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原发性肝癌的分子发病机制研究进展 被引量：28
1
作者 曹学冬 孙明瑜 +3 位作者 张海阳 曲岩 宋鑫 罗运权 《肝胆外科杂志》 2019年第2期153-156,共4页
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,我国属于高发地区,由于其早期多无明显症状,发现时多为晚期患者,失去手术切除的机会,加之其对放疗、化疗都不甚敏感,预后相对较差.如果能阐明肝癌的发病机制,对肝癌的治疗将会有巨大的促进作用.... 原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,我国属于高发地区,由于其早期多无明显症状,发现时多为晚期患者,失去手术切除的机会,加之其对放疗、化疗都不甚敏感,预后相对较差.如果能阐明肝癌的发病机制,对肝癌的治疗将会有巨大的促进作用.目前已知肝癌的发生、发展是一个多基因、多步骤、多阶段的过程,随着分子生物学的发展,对肝癌的发病机制研究的越来越深入,可能为肝癌的治疗提供新的途径,本文对近年来肝癌相关的分子水平的研究进行总结. 展开更多
关键词 原发性肝癌 基因 发病机制
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柴芩合煎液与分煎液对LPS诱导的大鼠发热模型的影响 被引量：23
2
作者 高琳 谢鸣 孙明瑜 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2003年第6期22-25,共4页
柴胡、黄芩是古方小柴胡汤“和解少阳”的核心药对。本实验通过观察柴 芩合煎液 (CQHJ)与分煎液 (CQFJ) (剂量为10g kg)对 2 0 μg kg和 80 μg kgLPS诱导的大鼠发热模型的影响 ,考察了它们的解热作用。结果发现 ,CQHJ与CQFJ对不同剂量... 柴胡、黄芩是古方小柴胡汤“和解少阳”的核心药对。本实验通过观察柴 芩合煎液 (CQHJ)与分煎液 (CQFJ) (剂量为10g kg)对 2 0 μg kg和 80 μg kgLPS诱导的大鼠发热模型的影响 ,考察了它们的解热作用。结果发现 ,CQHJ与CQFJ对不同剂量的LPS诱导的大鼠发热均有显著的解热作用 ;但CQHJ与CQFJ在起效时间和作用效度上有所区别 ,总体上以CQHJ更具优势。 展开更多
关键词 柴胡 黄芩 合、分煎 LPS 解热
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脑卒中与血小板活化因子及其受体拮抗剂 被引量：20
3
作者 王志国 王丹巧 +2 位作者 焦玥 田昕 孙明瑜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期4750-4755,共6页
脑卒中是一种急性脑血管疾病,具有发病率高、致残率和致死率高的特点。全球脑卒中防治形势严峻,抗血小板聚集治疗能够有效防治脑卒中。血小板活化因子(PAF)是介导血小板聚集的另一重要介质,在脑卒中病理过程中起着重要作用。近年来,PAF... 脑卒中是一种急性脑血管疾病,具有发病率高、致残率和致死率高的特点。全球脑卒中防治形势严峻,抗血小板聚集治疗能够有效防治脑卒中。血小板活化因子(PAF)是介导血小板聚集的另一重要介质,在脑卒中病理过程中起着重要作用。近年来,PAF受体拮抗剂在脑卒中防治领域逐渐引起国际关注。该文对PAF受体拮抗剂的分类、作用机制及药物特征进行综述,以期对临床用药及新药研发提供有价值的指导和方向。 展开更多
关键词 脑卒中 血栓 抗血小板药物 血小板活化因子 受体拮抗剂
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黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型作用的机制 被引量：19
4
作者 闫晓风 刘平 +1 位作者 孙明瑜 王晓玲 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第23期2410-2415,共6页
目的:探讨黄芪汤逆转二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制.方法:采用DMN诱导大鼠肝纤维化,造模4wk,随机分为正常组,2wk模型组,4wk模型组.造模结束后,将模型组随机分为模型对照组,黄芪汤组.黄芪汤组于第... 目的:探讨黄芪汤逆转二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制.方法:采用DMN诱导大鼠肝纤维化,造模4wk,随机分为正常组,2wk模型组,4wk模型组.造模结束后,将模型组随机分为模型对照组,黄芪汤组.黄芪汤组于第5周起灌胃,模型对照组以同体积生理盐水灌胃.2wk、4wk、6wk末分别收集大鼠肝组织,免疫印迹法检测Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达;实时定量PCR法检测α-SMAmRNA表达;明胶酶图法检测肝组织MMP-2和MMP-9的活性.