多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展 被引量：11

1

作者 孔肇路 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第4期375-378,共4页

多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,... 多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出 ,改变药物在细胞内分布引起肿瘤耐药。 展开更多

关键词 多药耐药相关蛋白 多药耐药性 ABC转运蛋白 肿瘤 MRP1 生物学特性

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谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究 被引量：4

2

作者 孔肇路 金一尊 +1 位作者 沈芝芬 童顺高 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期161-164,共4页

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。... 实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。 展开更多

关键词 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶 Γ射线 丁胱亚磺酰亚胺 辐射敏感性

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辐射增敏剂作用下SGC7901细胞内GSH含量变化与受照射剂量关系的初步研究 被引量：4

3

作者 孔肇路 金一尊 沈芝芬 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期216-219,共4页

研究了辐射增敏剂丁胱亚磺酰亚胺 (BSO)作用下胃腺癌细胞 (SGC)内谷胱甘肽 (GSH)含量与照射剂量间的关系。实验观察到胃癌细胞内GSH含量有呈照射剂量依赖性升高的趋势 ,而用BSO预处理后的细胞 。

关键词 辐射增敏 SGC7901细胞 受照射剂量 谷胱甘肽 丁胱亚磺酰亚胺 Γ谷氨酰半胱氨酸合成酶 GSH含量 肿瘤细胞 肿瘤治疗 放射治疗

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DAB2IP基因与肿瘤 被引量：4

4

作者 章婷婷 孔肇路 《标记免疫分析与临床》 CAS 2013年第4期277-280,共4页

DAB2IP是新发现的抑癌基因，是Ras—GTP酶激活蛋白家族的新成员。它通过介导多种肿瘤相关信号通路，如MAPK—ERK，P13K-Akt，ASK1-JNK和GSK-3B—B—catenin等，影响细胞的增殖、存活和凋亡。研究发现DAB2IP在多种肿瘤中表达下调，包括... DAB2IP是新发现的抑癌基因，是Ras—GTP酶激活蛋白家族的新成员。它通过介导多种肿瘤相关信号通路，如MAPK—ERK，P13K-Akt，ASK1-JNK和GSK-3B—B—catenin等，影响细胞的增殖、存活和凋亡。研究发现DAB2IP在多种肿瘤中表达下调，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠肿瘤、肝细胞癌以及成神经管细胞瘤等，并且与肿瘤的进展及预后密切相关。本文拟对当前关于DAB2IP与肿瘤相关性的研究文献进行汇总综述，讨论DAB2IP作为分子标志物判断肿瘤恶性进展以及治疗预后的可行性。 展开更多

关键词 DAB2IP基因 肿瘤 分子标志物

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BSO增强MRP过表达肺癌细胞对顺铂敏感性的作用机制研究 被引量：2

5

作者 孔肇路 金一尊 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2004年第1期5-8,共4页

目的 :评价使用丁胱亚磺酰亚胺 (BSO)克服肿瘤细胞由于高表达MRP而引起对顺铂耐药的可行性 ,并初步探讨其增敏的作用机制。方法 :用基因转染的方法成功建立了一株mrp基因高表达的肺癌细胞株 (SPC A 1/MRP)的基础上 ,检测BSO作用前后转... 目的 :评价使用丁胱亚磺酰亚胺 (BSO)克服肿瘤细胞由于高表达MRP而引起对顺铂耐药的可行性 ,并初步探讨其增敏的作用机制。方法 :用基因转染的方法成功建立了一株mrp基因高表达的肺癌细胞株 (SPC A 1/MRP)的基础上 ,检测BSO作用前后转染细胞对顺铂敏感性的差异 ,从酶活性测定和转录水平观察了上述过程中谷胱甘肽解毒系统的变化。结果 :实验表明同对照 (转染不含目的基因的空载质粒 )的SPC A 1/MRP( )细胞相比 ,SPC A 1/MRP细胞对顺铂出现了明显的耐受 ,BSO可以有效增强MRP高表达的细胞对顺铂的敏感性。BSO通过显著抑制由顺铂引起的肿瘤细胞内GSH解毒系统的活化和MRP蛋白含量升高 ,有效的克服了肿瘤细胞接触顺铂后过表达MRP而引起的化疗耐受。结论 :高表达MRP可以引起肿瘤细胞对顺铂的耐受 ,BSO针对MRP介导的顺铂耐药有很好的增敏效果。 展开更多

