摘要
目的 制备盐酸他克林 (THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障 (BBB)的能力。方法 THA和酸酐反应制得N 酰化 THA系列前体药物 ;考察了前体药物在不同介质中的降解情况 ,并以N 单丁酰 他克林 (BTHA)为模型药物 ,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果 合成的化合物经1 HNMR ,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比 ,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中 (最高浓度分别为 17 5 72 5 ,13 14 0 0和 2 2 82 79mg·L- 1 ) ,在肺和心中的分布浓度很低 (最高浓度分别为 4 94 75和 4 4 92 5mg·L- 1 )。BTHA在脑内的降解速率较慢 ,给药 12h后仍有较高浓度 (2 4 15 9mg·L- 1 )。结论 N 羧酰 THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力 ,有望成为脑内定向给药的有效途径。
Aim To synthesize acylated prodrug of tacrine hydrochloride (THA) to improve the infiltration ability across the blood brain barrier (BBB). Methods A series of prodrugs were prepared by acylation of the 7-amino group of THA. The degradation of prodrugs was investigated under different conditions. Biodistribution studies of N -butyramide-THA (BTHA) in mice were carried out to evaluate the function of brain targeting. Results The structures of prodrugs were confirmed by IR, 1HNMR and MS. All prodrug...
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2003年第12期962-965,共4页
Acta Pharmaceutica Sinica
基金
国家杰出青年科学基金 (3 992 5 0 3 9)
国家自然科学基金资助项目 (3 0 171116)
关键词
血脑屏障
给药系统
前体药物
盐酸他克林
体内分布
blood-brain barrier
drug delivery system
prodrug
tacrine hydrochloride
biodistribution