结果:与正常组相比,模型组Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量、α-SMA mRNA表达量、MMP-2活性和MMP-9活性均于造模后逐渐升高,4wk时达到高峰.与6wk模型对照组相比,黄芪汤组Fas、caspase-8、caspase-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量,α-SMAmRNA表达量、MMP-2活性明显降低(1.05±0.02vs1.17±0.04,1.41±0.04vs1.98±0.06,0.86±0.01vs1.19±0.04,1.03±0.03vs1.58±0.06,1.16±0.04vs1.53±0.01,3.12±0.47vs8.48±0.45,2.15±0.03vs2.33±0.05,均P<0.05或0.01).MMP-9蛋白表达及活性均显著升高(1.21±0.00vs1.12±0.01,1.25±0.07vs1.10±0.04,均P<0.05或0.01).结论:黄芪汤显示了良好的抗肝纤维化作用,作用机制与其抑制肝细胞凋亡,抑制HSC活化,调控MMPs/TIMPs系统,促进ECM降解有关. 展开更多
关键词 黄芪汤 肝纤维化 细胞凋亡 肝星状细胞活化 基质金属蛋白酶组织抑制剂
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小柴胡汤合煎液与分煎合液对LPS诱导大鼠发热模型的影响 被引量：15
5
作者 孙明瑜 高琳 +1 位作者 谢鸣 王守勇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2003年第12期17-19,共3页
目的:观察小柴胡汤的解热作用,并比较小柴胡汤合煎液与分煎合液的药效。方法:建立SD大鼠LPS(20、80μg/kg)发热模型,绘制各组平均体温变化曲线,比较最大体温上升高度(△T)。结果及结论:小柴胡汤分煎合液与合煎液对两个剂量的LPS导致的... 目的:观察小柴胡汤的解热作用,并比较小柴胡汤合煎液与分煎合液的药效。方法:建立SD大鼠LPS(20、80μg/kg)发热模型,绘制各组平均体温变化曲线,比较最大体温上升高度(△T)。结果及结论:小柴胡汤分煎合液与合煎液对两个剂量的LPS导致的大鼠发热均有显著的解热作用(P<O.O5)。小柴胡汤合煎液与分煎合液对LPS诱导的大鼠发热模型的体温均有降温作用,但在部分时间点小柴胡汤合煎液优于分煎合液(P<O.O5)。 展开更多
关键词 小柴胡汤合煎液 分煎合液 LPS 诱导 大鼠 发热 动物实验
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茵陈蒿汤干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化效应的方证病理学基础研究 被引量：17
6
作者 刘成 刘平 +10 位作者 陶庆 孙明瑜 陈高峰 王高强 王磊 都金星 仝欣 都广礼 慕永平 刘成海 胡义扬 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期845-850,共6页
目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机... 目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoc-tion,YCHD)组及一贯煎(yiguanjian,YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周,正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水,4周末处死大鼠,获取血清与肝组织样品,观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor,PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid bindingprotein,L-FABP)、转铁蛋白(transferrin,Tf)表达的变化。结果与模型对照组比较,YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05),显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成,而YGJ无明显作用。肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少,而YGJ组TNF-α进一步增加,PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01或P<0.05),GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05),而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05)。结论茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础。 展开更多
