血浆TSG-6水平与扩张型心肌病心力衰竭患者心功能、心肌纤维化及预后的相关性 被引量：32

1

作者 许丽君 张银妆 +2 位作者 匡圆圆 方晗 马琦琳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期689-696,共8页

目的:肿瘤坏死因子α刺激基因-6(tumor necrosis factorαstimulated gene 6,TSG-6)蛋白是一种炎症诱导蛋白质。近年来发现TSG-6蛋白在多种疾病模型中发挥了抗炎、抗纤维化作用。在循环血液中TSG-6蛋白水平目前被认为可作为评估急性冠... 目的:肿瘤坏死因子α刺激基因-6(tumor necrosis factorαstimulated gene 6,TSG-6)蛋白是一种炎症诱导蛋白质。近年来发现TSG-6蛋白在多种疾病模型中发挥了抗炎、抗纤维化作用。在循环血液中TSG-6蛋白水平目前被认为可作为评估急性冠脉综合征、重症感染等疾病的生物学指标,并与预后密切相关。TSG-6蛋白与扩张型心肌病(以下简称扩心病)心力衰竭(以下简称心衰)临床相关性研究鲜见报道。本研究旨在探讨扩心病心衰患者血浆TSG-6蛋白水平变化及其与心功能、心肌纤维化及预后的相关性。方法:采用前瞻性研究方法,连续选取2019年12月1日至2020年9月1于中南大学湘雅医院心内科住院的扩心病心衰患者90例作为扩心病心衰组,选择同期体检中心健康体检者39例作为对照组。采用ELISA法测定血浆TSG-6蛋白、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的水平。采用超声心动图评估心脏的结构和功能。对扩心病心衰组患者随访3个月,根据是否发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),将患者分为发生MACE组及未发生MACE组。比较对照组与扩心病心衰组之间的一般临床资料,血浆TSG-6、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白水平差异,同时分析扩心病心衰组内血浆TSG-6蛋白水平与患者心功能分级、心肌纤维化及预后的相关性。结果:与对照组相比,扩心病心衰组患者心率、TSG-6、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、α-SMA、血红蛋白、心房脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro-BNP)、超敏C反应蛋白、谷草转氨酶、血清肌酐、乳酸脱氢酶和左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)显著升高(均P<0.001),高密度脂蛋白、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LV 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α刺激基因-6 扩张型心肌病 心力衰竭 心功能分级 主要不良心血管事件

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ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用 被引量：21

2

作者 喻江标 吴永港 +3 位作者 张银妆 张里程 马琦琳 罗秀菊 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期738-746,共9页

目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure ... 目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)中的作用。方法:1)入选原发性高血压患者70例,心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%,根据HFp EF的诊断标准将高血压患者分为单纯高血压(hypertension,HBP)组和高血压HFp EF组;同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control)。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assays,ELISA)检测各组血浆中ACE2,Ang(1-7),血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平。2)选取雄性SD大鼠24只,随机选取8只作为假手术组(Sham),16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)建立HFp EF模型组,后将HFp EF模型组SD大鼠随机分为两组(n=8):一组于腹腔内注射Ang(1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang(1-7)干预组;另一组于腹腔内注射等剂量生理盐水(AAC组)。干预6周后处死所有大鼠,对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色,采用Western印迹法测定心肌组织中ACE,ACE2及Mas受体蛋白表达水平。结果:HBP组及高血压HFp EF组的BNP和Ang II均较Control组明显增高(P<0.01);HBP组的ACE2,Ang(1-7)与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而高血压HFp EF组ACE2和Ang(1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示A AC组的心肌细胞较Sham组明显肥大,而Ang(1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻,AAC组的ACE2,ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P<0.05),Ang(1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P<0.05),而ACE表达水平未受影响(P>0.05)。结论:ACE2和Ang(1-7)参与高血压HFp EF的发生发展过程,对高血压HFp EF的心衰和心肌重构的严重� 展开更多