关键词 多药耐药相关蛋白 转染 顺铂 丁胱亚磺酰亚胺 谷胱甘肽解毒系统 培养的肿瘤细胞

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转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响 被引量：2

6

作者 张江虹 郝福荣 +2 位作者 孔肇路 沈芝芬 金一尊 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期371-375,共5页

研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的... 研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响。将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照。用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性。RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P<0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P<0.05),对629的影响不明显(P>0.05)。提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629。转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变。 展开更多

关键词 丝裂霉素C 5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4 7-二酮 细胞毒性 生物还原活性物 结构性雄烷受体 细胞色素P450

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放射耐受性肝癌细胞亚株的筛选与建立 被引量：2

7

作者 金问森 孔肇路 +4 位作者 张江虹 沈芝芬 童顺高 季华均 金一尊 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期575-579,共5页

目的诱导并筛选具有放射耐受性的单克隆肝癌细胞亚株，为进一步研究细胞抗放射生物学变化构建实验模型。方法采用人肝癌HepG2细胞进行放射诱导，分次照射，累积吸收剂量为60Gv。经细胞克隆筛选、建株。进行形态学和细胞超微结构观察，... 目的诱导并筛选具有放射耐受性的单克隆肝癌细胞亚株，为进一步研究细胞抗放射生物学变化构建实验模型。方法采用人肝癌HepG2细胞进行放射诱导，分次照射，累积吸收剂量为60Gv。经细胞克隆筛选、建株。进行形态学和细胞超微结构观察，同时测定细胞生长特性以及放射敏感性变化与亲本HepG2细胞进行比较，并观察2Gy照射后细胞内放射相关抗拒基因mRNA表达水平的变化，对该细胞亚株进行鉴定，定名为HepG2／R60细胞亚株。结果通过2Gy×30次分割照射诱导，成功建立HepG2／R60细胞亚株。细胞鉴定结果显示，与亲本HepG2细胞比较，细胞形态不规则，伪足伸展，折光度清晰，细胞间连接较为松散。透射电镜观察HepG2／R60细胞表面微绒毛明显增多，线粒体丰富，高尔基体发达。细胞生长延缓，倍增时间明显延迟为34．9h，与HepG2细胞比较，放射敏感性显著降低，放射相关抗拒基因表达明显升高。结论成功建立具有放射耐受性的人肝癌细胞亚株：HepG2／R60。经鉴定与其亲本的HepG2细胞比较，其放射敏感性显著降低。 展开更多

关键词 放射 肝癌细胞 克隆 放射耐受性

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一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响研究 被引量：1

8

作者 孔肇路 金一尊 +1 位作者 Chinje E C Stratford I J 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期171-174,共4页

调节肿瘤细胞中一氧化氮(Nitrogenmonoxide,NO)的合成量,观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸(L-NG-Monomethylargininehydrochloride,L-NMMA)作用均可显著抑制NO的合成,但对一氧化氮合酶(Induciblenitrogenm... 调节肿瘤细胞中一氧化氮(Nitrogenmonoxide,NO)的合成量,观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸(L-NG-Monomethylargininehydrochloride,L-NMMA)作用均可显著抑制NO的合成,但对一氧化氮合酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)活性无显著影响;NO可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性也增强,但两者变化并非线性相关;乏氧和L-NMMA作用抑制肿瘤细胞中NO的合成,会降低细胞对射线的敏感性;同母本细胞相比,基因转染建立NO含量较高的肿瘤细胞,氧增比(OxygenEnhancementRatio,ORE)下降,提示NO参与射线引起的细胞损伤。 展开更多

关键词 一氧化氮 一氧化氮合酶 L-甲基盐酸精氨酸 基因转染 辐射敏感性

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γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响 被引量：1

9

作者 金问森 孔肇路 +3 位作者 沈芝芬 童顺高 季华均 金一尊 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期1-4,共4页

目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏... 目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果在化学模拟乏氧条件下，细胞存活分数（SF）显著增加，与有氧对照组比较差异有统计学意义，且两种不同作用条件下的SF比值（SFco／SFo2）随照射剂量逐渐增加，同时，经照射后细胞内的HIF-1α表达升高，并呈剂量依赖模式，HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高，HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子1Α 肝癌细胞 放射耐受性

