摘要
阐明犀黄丸浸提液对胃癌增殖的影响及其分子生物学机制,为祖国医药治疗胃癌提供治疗线索。方法 在线数据库筛选犀黄丸作用于胃癌的交集靶基因。Metascap分析交集靶基因的细胞增殖和凋亡的生物过程及其分子机制。STRING构建蛋白质相互作用网络(PPI)。Cytoscape 3.9软件的MCODEApp筛选核心基因,并构建核心基因对胃癌患者影响的Kaplan-Meier生长曲线。结果 犀黄丸的49个活性成分对应452个靶点作用于胃癌的MED1、RNASE1、RBP1、PRKDC、GRIN2B等52个交集靶基因。其中,IL2、PTGS2基因涉及72个细胞增殖过程,并调控ErbB、Ras、MAPK、PI3K-Akt等19个与细胞增殖相关的KEGG信号通路;IL2、TOP2A与15个细胞凋亡过程和TNF、FoxO、PI3K-Akt等19个细胞凋亡KEGG信号通路相关。52个交集靶基因编码57个蛋白,核心蛋白包括TP53、IRS1、CD36、INSR、TOP1等12个。TP53蛋白高表达的胃癌患者生存时间显著延长(P<0.05)。结论 犀黄丸能够通过IL2、PTGS2、TOP2A等基因调控PI3K-Akt、MAPK、FoxO等信号通路,影响胃癌增殖和凋亡过程;基于高表达的TP53蛋白对延长胃癌患者生存时间有重要意义。
基金
齐齐哈尔市科技局创新激励项目(CSFGG-2022154)。