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凝血酶时间法测定家兔血浆中重组水蛭素 被引量:10
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作者 芮明 +4 位作者 韩国柱 吕勇 李颖 肖述 叶红伟 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期547-550,共4页
建立了凝血酶时间(thrombin time,TT)法测定国产重组水蛭素血药浓度的方法,以便为进一步研究该药在家兔体内的药物代谢动力学提供方法学基础.重组水蛭素血浆水平依其抗凝血酶活性(TT延长)予以测定.对该法的影响因素进行了探讨,最适... 建立了凝血酶时间(thrombin time,TT)法测定国产重组水蛭素血药浓度的方法,以便为进一步研究该药在家兔体内的药物代谢动力学提供方法学基础.重组水蛭素血浆水平依其抗凝血酶活性(TT延长)予以测定.对该法的影响因素进行了探讨,最适测定条件确定为5 U/mL的凝血酶溶液,0.1 mol/L pH 7.4的Tris-HCL缓冲液及血浆各50 μL;结果发现对凝血酶时间延长百分率的对数与浓度呈线性相关,r为0.98~0.99;线性范围为0.12~0.60 mg/L,定量限为0.12 mg/L.日内和日间精密度(RSD)分别为5.6%~9.1%和9.2%~11.5%;方法回收率97.5%~99.2%;超出线性范围的高浓度血浆样品作2~100倍稀释,其稀释回收率为92.4%~94.8%.血浆样品在-20℃冰冻保存,至少1星期内稳定.应用本方法测定家兔iv重组水蛭素2.0 mg/kg后不同时间血药浓度,表明该药符合二室模型、一级动力学过程. 展开更多
关键词 重组水蛭素 生物测定法 凝血酶时间 家兔 药物代谢动力学
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乌苏里藜芦碱在大鼠的血液流变学作用 被引量:7
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作者 李欣燕 +3 位作者 韩国柱 吕莉 杨静娴 赵伟杰 《大连医科大学学报》 CAS 2004年第3期165-167,共3页
[目的 ]研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠血液粘度的影响。 [方法 ]正常和血淤大鼠ivVnA1 5 μg·kg- 1,30 μg·kg- 1和 4 5 μg·kg- 1后取血 ,以微机化血液比粘度仪测定全血比粘度、血浆比粘度和红细胞压积等血液流变学指标... [目的 ]研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠血液粘度的影响。 [方法 ]正常和血淤大鼠ivVnA1 5 μg·kg- 1,30 μg·kg- 1和 4 5 μg·kg- 1后取血 ,以微机化血液比粘度仪测定全血比粘度、血浆比粘度和红细胞压积等血液流变学指标。 [结果 ]正常大鼠ivVnA后全血比粘度显著降低 ,低切变率时自 2 0 .87± 3.6 3(NS组 )降至 1 3.0 8± 2 .4 2 (VnA中剂量组 ,P <0 .0 1 )和 1 1 .89± 4 .77(VnA大剂量组 ,P <0 .0 1 ) ,高切变率时自 6 .1 4± 1 .0 5 (NS组 )降至 4 .71± 1 .0 3(VnA大剂量组 ,P <0 .0 5 )。血淤模型大鼠ivVnA同样导致全血比粘度的显著降低 ,在低切变率时中剂量组为 1 8.98± 3.36 ,大剂量组为 8.35± 3.34,而血淤模型组为 5 0 .81± 7.5 4,P <0 .0 1 ,在高切变率时 ,大剂量组为 8.32± 2 .74 ,而血淤模型组为 1 2 .5 7± 3.0 6 ,P <0 .0 5。VnA在大剂量时对血浆粘度也有一定降低作用(1 .4 6± 0 .0 3vs 1 .5 3± 0 .0 6 ,P <0 .0 5 ,正常大鼠 ;1 .5 7± 0 .1 2vs 1 .87± 0 .4 4,P <0 .0 1 ,血淤大鼠 )。对血细胞压积无显著影响。 [结论 ]静脉给予VnA对血粘度具有明显的降低作用 ,对低切变率全血粘度的降低尤为明显。 展开更多
关键词 乌苏里藜芦碱 血液流变学 血液粘度
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代谢组学分析技术平台和数据处理的新进展 被引量:9
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作者 王广基 +4 位作者 阿基业 郝海平 孙建国 查伟斌 严蓓 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第12期1332-1338,共7页
分析技术和生物计量学促进了代谢组学的飞速发展。代谢组学快速、灵敏、可定量、非侵入性以及系统性的特点,使其在新药研发、药物毒性筛选、疾病诊断等领域显示出广阔的前景。本文综述了代谢组学研究中的某些关键问题:样品处理方法,分... 分析技术和生物计量学促进了代谢组学的飞速发展。代谢组学快速、灵敏、可定量、非侵入性以及系统性的特点,使其在新药研发、药物毒性筛选、疾病诊断等领域显示出广阔的前景。本文综述了代谢组学研究中的某些关键问题:样品处理方法,分析技术和数据处理的方法和原则,代谢组动态变化、生物标记物的鉴定和代谢途径的检索近年来的进展。评价了各种分析手段的优缺点,并展望代谢组学发展前景。 展开更多
