质,采用桨法(转速为50 r/min),于15 min时取样,紫外-可见分光光度法在360 nm波长处测定吸光度,计算溶出度。结果与结论法匹拉韦... 目的建立并验证法匹拉韦片的溶出度测定方法。方法法匹拉韦片以醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 4.5,900 ml)为溶出介质,采用桨法(转速为50 r/min),于15 min时取样,紫外-可见分光光度法在360 nm波长处测定吸光度,计算溶出度。结果与结论法匹拉韦片各批次溶出度均在85%以上,所建立的溶出度测定方法快速准确、重现性好,可用于法匹拉韦片溶出度的测定。 展开更多

关键词 法匹拉韦 广谱抗病毒 溶出度 紫外-可见分光光度法

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