关键词 高血压 射血分数保留心力衰竭 ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴 心肌重构

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2013—2016年湘雅医院心力衰竭住院患者的病因、诊治特点及预后影响因素 被引量：21

3

作者 侯修敏 张银妆 +1 位作者 匡圆圆 马琦琳 《临床与病理杂志》 2018年第3期538-546,共9页

目的:研究2013年2月至2016年5月湘雅医院心力衰竭住院患者病因、诊治特点及预后影响因素。方法:收集湘雅医院心血管内科住院患者病历1 551例,回顾性分析患者临床资料与心力衰竭预后的相关因素。结果:本研究所纳入患者中男性880例(56.7%)... 目的:研究2013年2月至2016年5月湘雅医院心力衰竭住院患者病因、诊治特点及预后影响因素。方法:收集湘雅医院心血管内科住院患者病历1 551例,回顾性分析患者临床资料与心力衰竭预后的相关因素。结果:本研究所纳入患者中男性880例(56.7%),女性671例(43.3%)。年龄为20~93(65±13)岁。纽约心功能分级(NYHA)II级178例(11.5%),III级947例(61.1%),IV级426例(2 7.5%)。心力衰竭病程平均为4 1.4 6个月(中位1 2.0 0个月,四分位距5 8.0 0个月)。住院天数为1~66(11.0±6.6)d。再住院发生率18.3%,全因病死率为9.0%。心力衰竭病因主要为冠心病(1 019例,65.7%),其次分别为扩张型心肌病(289例,18.6%)、高血压性心脏病(93例,6.0%)、风湿性心脏瓣膜病(65例,4.2%)、先天性心脏病(25例,1.6%)及其他(60例,3.9%)。患者住院期间血运重建、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARBs)、β受体阻滞剂、螺内酯、洋地黄类药物及利尿剂的使用率分别为20.1%,71.6%,80.7%,78.1%,34.0%,71.5%。心力衰竭患者再住院发生的危险因素包括:年龄增加,心功能分级级别升高,吸烟,红细胞分布宽度增加,血清超敏C反应蛋白、胱抑素C、肌钙蛋白I、N端前脑钠肽(NT-Pro BNP)水平上升,左室射血分数减低,合并低蛋白血症、高尿酸血症、肺部感染、高脂血症、贫血、肾功能不全、室性心律失常、2型糖尿病及高血压。其中纽约心功能分级、NT-Pro BNP、高尿酸血症、血清胱抑素C水平、肺部感染、室性心律失常及高血压均为再住院发生的独立危险因素。而左室射血分数提高及使用螺内酯、β受体阻滞剂均为保护因素。使用血运重建、ACEI/ARB类药物、β受体阻滞剂、螺内酯的患者预后优于未使用者。结论:心力衰竭患者应预防感染、心律失常,控制血压,早期干预治疗原发病,并积极治疗合并症及并发症。在心力衰竭治疗中应积极合理使用ACEI或ARB 展开更多

关键词 心力衰竭 病因 诊治 预后分析

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冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平变化及其临床预测价值 被引量：12

4

作者 肖真 张银妆 +1 位作者 匡圆圆 马琦琳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1096-1103,共8页

