摘要
SHP2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,能消除酪氨酸磷酸化。在功能上,SHP2是连接多种细胞内致癌信号通路如JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/RAF/MAPK和PD-1/PD-L1等的重要枢纽。SHP2的突变和/或过度表达与遗传性发育性疾病和癌症有关。由于SHP2在许多疾病中的作用,针对SHP2催化位点的抑制剂的开发已经进行了十多年,但没有一个进展到临床。最近变构抑制剂的发现激发了一种通过非催化位点选择性靶向SHP2的新方法。本文综述了SHP2的生理和生物学功能,并对近年来非变构/变构SHP2抑制剂的研究进展进行了讨论。 。