关键词 二甲基亚硝胺 肝硬化 肿瘤坏死因子-Α 脂质过氧化 茵陈蒿汤
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苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究 被引量：13
7
作者 孙明瑜 左剑 +5 位作者 段继峰 韩军 范士明 张炜 朱丽芳 姚明辉 《中西医结合学报》 CAS 2008年第1期51-59,共9页
目的:考察苦参总黄酮(kushen flavonoids,KS-Fs)的体内外抗肿瘤作用。方法:采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测KS-Fs对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;构建S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌小鼠肿瘤模型和人... 目的:考察苦参总黄酮(kushen flavonoids,KS-Fs)的体内外抗肿瘤作用。方法:采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测KS-Fs对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;构建S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌小鼠肿瘤模型和人非小细胞肺癌H460、食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤模型,研究KS-Fs体内抗肿瘤作用;急性毒性试验考察KS-Fs的毒副作用。结果:KS-Fs和苦参酮(kurarinone,Kur)在体外有比苦参总碱(kushenal kaloids,KS-As)更强的细胞毒作用(半数抑制率:KS-Fs4.9～29.4μg/ml,Kur2.0～13.1μg/ml,KS-As>200μg/ml)。体内研究表明KS-Fs和Kur不仅能有效抑制小鼠H22肝癌、S180肉瘤、Lewis肺癌(瘤质量抑瘤率60%～80%),而且能显著抑制人非小细胞肺癌H460和人食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤的生长(瘤质量抑瘤率在41%～47%)。小鼠口服和静脉注射KS-Fs的最大耐受剂量分别大于2.8g/kg和750mg/kg,远远超过苦参碱(口服半数致死量为1.18g/kg),且无明显毒副作用。结论:研究表明KS-Fs或Kur是新颖的高效低毒的抗肿瘤候选药物。 展开更多
关键词 苦参 黄酮类 抗肿瘤药 小鼠
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小柴胡汤及其药群配伍对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型细胞因子的影响 被引量：13
8
作者 孙明瑜 谢鸣 +2 位作者 张娜 伊丽萦 王守勇 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期628-631,共4页
目的探讨小柴胡汤 (柴胡、黄芩、半夏、生姜、人参、甘草和大枣 )及其药群配伍的抗炎作用 ,并探讨其可能作用机制。方法在大鼠胸腔内注射 1%角叉菜胶 0 2ml诱发胸膜炎模型。中药各组分别给予小柴胡汤不同药群配方的中药灌胃 (分别按如... 目的探讨小柴胡汤 (柴胡、黄芩、半夏、生姜、人参、甘草和大枣 )及其药群配伍的抗炎作用 ,并探讨其可能作用机制。方法在大鼠胸腔内注射 1%角叉菜胶 0 2ml诱发胸膜炎模型。中药各组分别给予小柴胡汤不同药群配方的中药灌胃 (分别按如下组成和剂量 :柴芩 3 5 g/kg ,姜夏 3g/kg ,参草枣 4 5 g/kg ,柴芩 +姜夏 6 5 g/kg ,柴芩 +参草枣 8g/kg ,姜夏 +参草枣 7 5g/kg ,全方 11g/kg) ,正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。连续给药 5天 ,在末次给药后 2h造模 ,造模 12h后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、髓过氧化物酶 (MPO)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)及血清白细胞介素 8(IL 8)含量。结果与模型组比较 ,小柴胡汤及其药群配伍各组大鼠胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞数量、MPO和TNF α含量以及血清IL 8含量均显著降低 (P <0 0 5 )。柴芩组、姜夏组、全方组胸膜炎胸腔渗出液中IL 1β含量显著降低 (P <0 0 1)。结论小柴胡汤及其药群配伍均有显著的抗炎作用 ,对胸膜炎有一定的防治作用 ;其中柴芩组、全方组、姜夏组和参草枣组作用较优。其作用机制可能与小柴胡汤及其药群配伍通过抑制TNF α、IL 1β和IL 8等细胞因子的升高 ,抑制白细胞活化。 展开更多
