摘要
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。在对受体结构缺乏了解、配体为柔性多肽结构的情况下,首创性小分子药物的研发难度在托伐普坦完全体现了。从普筛两万多个化合物获得的苗头化合物,到批准上市的托伐普坦,骨架结构的多次变换,取代基的反复验证,体外活性评价目标的转轨以及体内外活性的协调,乃至药代和物化性质的优化等,托伐普坦的成功可谓历尽艰辛。文中列举的一百多个结构,只是有代表性的化合物,实际状况要复杂得多。常言说新药的创制是在一个混沌空间里的探索过程,本品是一个实例。
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第10期1629-1635,共7页
Acta Pharmaceutica Sinica
