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应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型 被引量：2
1
作者 巢迎妍 张辉 +1 位作者 刘艳 张晓菲 《实用药物与临床》 CAS 2015年第2期174-177,共4页
目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙... 目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的双分子模式抑制。结果该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合。尿中累积排泄率为剂量的52.7%,粪消除为剂量的2.4%(相应的实验数据为52%和2.7%)。对大鼠血液及脑内ACh E活性亦有近似的模拟。对一组未用于模型优化的血ACh E活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力。结论所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估。 展开更多
关键词 甲胺磷 PBPK/PD模型 风险评估 ERDEM
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涕灭威的生理药代动力学/药效学模型在风险评估中的应用
2
作者 巢迎妍 张辉 张晓菲 《中国伤残医学》 2014年第7期30-31,共2页
目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)... 目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型进行模拟运算。结果:大鼠血液和脑内AChE抑制的NOAEL模拟值分别为0.0169和0.0158 mg/kg(文献报道为0.03和0.06 mg/kg)。模型预测人血和脑AChE抑制的NOAEL值为0.0052和0.0055 mg/kg(文献值为0.01和0.025 mg/kg)。如饮用污染的地下水,所致AChE的抑制对人体不构成显著影响。结论:本模型有助于涕灭威的健康风险评估。 展开更多
关键词 涕灭威 PBPK PD模型 风险评估
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