摘要
目的探讨不同免疫抑制剂或免疫抑制剂组合对新发供者特异性抗体（dnDSA）生成的抑制作用。方法对BABL／c小鼠和C57BL／6小鼠采用连续腹腔注射脾细胞的方法建立稳定产生dnDSA的小鼠模型。建模成功后，将成模小鼠分10组每组8只，分别给予吗替麦考酚酯（MMF，300nag·kgl·d11），西罗莫司（0．3nag·k^-1·d^-1），他克莫司（0．9mg·kg^-1·d^-1），环孢素A（45mg·kg^-1·d^-1），MMF（150mg·kg^-1·d^-1）＋他克莫司（0．45mg·kg^-1·d^-1），MMF（150mg·kg^-1·d^-1）＋环孢素A（22．5nag·kg^-1·d^-1），MMF（150mg·kg^-1·d^-1）＋西罗莫司（0．15mg·kg^-1·d^-1），西罗莫司（O．15mg·kg^-1·d^-1）＋他克莫司（0．45nag·kg^-1·d^-1），西罗莫司（0．15mg·kg^-1·d^-1）＋环孢素A（22．5mg·kg^-1·d^-1）和等体积的生理盐水，连续灌胃4周。4周后采集各组血标本，用流式细胞术检测各组dnDSA水平。结果（1）4周后，BABL／c组、C57BL／6组小鼠的dnDSA水平分别为88．86％、25．58％，与对照组（25．33％）比较，BABL／c组dnDSA水平明显升高（89．23％与25．33％；P〈0．001），而C57BL／6组则无明显变化（25．58％与25．33％；P=0．259）。因此，选用BABL／c小鼠作为建模小鼠。（2）对成模BABL／c小鼠连续给药4周后，单药组dnDSA水平：MMF为29．31％，西罗莫司为46．33％，环孢素A为57．10％，他克莫司为66．35％，与致敏组（89．23％）对比均明显下降（P值分别为：P〈0．001，P〈0．001，《0．001，P〈0．009）。组间对比后，4种免疫抑制剂疗效为：MMF〉西罗莫司〉环孢素A=他克莫司。组合方案组中，MMF＋西罗莫司组、MMF＋他克莫司组、MMF＋环孢素A组、西罗莫司＋环孢素A组、西罗莫司＋他克莫司组的dnDSA分别为31．00％，33．12％，45．18％，44．62％，61．60％；且均低于致敏组（P值分别为：P〈0．001，P％0．001，P％0．001，P％
Objective To explore the inhibition of different immunosuppressive drugs or immunosuppressive combination regiments on the development of de novo donor specific antibodies （dnDSA）. Methods We used BABL/c mice and C57BL/6 mice alloimmaunized using donor splenocytes for establishing model of producing dnDSA. After that, mice were divided into 10 groups, and were administrated with mycophenolate mofetil （MMF, 300 mg. kg^-1 · d^-1 ）; sirolimus （0.3 mg.kg^-1·d^-1） ; tacrolimus（0. 9 mg · kg^-1 · d^-1 ） ; cyclosporine A （45 nag· kg^-1 · d^-1 ） ; MMF （ 150 mg·kg^-1·d^-1）＋tacrolimus（0.45 nag.kg^-1·d^-1）; MMF （150 mg·kg^-1·d^-1） ＋ cyclosporine A （22.5 mg. kg-1 .d-a）; MMF （150 mg.kg^-1 .d^-1） ＋ sirolimus （0. 15 mg.kg^-1 .d^-1）; sirolimus （0. 15 mg. kg^-1 · d^-1 ） ＋ tacrolimus （0. 45 mg. kg^-1· d^-1 ） ; sirolimus （0. 15 nag · kg^-1 · d^-1 ） ＋ cyclosporine A （22. 5 mg·kg^-1 .d^-1 ） ; and placebo; respectively. Anti-serum was harvested and tested using flow cytometry. Results （1） Four weeks after sensitization, the dnDSA level in BALB/c and C57BL/6 group was 88. 86% and 25.58%. Comparing with control group（25.33%）, there was a significant increase in BALB/c group （89. 23 % versus 25.33 % ; P〈0. 001 ）, whereas no change was found in C57BL/6 group （25. 58% versus 25.33% ; P = 0. 259）, that we chose BABL/c mice as the model for sensitization. （2）After 4 weeks of sensitization and immunosupression, dnDSA level was 29.31%, 46.33%, 57.10% and 66.35% in MMF, sirolimus, cyclosporine A and tacrolimus monotherapy group respectively. In comparison to sensitization group, dnDSA level in all monotherapy arm reduced significantly. Intra-group analysis found MMF monotherapy had the most effective inhibition of dnDSA production, sirolimus came the second, and tacrolimus and cyclosporine A had equivalent effectiveness, dnDSA level was 31.00%, 33.12%, 45. 18%, 44. 62% and 61.60% in MMF＋ sirolimus, MMF ＋ tacrolimus, MMF＋ cyclosporine
出处
《中华器官移植杂志》
CAS
CSCD
2017年第7期390-396,共7页
Chinese Journal of Organ Transplantation
