摘要
目的:介绍谷氨酰胺酰基环化酶的发现、结构、分布、功能以及与阿尔茨海默病的关系,为防治阿尔茨海默病提供新的药物作用靶点。通过抑制人类谷氨酰胺酰基环化酶(hQC)来治疗老年性痴呆(Alzheimer's Disease)已成为一个新的有效方法并且被日益关注。其中Aβ3,11(pE)40,42有较高的神经毒性,而且还可以作为种子结构导致Aβ多聚体及纤维化的形成。通过抑制hQC的活性来阻止Aβ3,11(pE)40,42的形成可以有效预防和治疗AD。方法:根据近年的相关文献综述。采用基于结构的药物设计方法设计出hQC的小分子非多肽抑制剂。先构建QC的合适三维构型,借助于eHiTS等对接软件对CNPD,Maybridge,Specs小分子数据库进行虚拟筛选,得到母核较为新颖的QC小分子非多肽抑制剂,合成或购买这些化合物,对化合物进行体外酶学活性测试,然后对有潜在活性的化合物再进行优化,最终得到一系列全新有效的化合物。结果与结论:谷氨酰胺酰基环化酶与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,有望成为治疗阿尔茨海默病的新靶点。因近年来计算机辅助药物设计兴起,通过对QC的分析,利用计算机技术,模拟科研路线,拟定有效药物的研究路线和设计路线。
出处
《求医问药（下半月刊）》
2011年第9期12-12,共1页
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