摘要
目的 研究左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用以及抗帕金森病 (PD)药物的神经保护作用。 方法 通过体外大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞培养 ,采用溴化 3(4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 (MTT)细胞活性检测和流式细胞仪观察不同剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用 ,以及抗PD药物 (金刚烷胺、培高利特和司来吉兰 )能否拮抗左旋多巴和多巴胺的细胞毒性。 结果 MTT显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞活性降低 ,与剂量、时间相关 (P <0 0 1) ;流式细胞仪显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞发生凋亡 ,呈剂量依赖性 (P <0 0 1)。金刚烷胺、培高利特和司来吉兰均能保护PC12细胞活性 ,免受左旋多巴和多巴胺的影响 (P <0 0 1) ,并能抑制左旋多巴和多巴胺引起的PC12细胞凋亡 (P <0 0 5 )。 结论 大剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞产生毒性损害 ,金刚烷胺、培高利特和司来吉兰能拮抗左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性效应 ,具有神经保护作用。
Objective To investigate the toxicity of levodopa and dopamine on PC12 cells and neuroprotection of several anti-Parkinson drugs i.e. amantadine,pergolide and selegiline. Methods The possible cytotoxicity of levodopa and dopamine at different dosage on rat pheochromocytoma PC12 cells and the effects of some anti-Parkinson drugs (amantadine,pergolide and selegiline) on levodopa- or dopamine-induced cytotoxicity were determined by MTT assay and flow cytometry. Results There was a concentration- and time-dependent decrease in cell viability and a concentration-dependent increase in apoptotic cells induced by levodopa and dopamine ( P <0.01). The cytotoxicity induced by levodopa and dopamine could be blocked by amantadine,pergolide and selegiline at optimal concentrations ( P <0.01). In addition,these anti-Parkinson drugs significantly inhibited apoptotic production caused by levodopa and dopamine ( P <0.05). Conclusions Levodopa and dopamine(≥1 nmol/L) are neurotoxic for PC12 cells,and the anti-Parkinson drugs tested could inhibit the levodopa-and dopamine-induced toxicity.
出处
《中华老年医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第7期496-499,共4页
Chinese Journal of Geriatrics
基金
国家重点基础研究规划"脑功能和脑重大疾病的基础研究"项目 (G19990 5 40 0 8)
国家科委"九五"攻关项目 ( 96 90 6 0 5 0 8)
卫生部科学研究基金 ( 98 1 3 19)
上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划 ( 97BR0 0 1)
