摘要
坎地沙坦酯合成路线以3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯为起始原料,与四乙氧基甲烷反应生成为咪唑环中间体(中间体I),后经四氮唑化(中间体II)、水解(中间体III)、N-保护(中间体IV)、成酯(中间体V)、脱保护而得最终产物坎地沙坦酯,最终总收率达到61.76%。在中间体I和成品合成步骤,使用连续化设备,提高反应的转化率和选择性,收率有大幅提高。
The synthetic route of Candesartan cilexetil starts with ethyl methyl 3-amino-2-(((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)benzoate,Ring with tetraethyl orthocarbonate to form imidazole ring,methyl 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate(Intermediate I);Tetrazolium(Intermediate II);Hydrolysis(Intermediate III);N-protection(intermediate IV);Ester formation(Intermediate V);De-triphenyl to get the target product.The total yield 61.76%.
作者
黄彬琪
林新颖
马良秀
黄建烛
Huang Binqi;Lin Xinying;Ma Liangxiu;Huang Jianzhu(Zhejiang Lepu Pharmaceutical Co.,Ltd.,Taizhou 318000,China)
出处
《广东化工》
CAS
2020年第11期54-55,共2页
Guangdong Chemical Industry
关键词
坎地沙坦酯
抗高血压药
连续反应
合成
Candesartan Cilexetil
Antihypertensive
Continuous reaction
synthesis