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鹿茸多肽在阿尔茨海默病模型小鼠中抗氧化应激的作用机制 被引量：7
1
作者 郎尉雅 张春梅 +4 位作者 张羽镝 刘忠锦 衣同辉 张可爽 张海燕 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期432-439,共8页
目的探讨鹿茸多肽(VAP)在阿尔茨海默病(AD)模型中抗氧化应激的作用机制。方法选用8月龄雄性淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组,另以同窝阴性小鼠设立为对照组,每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为... 目的探讨鹿茸多肽(VAP)在阿尔茨海默病(AD)模型中抗氧化应激的作用机制。方法选用8月龄雄性淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组,另以同窝阴性小鼠设立为对照组,每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为学、形态学和氧化应激相关指标检测。Western blotting检测小鼠海马组织中APP及β-分泌酶1(BACE1)蛋白的表达水平。另外以β-淀粉样蛋(Aβ)_(25~35)(25μmol/L)诱导SH-SY5Y细胞损伤建立AD细胞模型组,VAP组(VAP 500 mg/L+Aβ_(25~35)25μmol/L)和对照组。检测细胞凋亡、膜电位、活性氧簇(ROS)水平和氧化应激相关指标。结果动物实验发现,与模型组比较,VAP组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区神经元减少且排列紊乱,VAP组排列较规则,形态有明显改善。与模型组比较,VAP组老年斑数量减少;与模型组比较,VAP组丙二醛(MDA)含量下降,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组APP和BACE1含量上升,与模型组比较,VAP组APP和BACE1含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞培养实验发现,VAP组细胞凋亡率下降。与模型组比较,VAP组线粒体膜电位上升,ROS含量明显下降,MDA含量下降,SOD和GSH-Px含量上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VAP对AD模型动物和细胞的氧化应激损伤具有保护作用,可能是通过降低ROS产生,且提高抗氧化酶系活性,减少Aβ的沉积而实现的。 展开更多
关键词 鹿茸多肽 阿尔茨海默病 抗氧化 Β-淀粉样蛋白 线粒体 免疫印迹法 小鼠
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鹿茸多肽对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响 被引量：4
2
作者 刘忠锦 张春梅 +3 位作者 张羽镝 衣同辉 郎尉雅 张海燕 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期190-195,共6页
目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 ... 目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 d。治疗后水迷宫实验检测并记录小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数;透射电子显微镜观察突触的超微结构;免疫荧光切片观察海马CA1区Ras同源基因家族成员A(RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶Ⅱ(ROCKⅡ)的表达;Western blotting法检测海马内RhoA和ROCKⅡ蛋白相对表达量;ELISA法测定海马β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)含量。结果与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组逃避潜伏期均缩短,跨越平台次数增多。与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组小鼠海马区突触计数增多,突触间隙宽度减小,突触后致密物厚度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,对照组和鹿茸多肽组CA1区RhoA和ROCKⅡ表达量减少,Western blotting检测海马内RhoA和ROCKⅡ蛋白表达水平也减少(P<0.05)。与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组海马Aβ;含量均下降(P<0.05)。结论鹿茸多肽对阿尔茨海默病模型小鼠神经损伤有保护作用,其机制可能通过抑制Rho/ROCK通路中RhoA和ROCKⅡ的表达,促进突触结构的改变和Aβ;含量减少,减轻神经损伤,改善认知功能。 展开更多
关键词 鹿茸多肽 阿尔茨海默病 Ras同源基因家族成员/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路 突触 免疫印迹法 小鼠
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表没食子儿茶素没食子酸酯对APP/PS1双转基因小鼠神经元突触可塑性和神经细胞黏附分子表达的影响 被引量：3
3