关键词 代谢组学 核磁共振 GC/MS LC/MS1 生物标记物 多变量数据分析 模式识别 代谢途径
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凝血酶时间法测定家兔尿液及胆汁中r-水蛭素 被引量:5
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作者 阎宇辉 王一楠 +5 位作者 韩国柱 周峰 罗轶 陈晓芳 姜伟 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第5期691-694,共4页
建立了一种生物测定法---凝血酶时间法(TT法)以测定家兔尿液及胆汁中的r-水蛭素(r-Hirudin,rH),从而为rH的排泄动力学研究提供测定方法学。本方法依据rH的抗凝血酶活性,以logTT延长率对rH浓度构建标准曲线。家兔尿液或胆汁10μL,依... 建立了一种生物测定法---凝血酶时间法(TT法)以测定家兔尿液及胆汁中的r-水蛭素(r-Hirudin,rH),从而为rH的排泄动力学研究提供测定方法学。本方法依据rH的抗凝血酶活性,以logTT延长率对rH浓度构建标准曲线。家兔尿液或胆汁10μL,依次加入40μL空白兔血浆、50μL Tris-HCl缓冲液(pH7.4),以及50μL浓度为5U/mL的凝血酶溶液,由血凝仪记录凝血时间并计算凝血时间延长百分率,从标准曲线求出待测尿液及胆汁中的rH浓度。TT延长百分率(y)经对数转换与尿液或胆汁中rH浓度(x,mg/L)呈线性相关(r〉0.99),线性范围0.49~2.50mg/L;检出限为0.49mg/L。高、中、低三种浓度rH尿及胆汁标准溶液日内及日间精密度(RSD)均〈10%,方法回收率〉95%,稀释回收率〉91.9%,室温及-20℃保存至少8h及半月内稳定。应用上述方法测定家兔静脉注射rH后尿及胆汁药物浓度以及研究尿药排泄动力学,均表明本研究建立的TT法精密度和回收率高,结果准确可靠,符合药动学要求。 展开更多
关键词 重组水蛭素 生物测定法 家兔 凝血酶时间
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茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肝损伤的保护作用 被引量:4
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作者 吕莉 王利 +4 位作者 韩国柱 金越 吕勇 李楠 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1203-1206,共4页
目的研究茶多酚(TP)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)肝损伤的保护作用及其可能的作用机制,为其临床新用途提供实验依据。方法大鼠随机分为模型组、假手术组及TP(100.0、50.0、25.0、12.5mg/kg)组,通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min,建立... 目的研究茶多酚(TP)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)肝损伤的保护作用及其可能的作用机制,为其临床新用途提供实验依据。方法大鼠随机分为模型组、假手术组及TP(100.0、50.0、25.0、12.5mg/kg)组,通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min,建立肠I/R损伤模型。于缺血前20min舌下iv药物,假手术组仅分离不夹闭肠系膜上动脉。再灌120min后,各组取血及肝组织,测定血清及肝组织中SOD活力、MDA和NO水平,光镜下观察肝组织形态学改变。结果与假手术组相比,肠I/R损伤后,血清及肝组织中的SOD活力降低,MDA、NO水平升高,镜检发现肝有明显组织形态学损伤。与模型组相比,TP呈剂量依赖性增强SOD活力,降低MDA及NO水平,减轻肝组织形态学损伤。结论TP对肠I/R所致肝损伤有显著的剂量依赖性的保护作用,可能与其自由基清除作用、减轻中性粒细胞聚集及活化、抑制大量NO释放有关。 展开更多
关键词 茶多酚 肠缺血再灌注 丙二醛 超氧化物歧化酶 一氧化氮
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科学探究素养下的初中物理实验教学——以"阿基米德原理"教学为例 被引量:4
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作者 《中学物理教学参考》 2022年第8期24-26,共3页
以"阿基米德原理"教学为例,从生活情境出发,激发学生的自主探究热情,让学生经历探究实验过程,体会影响浮力大小的因素,理解建构阿基米德原理,有效落实科学探究的素养.