目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)为冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄甚至闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,其发病率长期居高不下,CHD的防治具有重要意义。本研究旨在探讨CHD... 目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)为冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄甚至闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,其发病率长期居高不下,CHD的防治具有重要意义。本研究旨在探讨CHD患者血浆程序性坏死标志蛋白受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)及混合系列蛋白激酶结构域蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)水平变化及其临床预测价值。方法:纳入2015年9月至2017年5月经冠状动脉造影确诊的CHD住院患者190例以及健康受试者70例。根据CHD类型分为稳定型心绞痛组(SAP,n=46)、不稳定型心绞痛组(UAP,n=56)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI,n=42)和ST段抬高型心肌梗死组(STEMI,n=46)。根据冠状动脉造影结果将CHD患者分为单支病变组、双支病变组及多支病变组,同时采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄程度。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平。结果:CHD患者血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平显著高于对照组(P<0.05),且UAP组血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平显著高于SAP组(P<0.05),NSTEMI组及STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)。而NSTEMI组与STEMI组血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平差异无统计学意义(P>0.05)。血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平随着冠状动脉病变支数的增加而升高(P<0.05),并且与Gensini评分呈正相关。多因素logistic回归显示:RIPK1,RIPK3,MLKL是冠状动脉严重狭窄的独立危险因素。出院后平均随访24个月,根据是否发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),将患者分为发生MACE组及未发生MACE组。与未发生MACE组相比较,发生MACE组血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平显著升高(P<0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析显示:血浆RIPK1曲线下面积为0.72(P<0.001),RIPK3曲线 展开更多

关键词 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系列蛋白激酶结构域蛋白 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉狭窄程度 主要不良心血管事件

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抗血小板膜P_2Y_(12)受体拮抗剂的研究进展 被引量：8

5

作者 张银妆 陈碧莲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第7期824-830,共7页

抗血小板药物是治疗急性冠脉综合征的必备用药,其中抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂已成为急性冠脉综合征药物治疗研究中最活跃的一个领域,从基础到临床研究,不断地开发出系列新药。本文就对P2Y12受体拮抗剂作用机制、药代动力学、急性冠脉... 抗血小板药物是治疗急性冠脉综合征的必备用药,其中抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂已成为急性冠脉综合征药物治疗研究中最活跃的一个领域,从基础到临床研究,不断地开发出系列新药。本文就对P2Y12受体拮抗剂作用机制、药代动力学、急性冠脉综合征临床研究、临床指南等进行分析,为临床合理用药提供参考。 展开更多

关键词 抗血小板药物 P2Y12受体拮抗剂 急性冠脉综合征

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钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者的临床研究 被引量：7

6

作者 龚中元 张银妆 +2 位作者 方立 沈智洁 袁渊 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第7期1299-1303,1357,共6页

目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭(HFr EF)患者的临床疗效,以期为HFr EF患者的治疗提供合理有效治疗方案。方法:选取2020年11月-2022年4月于长沙市第一医院心血... 目的:探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭(HFr EF)患者的临床疗效,以期为HFr EF患者的治疗提供合理有效治疗方案。方法:选取2020年11月-2022年4月于长沙市第一医院心血管内科就诊的100例HFr EF患者为研究对象,每位患者随机赋予1个数字,获得100个随机号,按照数字奇偶法随机分为对照组和观察组各50例。其中对照组给予HFr EF标准药物治疗,观察组于对照组基础上给予SGLT-2抑制剂达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,两组均治疗6个月。比较两组临床疗效、治疗前及治疗6个月后心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心输出量(CO)、6 min步行距离(6MWD)]、血清学指标[N末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)、白细胞介素(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分及治疗期间因心衰再住院、室性心律失常及MACE事件发生情况。结果:两组临床疗效分级经Ridit分析u检验显示差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率94.00%高于对照组80.00%(P<0.05)。治疗6个月后,观察组LVEF、CO、6MWD高于对照组,LVEDD、NT-pro BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、MLHFQ评分低于对照组(P<0.05)。观察组治疗期间因心衰再住院发生率、MACE事件发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:SGLT-2抑制剂达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗HFr EF患者可明显改善患者心功能、机体炎性反应及生活质量,临床疗效和预后均明显优势,是治疗HFr EF患者的合理有效治疗方案,值得临床借鉴应用。 展开更多

关键词 射血分数降低的心力衰竭 SGLT-2抑制剂 达格列净 沙库巴曲缬沙坦钠 心功能 炎性因子 生活质量 安全性

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血浆Quaking和环氧合酶-2水平预测冠心病患者行经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄 被引量：8

