摘要
目的大麻二酚(CBD)是从植物大麻中提取的560余种化合物之一。CBD是一种非精神活性化合物,并且具有很好神经系统保护作用,2018年,CBD被美国FDA批准用于治疗小儿难治性癫痫。由于CBD具有容易通过血脑屏障、安全性高、有一定的抗肿瘤活性等特点,我们认为CBD具有治疗胶质瘤的潜力。本研究对CBD治疗胶质瘤的机制展开系统研究,评估了其对胶质瘤的抑制效果并剖析了其分子机制。方法使用多种胶质瘤细胞系和人源的胶质瘤原代细胞通过体外和体内实验评价CBD对胶质瘤的抗肿瘤效果。在机制研究方面,一方面使用分子生物学和药理学方法探究了CBD直接杀伤胶质瘤细胞的分子机制;另一方面,使用组学方法探究了CBD通过调控巨噬细胞对胶质瘤细胞的吞噬能力间接抑制胶质瘤的作用。结果首先通过多种方法证明了CBD对胶质瘤的抑癌作用,并发现CBD在胶质瘤动物模型中可显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。接下来揭示了CBD可通过诱导胶质瘤细胞发生致死性线粒体自噬抑制胶质瘤生长。分析了CBD诱导胶质瘤细胞发生线粒体自噬的分子机制,发现CBD通过激活TRPV4诱导胶质瘤细胞死亡,进而证明CBD诱导胶质瘤细胞死亡是由TRPV4-ATF4-DDIT3-TRIB3-Akt-mTOR信号轴所介导。最后,评估了CBD与替莫唑胺联合用药对于胶质瘤的治疗效果,发现两者联合相较于单药具有更显著的抑癌效果,表现出了较好的临床应用前景。其次,探究了CBD对胶质瘤免疫微环境的影响。肿瘤细胞能够通过躲避巨噬细胞的吞噬作用实现免疫逃逸。体内外研究发现,CBD处理可显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。在机制方面,发现CBD可通过影响胶质瘤脂代谢稳态导致细胞质膜的稳定性异常,从而促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,发挥抗胶质瘤作用。结论对CBD抗胶质瘤的作用机制进行了系统的研究。一方面,发
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2021年第10期725-726,共2页
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