关键词 小柴胡汤 药群配伍 角叉菜胶 细胞因子 中药 胸膜炎 大鼠
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基于肠-肝轴理论探讨非酒精性脂肪性肝病和肠道菌群的关系 被引量：14
9
作者 惠登城 孙明瑜 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期1627-1630,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为最主要的慢性肝病,被认为是代谢综合征的肝脏表现,后期可能向肝纤维化及肝硬化,甚至是肝癌发展。肠道菌群作为人体重要的共生物,影响人体的代谢功能,可能和NAFLD的发病密切相关。肠-肝轴理论为"... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为最主要的慢性肝病,被认为是代谢综合征的肝脏表现,后期可能向肝纤维化及肝硬化,甚至是肝癌发展。肠道菌群作为人体重要的共生物,影响人体的代谢功能,可能和NAFLD的发病密切相关。肠-肝轴理论为"肠道菌群失调可引起肝脏改变"提供了理论基础。探讨了肠道菌群和NAFLD发病的关系,为后期研究肠道菌群靶向治疗NAFLD奠定理论基础。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胃肠道微生物组 肠-肝轴
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小柴胡汤合煎液与分煎合液对不同剂量LPS诱导的大鼠发热模型的影响 被引量：12
10
作者 孙明瑜 谢鸣 高琳 《上海中医药杂志》 北大核心 2003年第10期44-47,共4页
为考察小柴胡汤的解热作用 ,并比较小柴胡汤合煎液与分煎合液的药效。建立SD大鼠LPS(2 0 μg/kg ,80 μg/kg)发热模型 ,绘制各组平均体温变化 (△T)曲线 ,在此基础上比较各组体温变化。结果 :小柴胡汤分煎合液与合煎液组在大鼠注射LPS... 为考察小柴胡汤的解热作用 ,并比较小柴胡汤合煎液与分煎合液的药效。建立SD大鼠LPS(2 0 μg/kg ,80 μg/kg)发热模型 ,绘制各组平均体温变化 (△T)曲线 ,在此基础上比较各组体温变化。结果 :小柴胡汤分煎合液与合煎液组在大鼠注射LPS后多个观察点的体温均较模型组明显降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,合煎与分煎合液作用于不同剂量模型的体温变化曲线不同。结论 :小柴胡汤合煎液与分煎合液均有显著的解热作用 ,但小柴胡汤合煎液在解热的显效及持续时间上优于分煎合液。 展开更多
关键词 小柴胡汤 合煎 分煎 大鼠 发热模型 体温
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小柴胡汤和柴胡—黄芩含药血清对CCl_4损伤肝细胞的影响 被引量：9
11
作者 孙明瑜 谢鸣 +1 位作者 伊丽萦 张娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期698-703,共6页
目的　建立CCl4肝细胞损伤模型 ,考察小柴胡汤及柴胡—黄芩配方含药血清对CCl4损伤肝细胞的保护作用。方法　制备小柴胡汤及柴胡—黄芩配方的大鼠含药血清 ,体外10mol·L-1CCl4诱导肝细胞损伤模型 ,观察体积分数为 0 1的含药血清... 目的　建立CCl4肝细胞损伤模型 ,考察小柴胡汤及柴胡—黄芩配方含药血清对CCl4损伤肝细胞的保护作用。方法　制备小柴胡汤及柴胡—黄芩配方的大鼠含药血清 ,体外10mol·L-1CCl4诱导肝细胞损伤模型 ,观察体积分数为 0 1的含药血清对损伤肝细胞增殖率、GPT、细胞形态学以及凋亡率的影响。结果　与正常组比较 ,模型组肝细胞增殖率降低 (P <0 0 1) ,细胞培养上清液中GPT含量升高 (P <0 0 1) ;与模型组比较 ,小柴胡汤及柴胡—黄芩配方组的肝细胞增殖率提高 (P <0 0 1) ,细胞培养上清液中GPT含量降低 (P <0 0 1)。倒置显微镜和Giemsa染色观察到模型组肝细胞存在着明显的坏死和凋亡 ,小柴胡汤及柴胡—黄芩配方的凋亡细胞明显减少。与正常组比较 ,CCL4模型组细胞凋亡增高 (P <0 0 1) ;与模型组比较 ,柴芩组和小柴胡汤全方组的细胞凋亡率降低 (P <0 0 1)。结论　小柴胡汤及柴胡—黄芩配方含药血清对体外CCl4诱导的肝细胞损伤有保护作用。CCl4引起的肝损伤同时存在着明显的凋亡和坏死 ,小柴胡汤及柴胡 -黄芩配方可能具有抗CCl4诱导的肝细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 小柴胡汤 柴胡-黄芩 CCL4 肝细胞损伤 凋亡 体外
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基于基因表达谱分析黄芪汤改善大鼠肝纤维化的分子机制研究 被引量：13
12
作者 张贵彪 孙明瑜 +3 位作者 宋雅楠 陆奕宇 刘平 苏式兵 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1634-1639,共6页
