摘要
目的以肠道微生物驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,观察香砂六君子汤对脾虚状态下,肠道微生物组的改变,及其对肝脏甘油三酯合成的影响与机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。脾虚高脂组、香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳15天的复合方法建立脾虚模型,除正常组外其余各组大鼠喂饲高脂饲料14周建立高脂血症模型。于第10周开始,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,正常对照组、高脂组及脾虚高脂组给予相应体积的生理盐水灌胃。每日1次,灌胃4周。观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,检测盲肠内容物肠道菌群,血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量,肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C、血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr蛋白及mRNA水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C,血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr蛋白及mRNA水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与脾虚高脂组比较,香砂六君子汤组上述各指标均显著改善(P<0.05),肝脏细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡减少。肠道菌群各组大鼠样本OTUs韦恩图显示脾虚状态下,各组样本共有OTUs降低,经香砂六君子汤治疗后有所改善。结论香砂六君子汤可能通过改变肠道菌群,减少TMA生成,降低肝FMO3表达,抑制TMAO合成,进而抑制肝脏甘油三酯的合成,从而抑制血脂异常的发生发展。
出处
《时珍国医国药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第2期286-291,共6页
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金
国家自然科学基金面上项目(81774022)
中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄学者)
辽宁省“兴辽英才计划”项目(XLYC1902100)
辽宁省自然科学基金指导计划项目(2019-ZD-0966)
辽宁省自然科学基金资助计划(2019-MS-288)
国家自然科学基金青年基金(82104552)
辽宁省教育厅科技项目(L202016)。
