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BRD4/NF-κB信号通路介导的铁死亡参与三阴性乳腺癌化疗耐药的机制
1
作者 张硕稳 李丹 +2 位作者 贺静 杜志兴 裴永彬 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期844-852,共9页
目的:探讨溴域蛋白亚家族4(bromodomain protein subfamily 4,BRD4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路介导的铁死亡参与乳腺癌恶性生物学行为的机制。方法:多柔比星(Doxorubicin,DOX)抗性MDA-MB-231细胞(MDAMB-231/DOX... 目的:探讨溴域蛋白亚家族4(bromodomain protein subfamily 4,BRD4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路介导的铁死亡参与乳腺癌恶性生物学行为的机制。方法:多柔比星(Doxorubicin,DOX)抗性MDA-MB-231细胞(MDAMB-231/DOX)分为对照(Con)组、DOX组和si-BRD4+DOX组。si-BRD4+DOX组在用si-BRD4转染MDA-MB-231/DOX细胞48 h后,用1μmol/L DOX处理细胞24 h。通过集落形成试验和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)分析评估细胞增殖能力。通过FerroOrange、liperfloo检测细胞亚铁离子浓度和脂质过氧化水平。将15只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为3组:对照组、DOX组、DOX+si-BRD4组,每组5只,用于建立MDA-MB-231/DOX细胞皮下接种模型。通过qRT-PCR、蛋白质印迹、免疫组化分析BRD4/NF-κB信号通路表达。结果:与si-NC组相比,si-BRD4#1和si-BRD4#2组MDA-MB-231、BT549细胞的细胞克隆数、EDU阳性染色、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平均降低(P<0.001),和MDA-MB-231、BT549细胞亚铁离子水平、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、氧化型谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)/GSH比值升高(P<0.01)。与亲代细胞(MDA-MB-231)相比,在MDA-MB-231/DOX中BRD4的mRNA和蛋白质表达水平升高。与Con组相比,DOX组细胞中IKβ-α、NF-κB、BRD4表达和ROS水平增加(P<0.05),和细胞克隆数和EDU阳性染色均降低(P<0.05);与DOX组相比,si-BRD4+DOX组细胞中核因子κB抑制蛋白α(Anti-IKB alpha,IKβ-α)、NF-κB表达、细胞克隆数、EDU阳性染色降低(P<0.05),ROS水平升高(P<0.05)。与对照组相比,DOX组肿瘤重量和体积均减少(P<0.05),并且肿瘤组织中TUNEL染色细胞增加(P<0.05)。此外,BRD4+DOX组肿瘤重量和体积较DOX组进一步降低(P<0.001),TUNEL染色细胞进一步增加(P<0.001)。BRD4+DOX组肿瘤组织中Ki-67、BRD4、NF-κB较DOX组下调(P<0.01),4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)上调(P<0.01)。结论:BRD4是一个重要的耐药因子,它可以通过促进NF-κB信号� 展开更多
关键词 溴域蛋白亚家族4 核因子ΚB 铁死亡 乳腺癌
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乳腺癌组织lncRNA LINC00467和miR-4735-3p表达水平与术后复发转移的相关性 被引量：1
2
作者 张硕稳 李丹 +3 位作者 贺静 杜志兴 郑丽华 刘永建 《医学研究杂志》 2023年第7期61-65,70,共6页
目的检测乳腺癌组织中长链非编码RNA LINC00467(lncRNA LINC00467)、微小RNA-4735-3p(miR-4735-3p)的表达水平,并探讨两者表达水平与乳腺癌患者术后复发转移的相关性。方法回顾性选取2017年4月~2019年4月于河北医科大学第一医院接受乳... 目的检测乳腺癌组织中长链非编码RNA LINC00467(lncRNA LINC00467)、微小RNA-4735-3p(miR-4735-3p)的表达水平,并探讨两者表达水平与乳腺癌患者术后复发转移的相关性。方法回顾性选取2017年4月~2019年4月于河北医科大学第一医院接受乳腺癌改良根治术治疗的109例乳腺癌患者,手术过程中收集乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织(经病理诊断);对患者进行3年的术后随访,将31例出现复发转移的患者作为复发转移组,75例未出现复发转移的患者作为未复发转移组。检测各组织中lncRNA LINC00467、miR-4735-3p的表达水平;Pearson相关分析评价乳腺癌组织lncRNA LINC00467与miR-4735-3p表达水平的相关性;多因素Logistic回归分析评价影响乳腺癌患者术后3年内复发转移的因素;受试者工作特征曲线分析乳腺癌组织lncRNA LINC00467、miR-4735-3p表达水平对术后3年内复发转移的预测价值。结果与癌旁正常乳腺组织比较,乳腺癌组织lncRNA LINC00467表达水平较高,miR-4735-3p表达水平较低(P<0.05);复发转移组和未复发转移组TNM分期比较,差异有统计学意义(P<0.05);与未复发转移组比较,复发转移组乳腺癌组织lncRNA LINC00467表达水平较高,miR-4735-3p表达水平较低(P<0.05);乳腺癌组织中lncRNA LINC00467与miR-4735-3p表达水平呈负相关(P<0.05);TNMⅢ期及lncRNA LINC00467表达水平是影响乳腺癌患者术后3年内复发转移的独立危险因素,而miR-4735-3p表达水平是保护因素(P<0.05);lncRNA LINC00467和miR-4735-3p两者联合预测术后3年内复发转移的曲线下面积优于各自单独预测(P<0.05)。结论乳腺癌组织中lncRNA LINC00467呈高表达,miR-4735-3p呈低表达,两者的表达水平与乳腺癌患者术后3年内复发转移有关,有作为预测乳腺癌复发转移的生物学指标的潜力。 展开更多