目的:通过观察黄芪汤对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,分析黄芪汤对肝纤维化组织的差异基因表达谱变化,探讨黄芪汤改善肝纤维化的分子机制。方法:采用DMN建立大鼠肝纤维化模型,并以黄芪汤治疗。用药4周后处死大鼠取肝... 目的:通过观察黄芪汤对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,分析黄芪汤对肝纤维化组织的差异基因表达谱变化,探讨黄芪汤改善肝纤维化的分子机制。方法:采用DMN建立大鼠肝纤维化模型,并以黄芪汤治疗。用药4周后处死大鼠取肝组织,观察各组大鼠肝组织病理学变化,检测羟脯氨酸(Hyp)含量,提取肝组织总RNA,用全基因组芯片检测基因表达谱变化,并进行差异表达基因、本体论(GO)、信号通路分析,实时定量RT-PCR验证mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组肝组织病理出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芪汤用药组能显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量(P<0.01)。差异基因表达谱分析显示,黄芪汤组与模型组比较后差异表达基因数量为1 011个(P<0.05,|Fold change|>1.5),其中上调431个,下调580个;富集的GO功能共有116条,主要涉及细胞外基质、细胞黏附、脂质蛋白复合物等功能;差异表达基因富集的信号通路共有70条,主要涉及细胞外基质受体作用、细胞黏附分子、黏着斑、代谢途径等。实时定量RT-PCR验证的基因表达与基因芯片检测结果趋势一致。结论:黄芪汤通过多基因、多功能、多信号通路的调节,改善了DMN诱导的大鼠肝纤维化病变。 展开更多
关键词 黄芪汤 肝纤维化 基因表达谱 分子机制
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黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应 被引量：12
13
作者 都金星 邱冰峰 +3 位作者 刘平 孙明瑜 陈高峰 刘佳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期13-18,共6页
目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机... 目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机分为模型对照组和药物干预组（经灌胃给予黄芪汤组分4周），5周后麻醉下处死大鼠，获取肝组织与血清标本。检测肝功能、肝组织学及羟脯氨酸（Hyp）含量；激光共聚焦显微镜观察肝组织角蛋白-7（CK7）与α-平滑肌肌动蛋白（仅SMA）共定位，Westernblot检测CK7、α-SMA蛋白表达。计量资料比较采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析，计数资料采用Radit检验，CK7与α—SMA蛋白表达间关系采用直线回归与相关分析。结果与假手术对照组比较，模型对照组大鼠病死率33．3％，腹水出现率90％，肝功能显著异常，肝组织肝细胞显著减少，胆管上皮细胞及纤维组织大量增生，肝组织Hyp含量、CK7及α-SMA蛋白表达显著增加（尸值均〈0．01），并有大量的CK7及OCSMA共定位阳性细胞表达。与模型对照组比较，药物干预组大鼠病死率、腹水出现率及脾脏质量均显著降低（P值均〈0．05），肝功能显著改善，肝组织肝细胞减少及胆管上皮细胞与纤维增生程度轻，CK7与αSMA共定位阳性细胞显著臧少。药物干预组与模型对照组大鼠肝Hyp含量分别为（1026．8±132．47）ug／g和（887．4±95．56）μg／g，CK7表达量分别为0．812±0．298和0．318±0．143，dSMA蛋白表达量分别为0．787±0．277和0．341±0．119，差异均有统计学意义（JD值均〈0．01）。结论黄芪汤组分可有效抑制胆管结扎大鼠胆管上皮细胞增生及胆管上皮细胞向α-SMA阳性的肌成纤维细胞的转分化。 展开更多
关键词 胆汁淤积 肝硬化 胆管上皮细胞 上皮间质转分化 黄芪汤
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黄芪汤和茵陈蒿汤改善大鼠肝纤维化的效果及分子机制--差异基因表达谱的比较分析 被引量：11
14
作者 张贵彪 宋雅楠 +4 位作者 董姝 陆奕宇 孙明瑜 刘平 苏式兵 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第9期2103-2108,I0005,共7页