作者 郎尉雅 刘忠锦 +2 位作者 张海燕 孙丽慧 朱坤杰 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期495-501,共7页
目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力、海马CA1区突触超微结构和神经细胞黏附分子表达的影响。方法选用8周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、EGCG组、盐... 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力、海马CA1区突触超微结构和神经细胞黏附分子表达的影响。方法选用8周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、EGCG组、盐酸多奈哌齐组,另以同窝阴性小鼠设立正常组,每组12只。连续灌胃给药6个月后进行相关指标检测。采用Morris水迷宫实验观测APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力;透射电子显微镜观察小鼠海马CA1区突触超微结构;分别采用免疫荧光法及免疫印迹法检测APP/PS1转基因小鼠海马CA1区神经细胞黏附分子(NCAM)和唾液酸转移酶(ST8SiaⅡ)的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组逃避潜伏期延长;与模型组比较,EGCG组、盐酸多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期下降(P<0.05)。电子显微镜结果显示,与模型组比较,EGCG组和盐酸多奈哌齐组突触界面曲率变化不明显;突触间隙宽度变窄,突触后致密物厚度增加(P<0.05)。免疫荧光结果显示,海马CA1区NCAM、ST8SiaⅡ蛋白表达在神经元的胞体内,EGCG组和盐酸多奈哌齐组NCAM、ST8SiaⅡ蛋白表达明显增加(P<0.05),免疫印迹实验发现其含量亦呈高表达水平(P<0.05)。结论EGCG对APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与影响小鼠海马突触结构,提高小鼠海马神经黏附分子表达有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 阿尔茨海默病 突触可塑性 神经细胞黏附分子 免疫印迹法 淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠
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基于网络药理学探讨趋化因子-13对间充质干细胞增殖和迁移的影响 被引量：2
4
作者 李永涛 姜杨 +5 位作者 孙石柱 王璐璐 刘丹阳 刘娜 张晓东 沈雷 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期889-900,共12页
目的以网络药理学技术探讨趋化因子-13(CXCL-13)对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和迁移的影响。方法在线数据库预测CXCL-13作用于BMSCs的靶点。Metascape数据库对靶点的基因本体论和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集分... 目的以网络药理学技术探讨趋化因子-13(CXCL-13)对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和迁移的影响。方法在线数据库预测CXCL-13作用于BMSCs的靶点。Metascape数据库对靶点的基因本体论和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集分析。STRING 11.0数据库进行蛋白质相互作用分析,Cytoscape 3.8的cyto Hubba 0.1插件筛选核心基因编码的蛋白质。BMSCs分为对照组、CXCL-13组和PI3K抑制剂组。分别以MTT、流式细胞术和Transwell细胞小室迁移实验检测各组BMSCs的吸光度(A)值、细胞凋亡率和细胞迁移数目情况;ELISA检测各组BMSCs上清液表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量。Western blotting检测各组BMSCs的Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 CXCL-13作用于BMSCs 21个靶点。与细胞增殖相关的生物学过程包括干细胞增殖、调节内皮细胞增殖、正向调控平滑肌细胞增殖等32条;与细胞迁移相关的生物学过程包括调节细胞迁移、阿米巴状细胞迁移、调节内皮细胞迁移等22条。KEGG通路包括癌症途径、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等40条。核心蛋白包括肿瘤蛋白P53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、90kD热休克蛋白αB1(HSP90AB1)、蛋白激酶Cα(PRKCA)、雌激素受体2(ESR2)及前列腺素E受体4(PTGER4)。与其他组相比,CXCL-13组BMSCs的吸光度(A)值和细胞迁移数目均显著增高(P<0.01,n=15),细胞凋亡率明显降低(P<0.01,n=15);PI3K抑制剂组BMSCs的A值、细胞凋亡率和细胞迁移数目与CXCL-13组相比均呈相反变化(P<0.01,n=15)。相对于对照组,CXCL-13组BMSCs的EGF和VEGF蛋白含量显著提高(P<0.01,n=15),Akt和p-Akt相对表达均明显升高(P<0.01,n=9);而PI3K抑制剂组EGF和VEGF蛋白含量、Akt和p-Akt相对表达呈相反变化。结论 CXCL-13激活PI3K-Akt通路促进BMSCs旁分泌EGF和VEGF蛋白,提高BMSCs增殖和迁移,抑制BMSCs凋亡。 展开更多