7

作者 王萍 匡圆圆 +3 位作者 刘昱博 张银妆 高浩东 马琦琳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期739-747,共9页

目的:经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的重要手段之一,支架植入术后发生的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是影响冠心病患者PCI术后远期疗效及预后的重要因素。本研究旨在探讨血浆Quaki... 目的:经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的重要手段之一,支架植入术后发生的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是影响冠心病患者PCI术后远期疗效及预后的重要因素。本研究旨在探讨血浆Quaking(QKI)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平与冠心病患者PCI术后ISR的相关性。方法:连续选取2019年9月至2020年9月在中南大学湘雅医院心血管内科行冠状动脉造影并行支架植入术的冠心病患者218例,选取同期在体检中心体检的与冠心病患者基线资料相匹配的35例个体作为对照组。入院后收集两组患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆QKI、COX-2水平。术后12个月复查冠心病患者的冠状动脉造影,根据是否发生ISR将218例冠心病患者分为无再狭窄组(NISR组,n=160)与再狭窄组(ISR组,n=58)。比较NISR组与ISR组的一般资料及冠状动脉临床指标,采用多因素logistic回归分析ISR的影响因素。记录1年内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,并据此将58例PCI术后ISR患者分为未发生MACE组(34例)与发生MACE组(24例),比较两组的血浆QKI、COX-2水平,采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线探究血浆QKI、COX-2水平对PCI术后ISR及MACE的诊断价值。结果:与对照组相比,冠心病组COX-2及QKI水平明显下降(均P<0.001)。与NISR组相比,ISR组超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)显著升高(均P<0.001),COX-2及QKI水平明显下降(均P<0.001)。血浆COX-2与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.385,P=0.003)。多因素logistic回归分析发现血浆高水平QKI、COX-2是冠心病患者PCI术后ISR的保护因素,高水平hs-CRP是危险因素。ROC曲线分析显示:血浆QKI诊断冠心病患者PCI术后ISR的灵敏度为77.5%,特异度为65.5%;血浆COX-2 展开更多

关键词 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗 Quaking 环氧合酶-2 支架内再狭窄 主要不良心血管事件

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降钙素基因相关肽介导内皮祖细胞抑制血管平滑肌细胞的增殖及其分子机制 被引量：6

8

作者 方立 黄钦 +2 位作者 黄芳 李迎 张银妆 《中国心血管病研究》 CAS 2019年第1期82-86,共5页

目的探讨内皮祖细胞条件培养基抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的分子机制。方法制备早期内皮祖细胞条件培养基,经降钙素基因相关肽抗体预处理内皮祖细胞条件培养基或特异性阻断剂阻断内皮祖细胞降钙素基因相关肽受体后,采用... 目的探讨内皮祖细胞条件培养基抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的分子机制。方法制备早期内皮祖细胞条件培养基,经降钙素基因相关肽抗体预处理内皮祖细胞条件培养基或特异性阻断剂阻断内皮祖细胞降钙素基因相关肽受体后,采用免疫印迹、逆转录聚合酶链反应、间接免疫荧光观察内皮祖细胞条件培养基对血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞MAPK、NF.KB信号转导通路和原癌基因c-myc、c-los表达的影响。结果降钙素基因相关肽阻断后,早期内皮祖细胞条件培养基对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞MAPK(P38、JNK)、核因子-κB(亚单位P65)信号转导通路的活化以及原癌基因c-myc、c-fos表达的抑制能力较对照组明显降低。结论内皮祖细胞通过旁分泌降钙素基因相关肽抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖,其机制可能与其抑制血管平滑肌细胞MAJPK(P38、JNK)、核因子-κB信号转导通路的活化以及原癌基因c-myc和c-fos表达有关。 展开更多

