摘要
随着组合化学和高通量筛选方法的进步,人们发现了越来越多具有药理作用的活性化合物。然而,其中约70%存在溶解性差、生物利用度低等问题[1]。改善药物的溶出度和口服生物利用度是新药研发的关键问题。目前,用来改善难溶性药物溶出度和溶出速率的方法主要有环糊精包合、制备固体分散体(SD)、合成前体药物、采用自微乳化技术等[2-5]。其中,固体分散技术是改善药物释放、提高胃肠道吸收和口服生物利用度的最成功的技术之一。固体分散体是指将药物以分子、无定形、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统[6-7]。固体分散体的制备方法主要有溶剂法、熔融法、研磨法、溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法等。相比于其他增溶技术,固体分散技术操作简单、制备工艺成熟,目前已有多个产品上市。例如由Merck公司开发的治疗丙型肝炎药物Zepatier,其以HPMC为载体,采用喷雾干燥法制备了艾尔巴韦格拉瑞韦固体分散体,增加了药物的溶解度,从而发挥更好的治疗丙型肝炎作用[8-9]。另如在美国批准上市的Mavyret,其采用固体分散技术显著改善了glecaprevir以及pibrentasvir两种组分的不良反应[9]。
作者
杜鹏
王璐璐
郑稳生
蒋建东
DU Peng;WANG Lu-lu;ZHENG Wen-sheng;JIANG Jian-dong
出处
《中国医药生物技术》
2021年第4期339-342,共4页
Chinese Medicinal Biotechnology
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(2016-I2M-1-011)。