原文传递

新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用的研究 被引量：1

10

作者 张江虹 孔肇路 +5 位作者 郝福荣 沈芝芬 季华均 童高顺 胡卓汉 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第5期298-302,共5页

研究丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)的衍生物-新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用。采用四氮甲基唑蓝(Methylthiazolyltetrazolium,MMT)比色法研究MMC和629对HepG2细胞的细胞毒性以及629对肝原代细胞的细胞毒性,结果表... 研究丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)的衍生物-新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用。采用四氮甲基唑蓝(Methylthiazolyltetrazolium,MMT)比色法研究MMC和629对HepG2细胞的细胞毒性以及629对肝原代细胞的细胞毒性,结果表明629对肝原代细胞无毒性作用,而其对HepG2肝癌细胞的毒性要高于其母体化合物MMC;此外,采用体外细胞克隆培养法观察MMC和629对HepG2细胞的辐射增敏作用,结果显示629的辐射增敏效果强于MMC。上述研究提示,629具有低毒的增敏效果,在临床上将具有广泛的应用远景。 展开更多

关键词 生物还原活性物 细胞毒性 辐射增敏

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诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响

11

作者 孔肇路 金一尊 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期732-735,765,共5页

目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染... 目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(i NOS10)为实验对象。噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异。结果同对照组细胞相比,i NOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P<0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低i N-OS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起i NOS10细胞周期的G2/M阻滞。结论MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达i NOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用。 展开更多

关键词 生物还原 一氧化氮合酶 化学敏感性 抗肿瘤药物

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DAB2IP基因沉默引起的前列腺癌细胞辐射耐受与ATM的相关性研究 被引量：1

12

作者 杨晨 章婷婷 +1 位作者 陈莹 孔肇路 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2015年第2期18-22,共5页

实验以具有不同卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白(Disabled homolog 2 interaction protein,DAB2IP)表达的前列腺癌细胞为研究对象,讨论DNA损伤修复关键蛋白-共济失调毛细血管扩张症基因突变(Ataxia-telangiectasia mutated,ATM)在DAB2I... 实验以具有不同卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白(Disabled homolog 2 interaction protein,DAB2IP)表达的前列腺癌细胞为研究对象,讨论DNA损伤修复关键蛋白-共济失调毛细血管扩张症基因突变(Ataxia-telangiectasia mutated,ATM)在DAB2IP影响肿瘤细胞放射敏感性中的作用。研究比较了单纯γ-射线(0、2、4、6、8 Gy)和ATM特异性抑制剂-KU55933(10μmol/L)联合射线作用后,不同DAB2IP表达的前列腺癌细胞集落形成率的差异;采用q RT-PCR及Western blot方法分别检测了2 Gy和KU55933+2 Gy照射后,细胞内ATM在翻译转录、蛋白表达和磷酸化水平的变化。结果显示,同一吸收剂量下,DAB2IP基因沉默的前列腺癌细胞,集落形成能力明显高于DAB2IP阳性表达的对照组细胞,并伴随着ATM合成与磷酸化水平的升高。KU55933通过抑制ATM的翻译转录与蛋白磷酸化,可显著增强射线对低表达DAB2IP的辐射耐受细胞的损伤作用。提示ATM是DAB2IP基因沉默引起肿瘤细胞辐射耐受的关键分子,可以ATM为靶点筛选药物,提高DAB2IP基因缺陷的肿瘤患者对放射治疗的敏感性。 展开更多

关键词 前列腺癌 辐射敏感性 卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白 共济失调毛细血管扩张症基因突变

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一氧化氮合成酶对AQ_4N放射增敏作用的影响研究

13

作者 孔肇路 金一尊 +1 位作者 Chinje E C Stratford I J 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期159-162,共4页

