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石蒜碱阻断脊髓Toll样受体信号通路缓解慢性炎症痛机制研究

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摘要 探讨石蒜碱缓解慢性炎症痛的作用及机制。方法 将27只雄性昆明小鼠随机分为三组(9只/组),包括空白组、模型组、石蒜碱给药组。采用左侧足底中心部位注射完全弗氏佐剂构建慢性炎症痛模型,空白组左侧足底注射相同剂量的生理盐水。建模14天后给予石蒜碱鞘内注射给药,24小时后取材,用免疫印迹法检测各组动物脊髓组织炎症相关蛋白表达变化。结果 与对照组相比,完全弗氏佐剂注射14天后造成小鼠自发缩足次数增加机械痛阈值下降运动能力受损;免疫印迹分析脊髓组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β蛋白水平均上调,Nrf2 (Nuclear factor ery- throid 2-related factor 2)蛋白表达水平下调。石蒜碱鞘内给药后减少小鼠自发缩足次数,增加机械痛阈值,转棒停留时间及运动距离增长,降低TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2、TNF-α和IL-1β蛋白表达水平,上调了Nrf2蛋白表达水平。结论 石蒜碱靶向激活COX-2/Nrf2信号通路,抑制脊髓TLR4/MyD88/NF-κB/IL-1β炎症信号,缓解氧化应激反应和慢性炎症痛。
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