目的:探讨黄芪汤和茵陈蒿汤抑制二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化中对信号传导通路调节的差异。方法:大鼠被随机分为正常组、黄芪汤组、茵陈蒿汤组和模型组,并予以DMN造模及相应药物治疗。观察各组肝组织病理学变化和羟脯氨酸含量;... 目的:探讨黄芪汤和茵陈蒿汤抑制二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化中对信号传导通路调节的差异。方法:大鼠被随机分为正常组、黄芪汤组、茵陈蒿汤组和模型组,并予以DMN造模及相应药物治疗。观察各组肝组织病理学变化和羟脯氨酸含量;采用全基因组芯片检测,进行差异基因,富集功能GOs及信号通路分析。结果:与正常组相比,模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芪汤和茵陈蒿汤均显著改善肝组织病理,降低Hyp含量(P<0.01)。黄芪汤、茵陈蒿汤与模型组比较的差异基因分别为373个和432个,共有基因189个。各用药组都作用于Notch介导的上皮间质转化(EMT)通路、Notch和细胞粘附细胞基质糖复合物通路。黄芪汤还作用于血管内皮生长因子与促血管生成素通路、血小板反应素通路等;茵陈蒿汤还作用于细胞黏附-细胞外基质重塑通路、EMT通路等。结论:黄芪汤和茵陈蒿汤都能显著抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化。黄芪汤益气扶正的功效主要与调节Notch诱导的EMT信号通路相关,茵陈蒿汤清热利湿的祛邪作用侧重于调节细胞黏附-细胞外基质(ECM)信号通路。 展开更多
关键词 黄芪汤 茵陈蒿汤 肝纤维化 差异基因 信号通路
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试论证候与复方的研究思路 被引量：10
15
作者 孙明瑜 谢鸣 《中国医药学报》 CSCD 2002年第4期196-198,共3页
在21世纪生命科学迅猛发展和回归自然的世界潮流中,中国传统医学的突破,有可能成为中华民族对整个人类的新的重大贡献。辨证论治是中医学中最具特色的部分。
关键词 中医学 研究方法 证候 复方
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中药不良反应的监测与护理 被引量：10
16
作者 孙琳 孙明瑜 孙明琦 《解放军护理杂志》 2004年第10期42-42,44,共2页
就近 2 0年中药不良反应的文献进行综述 ,对中药不良反应的概念、常见的易产生不良反应的中药及其出现的原因、症状表现等作了较详尽的表述 ,并提出预防措施 ,以助于提高临床一线护士对中药不良反应的认识 。
关键词 中药不良反应 护理 监测 常见 护士 临床 预防措施
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HPLC法同时测定地黄中的5种核苷和碱基的含量(英文) 被引量：9
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作者 张文萌 付文卫 +3 位作者 孙明瑜 孙立新 贾玉荣 刘平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1380-1384,共5页
建立HPLC法同时测定来自中国不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、腺苷等5种核苷类成分的含量。采用的色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.04 mol.L-1磷酸二氢钾溶液梯度洗脱,流速1 mL.min-1... 建立HPLC法同时测定来自中国不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、腺苷等5种核苷类成分的含量。采用的色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.04 mol.L-1磷酸二氢钾溶液梯度洗脱,流速1 mL.min-1,柱温30℃,检测波长254 nm。次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的质量浓度分别在1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 8),5.0～80.0μg.mL-1(r2=0.999 8),1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 5),1.25～20.0μg.mL-1(r2=0.999 8)和1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 8)内线性关系良好,平均回收率为98.8%～100.7%。结果表明,不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的含量有显著性差异。该方法准确,重复性好,适用于地黄药材中5种核苷类成分的含量测定。 展开更多
关键词 高效液相色谱 地黄 核苷 碱基 同时测定
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肺炎链球菌诱导的实验性家兔鼻窦炎 被引量：7