关键词 趋化因子-13 骨髓间充质干细胞 细胞迁移 自分泌 网络药理学 生物信息学
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普兰林肽对5×FAD小鼠和WT小鼠认知行为及脑和视网膜β淀粉样蛋白6E10、炎症因子和神经细胞形态的影响
5
作者 侯翌葳 杨宇 +2 位作者 王博 段英涛 姚宏波 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期283-288,共6页
目的 探讨普兰林肽对5×FAD小鼠和WT小鼠认知行为及脑和视网膜的β淀粉样蛋白(Aβ)6E10、炎症因子和神经细胞形态的影响。方法 实验选取5×FAD小鼠32只、WT小鼠16只,均为雌性。随机将5×FAD小鼠分为空白组、治疗组;WT组不... 目的 探讨普兰林肽对5×FAD小鼠和WT小鼠认知行为及脑和视网膜的β淀粉样蛋白(Aβ)6E10、炎症因子和神经细胞形态的影响。方法 实验选取5×FAD小鼠32只、WT小鼠16只,均为雌性。随机将5×FAD小鼠分为空白组、治疗组;WT组不进行任何处理;空白组腹腔注射PBS溶液;治疗组每天腹腔注射1次普兰林肽[200μg/(μ·d)],治疗8周。Morris水迷宫实验测定其认知行为的变化;采用免疫组织化学检测小鼠海马组织细胞、视网膜中Aβ6E10蛋白的表达;ELISA测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)炎症因子的含量。HE染色测定小鼠海马组织中神经细胞的排列和形态。结果 治疗组的潜伏时间短于5×FAD组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的穿越平台次数和目标象限停留百分比高于5×FAD组,差异有统计学意义(P<0.05);5×FAD组脑内和视网膜内的Aβ6E10面积高于治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);视网膜和脑内的Aβ6E10具有正相关(P<0.05)。治疗组与5×FAD组脑中和视网膜中的TNF-α和IL-1β比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组较5×FAD组神经细胞排列规则,边界清晰。结论 普兰林肽可以改善小鼠的认知能力;使神经细胞排列较为规整,形态规则边界清晰;神经胶质细胞分布集中;周围间隙减小;脑内和视网膜内Aβ6E10具有同步性。 展开更多
关键词 普兰林肽 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白6E10 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 酶联免疫吸附测定 小鼠
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重视实验教学各环节 多途径提高实验教学质量 被引量：2
6
作者 孙丽慧 廉洁 +5 位作者 孙贺 张海燕 张萌 郎尉雅 王月静 云长海 《高校医学教学研究（电子版）》 2017年第1期32-35,共4页
实验教学是组织学与胚胎学教学的重要组成部分,有着理论课教学不可替代的作用,因此,笔者进行了多项实验教学改革,力求通过加强实验教学管理,更新实验内容、改革实验方法等手段,使组织学与胚胎学实验课内容更加丰富和新颖,提高学生的学... 实验教学是组织学与胚胎学教学的重要组成部分,有着理论课教学不可替代的作用,因此,笔者进行了多项实验教学改革,力求通过加强实验教学管理,更新实验内容、改革实验方法等手段,使组织学与胚胎学实验课内容更加丰富和新颖,提高学生的学习兴趣,提升学生的综合素质,为其今后学好临床课程打下良好的基础。 展开更多
关键词 组织学与胚胎学 实验教学 教学改革 素质教育
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医学综合性考试经验浅析 被引量：1
7
作者 董韬 韩俊岩 张春庆 《中国继续医学教育》 2017年第9期54-55,共2页
我校五年制临床医学专业医学综合性考试紧紧围绕国家执业医师考试大纲和我校实际,对考试时间与科目,考试命题与考核方式,考试的结果与反馈进行总结,并对考试组织中遇到的问题进行分析提出解决方案,最终形成具有我校特点的医学综合性考... 我校五年制临床医学专业医学综合性考试紧紧围绕国家执业医师考试大纲和我校实际,对考试时间与科目,考试命题与考核方式,考试的结果与反馈进行总结,并对考试组织中遇到的问题进行分析提出解决方案,最终形成具有我校特点的医学综合性考试体系,同时提出了存在的问题与不足。 展开更多
关键词 医学 考试 综合性 考务改革
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组织与胚胎学课程教学团队建设研究与实践
8
作者 孙丽慧 廉洁 +4 位作者 孙贺 张海燕 张萌 郎尉雅 王月静 《齐齐哈尔医学院学报》 2016年第34期4344-4345,共2页
教学团队是高校工作的一种组成形式,组成教学团队的教师可以知识与能力互补,彼此团结合作,保证更好地完成教学和教学改革的各项任务。本校组织学与胚胎学课程教学团队由5名各具优势的教师组成,教师专兼结合,分工明确,相互承担责任,取得... 教学团队是高校工作的一种组成形式,组成教学团队的教师可以知识与能力互补,彼此团结合作,保证更好地完成教学和教学改革的各项任务。本校组织学与胚胎学课程教学团队由5名各具优势的教师组成,教师专兼结合,分工明确,相互承担责任,取得了一系列的课程建设与改革的新成果。 展开更多
关键词 教学团队 组织与胚胎学 课程建设
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