摘要
目的探讨白芍总苷(TGP)基于Janus激酶/信号转导子及转录激活子(Jak/stat3)信号通路对高糖诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞增殖、凋亡的影响。方法ARPE-19细胞暴露于高糖环境,建立细胞损伤模型。ARPE-19细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(50 mmol/L葡萄糖)、TGP低、中、高浓度组(50 mmol/L葡萄糖+2.5、5.0、10.0μg/ml TGP)和TGP高浓度+IGF-1组(10μg/ml TGP+20μmol/L Jak/stat3通路激活剂IGF-1)。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组ARPE-19细胞的生存能力;流式细胞术检测各组ARPE-19细胞的凋亡能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组ARPE-19细胞中促炎因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-8]水平;2,7-二氯二醋酸荧光素(DCFH-DA)流式细胞术检测各组ARPE-19细胞内活性氧(ROS)水平;Western印迹检测ARPE-19细胞内增殖蛋白[细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21]、凋亡蛋白[B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Pro-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、活化型(Cleaved)-caspase-3]及Jak/stat3信号通路相关蛋白表达。结果与正常组相比,高糖组细胞活性及CyclinD1表达明显减小,p21表达明显增加,凋亡率及Bax表达、Cleaved/Pro-Caspase-3比值明显增加,Bcl-2表达明显减小,IL-1β、IL-6、IL-8含量及ROS荧光强度明显增加(均P<0.05)。与高糖组比较,TGP低、中、高浓度组细胞活性及CyclinD1表达升高,p21表达降低,凋亡率及Bax表达、Cleaved/Pro-Caspase-3比值下降,Bcl-2表达升高,IL-1β、IL-6、IL-8含量及ROS荧光强度减小,有统计学差异(均P<0.05)。ARPE-19细胞内添加IGF-1上调Jak、stat3磷酸化水平后,细胞活性及CyclinD1表达显著降低,p21表达显著增加,凋亡率及Bax表达、Cleaved/Pro-Caspase-3比值显著增加,Bcl-2表达明显下降,IL-1β、IL-6、IL-8含量及ROS荧光强度显著上升(均P<0.05)。结论TPG通过阻断Jak/stat3信号通路,抑制高糖诱导的RPE细胞凋亡和炎症损伤并促进增殖。
出处
《中国老年学杂志》
北大核心
2024年第2期493-497,共5页
Chinese Journal of Gerontology