关键词 阿基米德原理 教学设计 科学探究 核心素养
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基于化合物结构预测人体ADME/PK性质的效能评价 被引量:1
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作者 罗燕 陈涛 +4 位作者 王钰玺 高婕 吴卓璟 王晨 《中国药事》 CAS 2023年第7期776-786,共11页
目的:整合定量结构性质关系(QSPR)模型预测化合物在人体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质参数和基于生理药代动力学(PBPK)模型预测人体药代动力学(PK)曲线的方法,并评价该方法的预测能力。方法:以文献报道的具有体外实测理化、生物... 目的:整合定量结构性质关系(QSPR)模型预测化合物在人体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质参数和基于生理药代动力学(PBPK)模型预测人体药代动力学(PK)曲线的方法,并评价该方法的预测能力。方法:以文献报道的具有体外实测理化、生物药剂学性质和临床观测PK性质的14个化合物作为模型药物。采用ADMET Predictor软件的QSPR模型预测各个化合物的理化与生物药剂学参数,将上述预测的参数加载到GastroPlus软件的PBPK模型中预测各个化合物经口服给药后在人体的PK曲线以及主要PK参数。对比预测与实测ADME/PK参数间的差异,以评估所用模型的预测效能。结果:QSPR模型预测的理化与生物药剂学性质参数与观测值间的绝对值较为接近,两者具有较好的线性关系(大部分参数的相关系数均接近或超过0.7);14个化合物中,有6个化合物(43%)的最大血药浓度(C_(max))预测值落在观测值的2倍误差范围内,9个化合物(64%)的C_(max)落在观测值的3倍误差范围内;有7个化合物(50%)的血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)预测值落在观测值的2倍误差范围内,8个化合物(57%)的AUC落在观测值的3倍误差范围内。结论:联合QSPR和PBPK模型可用于评估化合物的ADME性质并进一步预测人体PK特征。经过当前工作的验证,表明该方法具有较高的预测能力。 展开更多
关键词 QSPR模型 PBPK模型 ADME/PK性质 效能评价 新药研发
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“改变物体内能实验”的改进
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作者 《中学物理教学参考》 2023年第14期56-58,共3页
通过对“改变物体内能”实验教材实验设计的改进,激发学生自主探究热情,引导学生经历能量的转移和车探究的实验过程,体会改变物体内能的两种途径,理解能量的转移和转化,有效落实科学探究的素养。
关键词 物体内能 能量的转移和转化 实验改进
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应用TT法测定家兔尿液中重组水蛭素浓度的方法学研究 被引量:2
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作者 闫宇辉 王一楠 +5 位作者 韩国柱 吕莉 周峰 罗轶 陈晓芳 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1386-1389,共4页
