摘要
Aim To establish a LC-MS method for determining the concentration of nifedipine in human plasma and to evaluate the pharmacokinetic characteristics of nifedipine sustained-release tablets. Methods A XB-C18 （5 μm, 4.6 mm ×150 mm） column and a mobile phase of methanol： 0.01 mol·L^-1ammonium acetate （60：40, V/V） were used to separate nifedipine, the detections was accuracy under atmosperic pressure electronic spray ionization （AP-ESI） mode and ion mass spectrum （m/z） of 314.9 [M＋H]^＋ for nifedipine, and 320.8 [M＋H]^＋ for lorazepam （Internal Standard, IS）. Results The linear range of nifedipine was 0.3 - 80 ng·mL^-1 （ r = 0.9997）, and the limit of quantitation （LOQ） was 0.3 ng·mL^-1. The nifedipine pharmacokinetic parameters after a single dose of 20 mg nifedipine sustained-release tablets test （T） or reference （R） were as the followings, t1/2 （6.73 ± 2.00） h and （7.04 ± 2.18） h, Tmax （4.28 ± 0.70） h and （4.48 ± 0.70） h, Cmax（39.66 ± 10.58） ng·mL^-1 and （40.19 ± 10.97） ng·mL^-1, AUC0-36 （391.63 ± 108.55） ng·mL^-1·h and （387.57 ± 121.51） ng·mL^-1·h, and AUC0-∞ （408.28 ± 121.16） ng·mL^-1·h and （406.15 ± 133.13） ng·mL^-1·h. The relative bioavailability of nifedipine sustained-release tablets （test） was （103.02 ± 13.93） %. Conclusion LC-MS method for the determination of concentrations of nifedipine in human plasma was sensitive and accurate, and could be used in nifedipine bioavailability and pharmacokinetic studies.
目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18(5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇:0.01mol·L–1醋酸铵溶液(60:40,V/V),0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min–1;柱温25°C;进样量10L。离子源:AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min–1N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子(m/z)硝苯地平314.9[M+H]+,内标劳拉西泮320.8[M+H]+。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL–1,最低检出浓度为0.3ng·mL–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL–1和40.19±10.97ng·mL–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL–1·h和387.57±121.51ng·mL–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL–1·h和406.15±133.13ng·mL–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。