评价1,4-二-[[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙醇]氨基]5,8-双羟基氧化蒽-9,10-二酮((1,4-bis-{[2-(dimethylamino-N-oxide)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10dione),AQ4N)辐射增敏效果和乏氧选择性,分析一氧化氮合成酶(Induciblenitr... 评价1,4-二-[[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙醇]氨基]5,8-双羟基氧化蒽-9,10-二酮((1,4-bis-{[2-(dimethylamino-N-oxide)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10dione),AQ4N)辐射增敏效果和乏氧选择性,分析一氧化氮合成酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物,仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性,可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比,iNOS基因转染的细胞克隆,仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2/M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AQ4N的代谢活化过程。 展开更多

关键词 生物还原 AQ4N 细胞凋亡 p450还原酶 辐射增敏

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辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α的影响及机制研究

14

作者 金问森 孔肇路 +3 位作者 张江虹 沈芝芬 冯鹤阳 金一尊 《核技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第10期823-827,共5页

研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控作用。采用氯化钴(CoCl2)化学模拟乏氧,诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达,再进行不同剂量的γ射线照射,观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化,同时,利用荧光显微镜和流式细胞术(fl... 研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控作用。采用氯化钴(CoCl2)化学模拟乏氧,诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达,再进行不同剂量的γ射线照射,观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化,同时,利用荧光显微镜和流式细胞术(flow cytometry,FCM)对细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量进行检测。结果显示,在乏氧条件下HepG2细胞受1―5Gyγ射线照射后,细胞内HIF-1α的表达与辐照剂量呈正相关。在1―3Gyγ射线照射后,细胞内活性氧的含量与HIF-1α的表达呈负相关。此研究提示,辐射可增强乏氧细胞内HIF-1α的表达水平,活性氧含量的降低可能与这一调控作用有关。 展开更多

关键词 辐射 癌/肝细胞性 乏氧诱导因子-1/α亚基

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诱导型一氧化氮合酶影响吲哚醌类化合物抗肿瘤活性的实验研究

15

作者 孔肇路 金一尊 《标记免疫分析与临床》 CAS 2008年第3期162-166,共5页

观察诱导型一氧化氮合酶（iducible nitric oxide synthase,iNOS）对新型吲哚醌类生物还原化合物630和630Ac的抗肿瘤活性和乏氧选择性的影响。以人纤维肉瘤细胞HT1080及其iNOS基因转染的细胞克隆为研究对象,噻唑蓝法检测不同iNOS活性的... 观察诱导型一氧化氮合酶（iducible nitric oxide synthase,iNOS）对新型吲哚醌类生物还原化合物630和630Ac的抗肿瘤活性和乏氧选择性的影响。以人纤维肉瘤细胞HT1080及其iNOS基因转染的细胞克隆为研究对象,噻唑蓝法检测不同iNOS活性的细胞克隆对化合物630和630Ac化学敏感性的差异;比较乏氧和有氧条件下半数抑制浓度（IC50）的差异;流式细胞术观察化合物对细胞周期的影响。630Ac和630在实验中均显示出较强的抗肿瘤活性,且630Ac的细胞毒性强于630;而iNOS转染的细胞对630和630Ac敏感性较亲本细胞HT1080有所下降,IC50分别高1～7倍左右。氧对630的细胞毒性无显著影响,而630Ac则具有较好的乏氧选择性细胞毒作用,尤其是对iNOS转基因细胞,有氧和乏氧条件下IC50相差4～7倍。提示iNOS活性的增强会引起肿瘤细胞对化合物630和630Ac敏感性的降低。 展开更多

关键词 生物还原 诱导型一氧化氮合酶 化学敏感性 乏氧

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顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究

16

作者 张俊香 孔肇路 +2 位作者 沈芝芬 童顺高 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第2期107-110,共4页

对顺铂(Cisplatin,CDDP)诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC-A-1／CDDP-4及其亲代 SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1／CDDP-4细胞和 SPC-A-1细胞内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的含量,对SPC-... 对顺铂(Cisplatin,CDDP)诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC-A-1／CDDP-4及其亲代 SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1／CDDP-4细胞和 SPC-A-1细胞内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的含量,对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究,观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(Buthionine sulfoximine,BSO)对 SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明:单克隆细胞株SPC-A-1／CDDP-4 不仅对化疗药:CDDP、阿霉素(Adriamycin,ADM)、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和长春新硷(Vincristine, VCR)具有多药耐药性,而且对137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性;这可能与SPC-A-1/CDDP-4细胞的 GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下,均高于亲代的SPC-A-1细胞有关;BSO在有氧和乏氧条件下对 SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用,但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧,对 SPC-A-1／CDDP-14细胞的辐射增敏作用大于对SPC-A-1细胞的辐射增敏作用。 展开更多