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作者 孙明瑜 孙琳 金岩 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2001年第13期1211-1214,共4页
目的　建立家兔实验性急性、慢性鼻窦炎模型 ,观察其细菌学和组织形态学变化 .方法　家兔 2 4只 ,在全麻下 ,行上颌窦造口术 ,阻塞窦口 ,留置棉绒 ,结合接种 10 1 1 cfu肺炎链球菌 0 .4 m L.术后 5 ,3 5 d行细菌学和病理形态学检验 .结... 目的　建立家兔实验性急性、慢性鼻窦炎模型 ,观察其细菌学和组织形态学变化 .方法　家兔 2 4只 ,在全麻下 ,行上颌窦造口术 ,阻塞窦口 ,留置棉绒 ,结合接种 10 1 1 cfu肺炎链球菌 0 .4 m L.术后 5 ,3 5 d行细菌学和病理形态学检验 .结果　急性鼻窦炎组家兔感染的鼻窦可见多量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞渗出液 ,粘膜可见淋巴细胞、浆细胞浸润 ,粘膜水肿 ,部分腺上皮变性坏死 .慢性组家兔所有感染的鼻窦均表现出中度或重度的炎症 ,典型特征是纤毛损坏 ,脱屑 ,上皮组织化生 ,而且出现白细胞浸润 ,纤维化 ,骨膜增生和骨质退化 .造模的所有 16只家兔上颌窦细菌培养阳性率为 10 0 % ,而正常组细菌培养结果为阴性 .结论　成功建立了稳定可靠的家兔急性、慢性鼻窦炎模型 . 展开更多
关键词 鼻窦炎 肺炎链球菌 鼻窦粘膜 家兔 实验研究
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左金丸联合西妥昔单抗诱导KRAS突变肠癌细胞铁死亡作用研究 被引量：5
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作者 卫真真 隋华 +3 位作者 姜宇朗 孙明瑜 闫化茹 王子元 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第2期130-137,共8页
目的:探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变的人结肠癌细胞西妥昔单抗(CET)抵抗的效果及机制。方法:采用Sanger测序法检测SW620、Lovo、HCT116、HT29和Caco2细胞KRAS基因突变状态;采用CCK-8法检测ZJW、CET、ZJW联合CET以及联合不同细胞死亡抑制剂... 目的:探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变的人结肠癌细胞西妥昔单抗(CET)抵抗的效果及机制。方法:采用Sanger测序法检测SW620、Lovo、HCT116、HT29和Caco2细胞KRAS基因突变状态;采用CCK-8法检测ZJW、CET、ZJW联合CET以及联合不同细胞死亡抑制剂对上述细胞存活率的影响,并观察ZJW联合CET对KRAS突变型细胞(SW620、Lovo及HCT116)耐药性的影响;流式细胞术、比色法和FerroOrange荧光探针检测和观察ZJW、CET以及它们联合作用对KRAS突变型细胞内ROS、GSH及Fe^(2+)水平的影响;Western blot和Real-time PCR法检测ZJW联合CET对铁死亡相关通路蛋白和mRNA的调控作用。结果:KRAS突变型细胞为HCT116(KRAS^(G13D)),Lovo(KRAS^(G13D)),SW620(KRAS^(G12V)),KRAS野生型细胞为HT29和Caco2;与125μg/mL CET处理组比较,相同浓度CET明显降低KRAS野生型细胞Caco2和HT29的存活率,分别为34.03%和40.68%(P<0.01);与空白对照组比较,ZJW(50μg/mL)联合CET(125μg/mL)后,HCT116、Lovo和SW620细胞存活率均有显著下降,分别为59.97%,59.47%,52.58%(P<0.05);ZJW能够增强KRAS突变细胞内ROS和Fe^(2+)水平,降低GSH水平;当ZJW联合CET后,效果更加显著(P<0.05,P<0.01)。ZJW联合CET抑制SW620细胞SLC7A11、GPX4、Nrf2、MDM2蛋白和mRNA的表达,增强p53蛋白的表达,但不影响p53 mRNA的水平。结论:ZJW能够调控KRAS突变细胞Nrf2和p53途径从而抑制SLC7A11和GPX4促进铁死亡,可能是逆转CET耐药的机制。 展开更多
关键词 结直肠癌 西妥昔单抗 KRAS突变 铁死亡 左金丸
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小柴胡汤诱发的间质性肺炎 被引量：7
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作者 孙明瑜 谢鸣 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2002年第7期71-72,共2页
关键词 小柴胡汤 间质性肺炎 毒理 防治
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