文摘目的观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)大鼠的肺表面活性蛋白B(surfactant proteins B,SP-B)、纤溶酶原活化抑制因子(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box B1,HMGB1)和可溶性晚期糖基化终产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)等四项生物标志物的早期变化特点,为临床联合检测提供依据。方法实验在中山大学心肺脑复苏研究所完成,36只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分成LPS组和对照组,每组18只;LPS组采用肺内注射LPS 10μg/mL诱导建立ARDS模型,对照组则肺内注射等量生理盐水,在造模后6 h、12 h、24 h留取血清、肺泡灌洗液及肺组织,每个时间点各6只大鼠,动脉血气及病理分析确认建模成功后用ELISA、免疫组化及Western blot检测SP-B、PAI-1、HMGB1和sRAGE的表达变化。采用成组t检验和重复测量的方差分析比较两组间各指标的差异。结果LPS组PaO2(mmHg)随时间进行性降低,且与对照组比较差异有统计学意义(80.38±1.74 vs 84.17±1.96;72.20±1.70 vs 81.26±1.57;68.52±2.45 vs 81.45±1.51,P<0.05),HE染色提示肺损伤程度持续恶化。LPS组血清中HMGB1(ng/mL)(0.34±0.08,0.43±0.12,0.50±0.03),SP-B(ng/mL)(2.21±0.11,2.74±0.15,3.07±0.28)和PAI-1(ng/mL)(40.38±3.06,50.02±4.82,57.34±4.67)进行性升高,与对照组比较差异统计学意义(均P<0.05),但sRAGE(ng/mL)与对照组相比进行性下降(0.17±0.04,0.14±0.04,0.11±0.02),仅24 h与其他时点差异有统计学意义(P<0.05)。LPS组肺泡灌洗液中HMGB1(ng/mL)(0.08±0.02,0.13±0.02,0.21±0.03)、PAI-1(ng/mL)(48.88±4.17,56.66±4.01,65.83±4.96)和SP-B(ng/mL)(0.68±0.13,0.80±0.17,1.12±0.14)进行性升高;而sRAGE(ng/mL)进行性下降(0.14±0.05,0.12±0.02,0.11±0.02),且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化分析提示6 h起PAI-1在肺间质逐步上调表达而HMGB1和SP-B则呈现
