摘要
目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)小鼠肝脏VLDL的影响,探讨其可能的作用机制。方法32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、中药组(化瘀祛痰方组)、中药+4-PBA组(化瘀祛痰方+4-PBA组)、4-PBA组,每组8只,另取8只同龄C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组喂养普通饲料,模型组、中药组、中药+4-PBA组及4-PBA组喂养高脂饲料,16周后,中药组以7.2g·mL^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方灌胃,4-PBA组予100mg/(kg·d)4-PBA腹腔注射,中药+4-PBA组同中药组和4-PBA组给药方式联合干预,正常对照组、模型组以等剂量生理盐水灌胃,连续4周。观察各组小鼠血清及肝脏脂质水平,HE染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,qRT-PCR检测小鼠肝组织中PERK、eIF2α、ATF4 mRNA表达,WES检测小鼠肝组织中PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C和VLDL水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01),肝细胞脂肪变性、肝脏脂质沉积明显,肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,三个治疗组血清TC、TG、LDL-C及VLDL水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01),中药组肝组织TG水平显著降低(P<0.01),中药组、4-PBA组肝组织ApoB100、FFA水平均显著降低(P<0.01);各治疗组肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻,肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著减低(P<0.05,P<0.01);与4-PBA组比较,中药+4-PBA组血清TG、LDL-C水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著降低(P<0.01),减轻肝细胞内的红染脂滴效果更为显著,肝脏PERK、eIF2α、ATF4 mRNA水平及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够通过调控内质网应激PERK/eIF2α/ATF4通路减少VLDL含
出处
《时珍国医国药》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期2130-2135,共6页
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金
国家自然科学基金(82104552)
辽宁省教育厅面上项目(LJKMZ20221316)
辽宁中医药大学自然科学类重点项目(2021LZY038)
辽宁省科技计划联合计划(基金项目)(2023-MSLH-186)。