关键词 内皮祖细胞 血管平滑肌细胞 血管紧张素Ⅱ 增殖 降钙素基因相关肽

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氯吡格雷对基于CYP2C19分型的健康人血浆eNOS和NO水平影响的研究（英文） 被引量：3

9

作者 张银妆 莫珍珍 +2 位作者 戴玮 石珂 陈碧莲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第3期298-305,共8页

目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同CYP2C19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制。方法:6名基因型为CYP2C19*1/*1和6名基因型为CYP2C19*2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验。所... 目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同CYP2C19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制。方法:6名基因型为CYP2C19*1/*1和6名基因型为CYP2C19*2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验。所有健康受试者均于空腹12 h后单次服用负荷剂量氯吡格雷300 mg。服药前(0 h)及服药后4 h、24 h静脉采血,检测受试者血浆e NOS、NO、ADMA浓度和血清hs CRP浓度。结果:口服负荷剂量氯吡格雷300 mg 4 h及24 h后,CYP2C19*1/*1组及CYP2C19*2/*2 or*2/*3组血浆e NOS浓度均显著上升,且两组间e NOS浓度差异无统计学意义。同时,CYP2C19*1/*1和CYP2C19*2/*2 or*2/*3组血浆NO水平在口服氯吡格雷4 h、24 h后均显著降低,且两组间NO水平差异无统计学意义。氯吡格雷对两组CYP2C19基因健康受试者血浆(清)ADMA、hs CRP浓度无显著影响。结论:本研究首次证实单负荷剂量氯吡格雷(300 mg)提高中国健康受试者血浆e NOS浓度并伴随血浆NO水平降低,包括基因型是CYP2C19*1/*1和CYP2C19*2/*2 or*2/*3。 展开更多

关键词 氯吡格雷 ENOS NO ADMA CYP2C19基因型

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t-PA基因修饰的内皮祖细胞对大鼠急性心肌梗死的治疗作用 被引量：4

10

作者 方立 黄钦 +3 位作者 黄芳 李迎 祁珩 张银妆 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第3期204-210,共7页

目的探讨组织型纤溶酶原激活物(t-PA)基因修饰的脐血内皮祖细胞(EPCs)移植治疗对大鼠急性心肌梗死的治疗作用。方法体外扩增EPCs,将构建的t-PA基因慢病毒表达载体转染脐血EPCs,建立大鼠心肌梗死模型,实验随机分为PBS组、空载体EPCs组、... 目的探讨组织型纤溶酶原激活物(t-PA)基因修饰的脐血内皮祖细胞(EPCs)移植治疗对大鼠急性心肌梗死的治疗作用。方法体外扩增EPCs,将构建的t-PA基因慢病毒表达载体转染脐血EPCs,建立大鼠心肌梗死模型,实验随机分为PBS组、空载体EPCs组、单纯EPCs组和t-PA EPCs组。大鼠急性心肌梗死术后3 h开始移植治疗,t-PA EPCs组、EPCs组和空载体EPCs组静脉注射t-PA基因转染的EPCs、单纯EPCs和空载体EPCs。移植4周后,采用心脏超声评价心脏功能及检测血浆N末端B型脑钠钛前体(NT-Pro-BNP)的表达水平,Western-blot检测心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶9(MMP-2/MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达水平;移植8 h后,ELISA法检测血清中t-PA、D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和纤维蛋白原(Fib)表达情况。结果与PBS组、空载体EPCs组以及单纯EPCs组比较,t-PA基因修饰EPCs可明显改善心肌梗死后大鼠的心肌组织病理改变,大鼠急性心肌梗死心功能各参数改善最为显著; t-PA EPCs组NT-Pro-BNP的表达水平显著低于其他各组; t-PA EPCs组VEGF和TIMP的表达水平显著高于其他各组;相反,基质金属蛋白酶(MMP-2/MMP-9)的表达水平显著低于其他各组。t-PA EPCs组t-PA、D-二聚体表达均显著高于其他各组,而PAI-1、Fib表达均显著低于其他各组。结论 t-PA基因修饰的EPCs移植能有效治疗大鼠急性心肌梗死,其具体治疗作用与其改善心脏功能、促进血管新生、抑制心室重构、抑制血栓形成或增加溶栓作用等有关。 展开更多

