摘要
目的 探讨生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific protein 6,Gas6）对脓毒症小鼠凝血功能的影响.方法 建立盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）诱导的脓毒症小鼠模型.将120只雄性清洁级BALB/c小鼠随机（随机数字法）分为假手术组、CLP脓毒症组、CLP脓毒症＋生理盐水组、CLP脓毒症＋Gas6（1μg）组、CLP脓毒症＋Gas6（3μg）组和CLP脓毒症＋Gas6（6μg）组,每组20只.经过不同处理后检测24 h凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（DD）和血小板（PLT）计数,采用ELISA检测血浆组织因子（TF）浓度、P选择素和细胞间黏附分子（ICAM-1）的变化.数据采用SPSS 18.0统计软件,两组样本比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和Bonferroni检验.结果 与假手术组比较,CLP脓毒症组血浆PT、TT、APTT、DD、TF、P选择素和ICAM-1延长或增高,Fbg和PLT降低（P=0.000）.尾静脉注射rmGas6（1、3、6μg）后脓毒症小鼠血浆PT （P =0.000）、TT （P =0.000）、APTT （P=0.000）、Fbg （P =0.000）、DD（P =0.0002）、PLT （P=0.000）、IF （P=0.0002）、P选择素（P=0.001）和ICAM-1 （P=0.0004）延长或增高.结论 Gas6可能通过活化血管内皮细胞、上调脓毒症小鼠IF水平进一步激活凝血系统,加剧凝血功能障碍.
Objective To investigate the effects of growth arrest-specific protein 6 on blood coagulation in septic mice.Methods Septic mice model was induced by cecal ligation and puncture （CLP）.One hundred and twenty male BALB/c mice of clean grade were randomly （random number） divided into six groups ： sham operation group （n =20）, CLP group （n =20）, CLP ＋ vehicle group （n =20）, CLP＋Gas6 （Growth Arrest-Specific Protein 6） （1 μg） group （n=20）, CLP＋Gas6 （3 μg） group （n =20） and CLP ＋ Gas6 （6 μg） group （n =20）.All the survived mice were sacrificed after 24 h of operation.Plasma prothrombin time （PT）, thrombin time （TT）, active partial thrombo-plastin time （APTT）, fibrinogen （Fbg）, d-dimer （DD） and Platelets （PLT） count was measured.Plasma tissue factor （TF）, P-selectin, Intercellular Adhesion Molecule 1 （ICAM-1） was measured by ELISA method.Statistical analyses were performed using one-way analysis of variance （SPSS18.0, Chicago, USA） test followed by Bonferroni test to compare three or more groups or by Student＇ s t-test to compare two groups.Results Plasma PT, TT, APTT, DD, TF, P-selectin and ICAM-1 in CLP group was longer or higher than that in sham group （P =0.000）, while Fbg and PLT in CLP ＋ vehicle group were lower than that in sham group （P =0.000）.Treatment with rmGas6 significantly increase plasma PT, TT, APTT, Fbg, DD, PLT, TF, P-selectin and ICAM-1 in septic mice （P 〈 0.01）.Conclusions Gas6 can activate coagulation system and aggravate coagulation dysfunction in septic mices, which may partially through activate endothelial cells and up-regulate TF levels.
出处
《中华急诊医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第12期1373-1378,共6页
Chinese Journal of Emergency Medicine
基金
国家自然科学基金（81401621）
浙江省自然科学基金（LY13H150004）
浙江省中医药优秀青年人才基金（2013ZQ023）
浙江省医学创新学科建设计划（11-CX26）
浙江省中医药重点学科计划（2012-XK-A28）
浙江省“十二五”重点学科建设项目（2012-207）
关键词
生长停滞特异基因6
脓毒症
凝血功能
内皮细胞
血小板
组织因子
P选择素
细胞间黏附分子
Growth arrest-specific protein 6
Sepsis
Blood coagulation
Endothelial Cells
BloodPlatelets
Tissue factor
P-selectin
Intercellular Adhesion Molecule 1