目的:建立一种生物测定法——凝血酶时间法(TT 法),以测定家兔尿液中的重组水蛭素(rH),进而研究其尿药排泄动力学。方法:依据 rH 的抗凝血酶活性,采用 TT 法测定家兔尿中的 rH 浓度。取家兔尿液10μL,依次加入空白血浆40 μL、pH 7.4的 ... 目的:建立一种生物测定法——凝血酶时间法(TT 法),以测定家兔尿液中的重组水蛭素(rH),进而研究其尿药排泄动力学。方法:依据 rH 的抗凝血酶活性,采用 TT 法测定家兔尿中的 rH 浓度。取家兔尿液10μL,依次加入空白血浆40 μL、pH 7.4的 Tris-HCl 缓冲液50μL,以及5 u·mL^(-1)的凝血酶溶液50μL,由血凝仪记录凝血时间并计算凝血时间延长百分率,从标准曲线求出待测尿液中的 rH 浓度。结果:TT 延长百分率(Y)经对数转换与尿液中 rH 浓度(X,μg·mL^(-1))呈线性相关,线性方程为 Y=0.7598X+1.0098,r=0.9956,线性范围0.49~2.50μg·mL^(-1),最低检测限为0.49μg·mL^(-1)。高、中、低3种浓度 rH 尿液标准溶液测得的日内精密度 RSD 小于8.10%,日间精密度 RSD 小于9.07%,回收率为95.6%~97.7%,稀释回收率大于95.6%(5~200倍稀释)和91.9%(500倍稀释)。水蛭素尿液标准溶液冰冻(-20℃)保存至少半月内稳定,0~4℃及室温保存至少8 h 内稳定,-20℃及室温反复冻融3次稳定。3只家兔 iv rH 1.0 mg·kg^(-1)后不同时间段收集尿液,应用 TT 法测定其 rH 浓度,经亏量法求得 rH 的消除半衰期为65.4 min,其 log(X_(u∞)-X_(ut))-t 作图符合尿药排泄动力学曲线。结论:应用 TT 法测定家兔尿中的rH 浓度,方法特异性高、精密度好、回收率高、线性好,结果准确可靠,可用于家兔尿中 rH 浓度的测定和尿药排泄动力学的研究。 展开更多
关键词 重组水蛭素 家兔 凝血酶时间(TT) 尿药排泄 药动学 生物测定法
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N-^1Ile-^2Thr重组水蛭素在家兔体内的药物代谢动力学 被引量:2
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作者 吕勇 +2 位作者 李颖 杜洋 韩国柱 《中国药理通讯》 2004年第3期41-42,共2页
水蛭素(hirudin)是吸血动物医用水蛭唾液腺分泌的一种多肽类物质,是迄今为止作用最为强大的特异性凝血酶抑制剂,具有很强的抗凝、抗血栓等药理活性。对多种血栓相关的疾病有显著的疗效,引起了国内外的广泛关注。
关键词 N-^1Ile-^2Thr重组水蛭素 家兔 药物代谢动力学 药理活性 多肽 特异性凝血酶抑制剂
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浅谈电子白板在初中物理教学中的运用
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作者 《农村经济与科技》 2017年第4期295-295,共1页
人类经历了蒸汽革命、电气革命及信息革命,现今是信息技术时代,信息技术的广泛应用为我们当前的社会生活带来了巨大变化,掌握一定的信息技术基础知识成为当前优秀人才的必备素质。而初中作为学生信息技术基础知识丰富的重要阶段,在当前... 人类经历了蒸汽革命、电气革命及信息革命,现今是信息技术时代,信息技术的广泛应用为我们当前的社会生活带来了巨大变化,掌握一定的信息技术基础知识成为当前优秀人才的必备素质。而初中作为学生信息技术基础知识丰富的重要阶段,在当前农村中学教学中还存在学生操作不足、动手实践能力不强、课后巩固不到位等问题。本文从实际出发,根据初中物理教学特点,浅谈如何运用电子白板在课堂中的运用,提高教学质量,推动农村中学教学发展,让物理课脱胎换骨。 展开更多
关键词 初中物理 电子白板 教学运用
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