关键词 乳腺癌 长链非编码RNA LINC00467 微小RNA-4735-3p 术后复发转移
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中西医综合抗骨质疏松治疗对肱骨近端骨折术后患者骨折愈合及肢体功能恢复的影响
3
作者 刘峰 高扬 +3 位作者 董海鹏 张滋 张建刚 张硕稳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第16期2285-2289,共5页
目的探索中西医综合抗骨质疏松治疗对肱骨近端骨折术后患者骨折愈合及肢体功能恢复的影响。方法选取2021年1月-2022年3月石家庄市第三医院收治的100例肱骨近端骨折患者,均属于Neer分型Ⅱ~Ⅳ型,根据奇偶数随机分组法将患者分为2组,各50例... 目的探索中西医综合抗骨质疏松治疗对肱骨近端骨折术后患者骨折愈合及肢体功能恢复的影响。方法选取2021年1月-2022年3月石家庄市第三医院收治的100例肱骨近端骨折患者,均属于Neer分型Ⅱ~Ⅳ型,根据奇偶数随机分组法将患者分为2组,各50例,均行骨折切开复位锁定接骨板内固定,术后对照组采用常规抗骨质疏松药物治疗,观察组采用常规抗骨质疏松药物联合中药治疗,比较2组患者骨痂出现时间、肿胀消退时间、住院时间、骨折愈合时间、住院费用,治疗前及治疗后6个月、12个月的骨代谢指标、肩关节功能(Neer)评分、疼痛数字分级法(NRS)评分、骨密度,治疗后3个月、6个月、12个月临床疗效及治疗后并发症发生情况。结果观察组住院费用高于对照组(P<0.05),肿胀消退时间、骨痂出现时间、住院时间、骨折愈合时间均短于对照组(P均<0.05),治疗后6个月、12个月NRS评分、Neer评分、骨密度、血清BGP和N-MID水平均高于对照组(P均<0.05),治疗后3个月、6个月、12个月的疾病改善率均高于对照组(P均<0.05),并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论中西医综合抗骨质疏松治疗能有效缩短肱骨近端骨折术后患者的骨折愈合时间,利于机体功能恢复,增强骨质质量,改善关节功能。 展开更多
关键词 肱骨近端骨折 骨质疏松 骨密度 化瘀补骨汤 肩关节功能
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乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κBP65的表达及其临床意义 被引量：4
4
作者 张硕稳 杨微 +2 位作者 王新乐 宋姮 宋振川 《实用癌症杂志》 2016年第10期1578-1581,共4页
目的观察乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及与其临床病理指标的相关性。方法分别采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法,对70例乳腺癌组织和癌旁组织行MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA及蛋白检测,同时分析三者与临床病理指标的... 目的观察乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及与其临床病理指标的相关性。方法分别采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法,对70例乳腺癌组织和癌旁组织行MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA及蛋白检测,同时分析三者与临床病理指标的相关性。结果乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65 mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.05),乳腺癌组织中IκB mRNA及蛋白表达水平低于癌旁组织(P<0.05);MTDH、IκB、NF-κB P65的表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论乳腺癌中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达可能参与了乳腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 乳腺癌 MTDH IΚB NF-ΚB P65 实时荧光定量PCR 免疫组化
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Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1基因多态性与老年原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的关系 被引量：1
5
作者 刘永建 邓永敏 +6 位作者 周谨 闫晓婧 杜志兴 陈立涛 李瑞池 刘同方 张硕稳 《中国医药》 2022年第5期656-660,共5页