关键词 辐射敏感性 多药耐药性 谷胱甘肽 丁胱亚磺酰亚胺 乏氧

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一氧化氮合酶对丝裂霉素C衍生物629细胞毒性的影响

17

作者 孔肇路 金一尊 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期712-715,共4页

目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物———5-氮丙啶基-3羟-基-1甲-基吲哚-4,7二-酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对... 目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物———5-氮丙啶基-3羟-基-1甲-基吲哚-4,7二-酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对象。四噻唑蓝(MTT)法检测MMC与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(IC50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)的损伤情况,分析不同iNOS活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因。结果629的IC50较MMC低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中iNOS活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,DNA电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期G2/M阻滞。结论MMC衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物。 展开更多

关键词 生物还原 5-氮丙啶基-3-羟基-1-甲基吲哚-4 7-二酮 一氧化氮合酶 丝裂霉素C 化学敏感性

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DAB2IP基因沉默引起膀胱癌细胞辐射耐受与化疗抵抗

18

作者 章婷婷 陈莹 +1 位作者 王浩 孔肇路 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第6期549-551,558,共4页

目的观察DAB2IP基因对膀胱癌细胞放化疗敏感性的影响。方法 RNA干扰建立DAB2IP表达抑制的膀胱癌细胞,克隆形成实验比较不同DAB2IP表达的细胞对射线放射敏感性的差异,噻唑蓝方法检测不同DAB2IP表达的细胞对常用化疗药物敏感性的变化。结... 目的观察DAB2IP基因对膀胱癌细胞放化疗敏感性的影响。方法 RNA干扰建立DAB2IP表达抑制的膀胱癌细胞,克隆形成实验比较不同DAB2IP表达的细胞对射线放射敏感性的差异,噻唑蓝方法检测不同DAB2IP表达的细胞对常用化疗药物敏感性的变化。结果 DAB2IP基因沉默造成细胞对射线与化疗药物均出现耐受。结论 DAB2IP可能用作预测膀胱癌患者放射或化学治疗预后的分子标志物。 展开更多

关键词 卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白 膀胱癌 辐射敏感性 化学敏感性

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伊沙匹隆影响乏氧或静息状态下非小细胞肺癌细胞放射敏感性

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作者 姚晔 孔肇路 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第37期3057-3060,共4页

目的 评价伊沙匹隆对乏氧或静息状态下非小细胞肺癌（NSCLC）细胞放射敏感性的影响.方法 以人NSCLC细胞系NCI-H460和A549为研究对象,分别进行乏氧处理和静息诱导,以未处理细胞为对照,集落形成实验观察伊沙匹隆联合2 Gyγ射线照射后细胞... 目的 评价伊沙匹隆对乏氧或静息状态下非小细胞肺癌（NSCLC）细胞放射敏感性的影响.方法 以人NSCLC细胞系NCI-H460和A549为研究对象,分别进行乏氧处理和静息诱导,以未处理细胞为对照,集落形成实验观察伊沙匹隆联合2 Gyγ射线照射后细胞存活情况,流式细胞术与蛋白印迹分析分别检测细胞周期与凋亡.结果乏氧或静息诱导均会引起G1期细胞比例的大幅增加（NCI-H46细胞系P=0.001 3;A549细胞系P=0.006）,明显高于对照组,并伴随着细胞放射敏感性显著降低（细胞存活分数：NCI-H460细胞系P=0.003;A549细胞系P=0.000 1）.伊沙匹隆可以诱导NSCLC的凋亡,联合γ射线作用时可以显著增强乏氧细胞的放射敏感性（细胞存活分数下降：NCI-H460细胞系P=0.000 2;A549细胞系P＜0.01）.结论 实体肿瘤组织中存在的乏氧或静息期细胞对射线的敏感性差,伊沙匹隆具有良好的诱导NSCLC凋亡的作用,并对乏氧细胞有较好的放射增敏作用,可通过进一步的整体试验确认其效果,为临床实践提供理论支持. 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 辐射耐受性 伊沙匹隆

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