关键词 组织型纤溶酶原激活物 内皮祖细胞 急性心肌梗死

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经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者血浆Rap1A水平变化及其机制 被引量：2

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作者 高浩东 匡圆圆 +3 位作者 刘昱博 张银妆 王萍 马琦琳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1650-1658,共9页

目的:经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的主要治疗方法之一,PCI术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是其一种严重的并发症,然而目前缺乏有效的防治手... 目的:经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的主要治疗方法之一,PCI术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是其一种严重的并发症,然而目前缺乏有效的防治手段。本研究拟检测Ras相关蛋白1A(Ras-related protein 1A,Rap1A)在ISR患者血浆中的表达水平及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)炎症损伤模型中的表达差异,并探讨Rap1A在调控TNF-α诱导的HUVECs炎症中的作用,为ISR的防治提供一个新的潜在靶点。方法:纳入2020年12月至2022年7月于中南大学湘雅医院心血管内科接受PCI支架植入术,且术后1年复查经皮冠状动脉造影(coronary arteriography,CAG)的冠心病住院患者共60例。患者入院后根据CAG诊断27例为PCI术后ISR,33例为无支架内再狭窄(non-in-stent restenosis,non-ISR)。收集2组患者的临床资料,并通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定患者血浆Rap1A水平,比较2组患者血浆Rap1A水平。在细胞实验中,通过TNF-α(10 ng/mL,24 h)构建HUVECs炎症损伤模型,采用实时反转录聚合酶链反应(realtime reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测Rap1A、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的mRNA及蛋白质表达水平。以TNF-α处理HUVECs诱导内皮细胞炎症,并运用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减Rap1A,以探究Rap1A在调控TNF-α诱导的HUVECs炎症中的作用。结果:与non-ISR患者相比,ISR患者中有吸烟史(P=0.005)及合并糖尿病者比例更高(P=0.028),糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)(P=0.012)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)(P=0.014)及高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)(P=0.027)水平升高,余指标在2组间差异均无统计 展开更多

关键词 支架内再狭窄 Ras相关蛋白1A 内皮细胞 炎症损伤

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自体EPCs移植对急性心肌梗死的干预作用及机制 被引量：3

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作者 李莉英 方立 +3 位作者 苑聪 张银妆 邹斌 熊巍 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第15期3739-3742,共4页

目的研究自体EPCs移植对急性心肌梗死(AMI)的干预及作用机制。方法选取SPF级40只SD健康大鼠,将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和EPCs移植组各10只,模型组、阳性对照组和EPCs移植组建立AMI大鼠模型。建模成功后,阳性对照组... 目的研究自体EPCs移植对急性心肌梗死(AMI)的干预及作用机制。方法选取SPF级40只SD健康大鼠,将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和EPCs移植组各10只,模型组、阳性对照组和EPCs移植组建立AMI大鼠模型。建模成功后,阳性对照组使用阿托伐他汀钙进行治疗,EPCs移植组使用50μl EPCs在AMI区进行注射。正常组和模型组不做任何处理,在大鼠给药8 w后对室间隔厚度(IVSD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、人三型前胶原肽(PⅢP)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平进行检测。结果EPCs移植组、阳性对照组、模型组IVSD、FS、EF、NO水平显著低于正常组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著高于正常组(P<0.05);EPCs移植组、阳性对照组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于模型组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于模型组(P<0.05);EPCs移植组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于阳性对照组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论自体EPCs移植对大鼠AMI有明显的保护作用,与降低LDH、ALT、AST水平和调节HGF/c-Met信号通路有关。 展开更多