目的分析Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)基因多态性与老年原发性高血压(EH)患者颈动脉粥样硬化斑块(CAP)形成的关系。方法选择2015年1月至2021年7月于河北医科大学第一医院门诊或住院治疗的老年EH患者400例... 目的分析Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)基因多态性与老年原发性高血压(EH)患者颈动脉粥样硬化斑块(CAP)形成的关系。方法选择2015年1月至2021年7月于河北医科大学第一医院门诊或住院治疗的老年EH患者400例为研究对象。根据患者是否有CAP形成,将患者分为非斑块组(144例)和斑块组(256例)。比较2组ADAMTS-1基因rs402007位点等位基因和基因型频率。采用Logistic回归方法分析老年EH患者CAP形成的影响因素,建立列线图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型对老年EH患者CAP形成的预测能力。结果斑块组ADAMTS-1基因rs402007位点C等位基因及CC基因型频率均高于非斑块组[46.3%(237/512)比36.8%(106/288)、21.5%(55/256)比13.9%(20/144)],差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压、尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、C反应蛋白、ADAMTS-1基因rs402007位点CC+CG基因型是老年EH患者CAP形成的独立相关因素(均P<0.05)。纳入所有独立相关因素建立的列线图模型的一致性指数为0.948(95%置信区间:0.925~0.983)。ROC曲线分析结果显示,该列线图模型预测老年EH患者CAP形成的曲线下面积为0.854(95%置信区间:0.826~0.892)。结论ADAMTS-1基因rs402007位点C等位基因是老年EH患者CAP形成的遗传易感等位基因。 展开更多
关键词 原发性高血压 颈动脉粥样硬化斑块 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1 基因多态性
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核桃青皮提取物对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及EGFR/MAPK信号通路的影响 被引量：1
6
作者 张硕稳 李丹 +5 位作者 贺静 杜志兴 庞建民 李瑞池 刘永建 郑丽华 《中国医院用药评价与分析》 2022年第6期684-689,695,共7页
目的:探讨核桃青皮提取物对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)筛选干预乳腺癌MCF-7细胞的核桃青皮提取物合适浓度。将乳腺癌MCF-7细胞分... 目的:探讨核桃青皮提取物对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)筛选干预乳腺癌MCF-7细胞的核桃青皮提取物合适浓度。将乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、阳性对照组、核桃青皮提取物低浓度组、核桃青皮提取物高浓度组和核桃青皮提取物高浓度+EGFR激动剂(NSC228155)组。采用CCK-8和集落形成实验检测各组细胞增殖情况;采用TUNEL法和流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;采用蛋白质印迹法检测各组细胞中增殖、凋亡及EGFR/MAPK信号通路相关蛋白表达水平。结果:当核桃青皮提取物浓度≥20μg/mL时,细胞增殖率显著降低,故选择20、40μg/mL分别为核桃青皮提取物低浓度组、高浓度组的核桃青皮提取物处理浓度。与空白对照组相比,阳性对照组、核桃青皮提取物低浓度组和高浓度组细胞增殖率、细胞集落形成数量,细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平,磷酸化EGFR(p-EGFR)/EGFR、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)/胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK和磷酸化c-Jun氨基端蛋白激酶(p-JNK)/c-Jun氨基端蛋白激酶(JNK)蛋白比值均显著降低;TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与核桃青皮提取物低浓度组相比,核桃青皮提取物高浓度组细胞增殖率、细胞集落形成数量,CyclinD1、PCNA和Bcl-2蛋白表达水平,p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-JNK/JNK蛋白比值均降低;TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。核桃青皮提取物高浓度组与阳性对照组上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。与核桃青皮提取物高浓度组相比,核桃青皮提取物高� 展开更多
关键词 核桃青皮提取物 乳腺癌MCF-7细胞 增殖 凋亡 表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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家庭医生管理模式对高血压患者健康管理的效果分析
7
作者 庞建民 许红盼 张硕稳 《中国卫生产业》 2021年第19期65-68,共4页
目的总结出高血压患者临床科学合理的健康管理方法。方法随机从该院2019年1月—2020年3月期间高血压病案中抽取64例,遵循随机的原则将其划分为对照组与观察组,其中对照组接受常规健康管理方法,观察组在这一基础上接受家庭医生管理模式,... 目的总结出高血压患者临床科学合理的健康管理方法。方法随机从该院2019年1月—2020年3月期间高血压病案中抽取64例,遵循随机的原则将其划分为对照组与观察组,其中对照组接受常规健康管理方法,观察组在这一基础上接受家庭医生管理模式,对比两组干预前后血压指数、自我管理能力及生存质量。结果干预后观察组自我管理能力及生存质量明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在高血压患者健康管理中,家庭医生管理模式发挥着独特的作用,可有效控制血压,优化患者自我管理意识及能力,改善预后,值得临床广泛运用。 展开更多
关键词 高血压 健康管理 家庭医生 签约
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