关键词 EPCs移植 急性心肌梗死 HGF/C-Met信号通路

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核仁素在血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞表型转化中的作用 被引量：3

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作者 方立 黄钦 +3 位作者 张银妆 黄芳 苑聪 刘伟伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1753-1761,共9页

目的:探讨核仁素在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化中的作用。方法:以AngⅡ诱导大鼠VSMCs表型转化为模型,观察AngⅡ对VSMCs表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙调理蛋白(calponin)、平滑肌蛋白22α(S... 目的:探讨核仁素在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化中的作用。方法:以AngⅡ诱导大鼠VSMCs表型转化为模型,观察AngⅡ对VSMCs表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙调理蛋白(calponin)、平滑肌蛋白22α(SM22α)和骨桥蛋白(OPN)mRNA和蛋白表达的影响,并观察VSMCs表型转化时核仁素mRNA和蛋白的时空表达模式;进一步采用核仁素基因转染及RNA干扰技术观察核仁素对上述VSMCs表型转化标志物mRNA和蛋白表达的影响。结果:不同浓度的AngⅡ刺激VSMCs不同时间后,VSMCs收缩表型标志物α-SMA、calponin和SM22α的mRNA和蛋白表达逐渐减少,而合成表型标志物OPN的mRNA和蛋白表达逐渐增加(P<0.05);不同浓度AngⅡ刺激VSMCs不同时间后,随着时间和剂量增加,核仁素的mRNA和蛋白表达在一定程度上逐渐升高;AngⅡ可诱导核仁素从细胞核向细胞浆移位;核仁素过表达可促进AngII诱导的VSMCs表型转化,核仁素表达下调后,其促进表型转化作用被解除。结论:核仁素具有促进AngII诱导的VSMCs表型转化的作用,核仁素的表达上调和移位参与AngII诱导的VSMCs表型转化。 展开更多

关键词 核仁素 血管紧张素Ⅱ 血管平滑肌细胞 表型转化

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ATP对LPS诱导人脐静脉内皮细胞炎症因子表达的影响及其机制

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作者 向羿 张银妆 肖智林 《医学临床研究》 CAS 2016年第12期2392-2395,共4页

【目的】观察不同浓度三磷酸腺苷（ATP）对脂多糖（LPS）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表达相关炎症因子的影响，并探讨其可能机制。【方法】采用RT—PCR检测不同浓度ATP对LPS（1mg／mL）诱导HUVECs表达炎症细胞因子如白细胞介素-1β... 【目的】观察不同浓度三磷酸腺苷（ATP）对脂多糖（LPS）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表达相关炎症因子的影响，并探讨其可能机制。【方法】采用RT—PCR检测不同浓度ATP对LPS（1mg／mL）诱导HUVECs表达炎症细胞因子如白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的影响，进一步采用RT-PCR检测靶浓度的ATP对HUVECs表达TLR受体及TLR4辅助分子CD14和MyD88的mRNA水平的影响。【结果】经1mg／mL的LPS干预处理后，IL-18、MCp-1和ICAM-1在HUVECs中的mRNA表达水平显著上调，差异具有统计学意义（P〈0．01）；ATP在低浓度（1μmol／L、10μmol／L）时可显著下调LPS诱导的IL-1β、MCP-1和ICAM-1的mRNA表达水平，差异具有统计学意义（P〈0．01）。ATP在10μmol／L浓度时显著下调TLR4、TLR3mRNA表达水平，并可显著下调TLR4调节蛋白CD14和MyD88mRNA表达水平，差异具有统计学意义（P〈0．01）。【结论】低浓度的ATP可能通过负性调节TLR4信号通路而抑制LPS诱导的炎症细胞因子在HUVECs中的表达，有望为临床上动脉粥样硬化等炎症性疾病的治疗提供一条新的途径。 展开更多

关键词 脐静脉/细胞学 腺苷三磷酸 脂多糖类 内皮 血管/细胞学 炎症 Toll样受体4

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