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Akt1在高血压心肌纤维化中的作用及其机制
被引量:
37
1
作者
苗艳菊
杨敏
+2 位作者
郑娇
王绿娅
杜杰
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第3期265-271,共7页
目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检...
目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压、超声检测心脏结构及功能;处死并取其心脏进行组织切片,行Masson染色观察胶原沉积;流式细胞学方法检测心脏中巨噬细胞浸润;免疫组织化学染色检测炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和促纤维化因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达;实时定量PCR检测Akt1及α-SMAmRNA水平;Westernblot检测α-SMA蛋白表达以及Akt1蛋白表达和激活。体外分离原代骨髓巨噬细胞进行Akt1siRNA及ControlsiRNA干扰后与乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)共培养,观察促纤维化因子mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,高血压组在AngⅡ灌注7d时血压升高[(147.1±1.0)比(104.6±2.1)mmHg,P<0.01],射血分数和短轴缩短率均升高(P<0.05);胶原沉积明显增加[(2.06±0.18)%比(0.35±0.04)%,P<0.01];心脏组织中巨噬细胞浸润增加[(1.75±0.15)%比(0.44±0.07)%,P<0.01],促炎因子(iNOS、IL-1β、TNF-α)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)表达升高(均P<0.01)。高血压组Akt1及α-SMAmRNA表达上调(P<0.01),Akt1磷酸化水平上调(P<0.01),同时α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.05)。体外实验,与单独CFs组相比,CFs与转染ControlsiRNA巨噬细胞共培养组促纤维化因子(α-SMA、TGF-β、Ⅰ型胶原)mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.01),而CFs与转染Akt1siRNA巨噬细胞共培养组上述促纤维化因子mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达下降(P<0.05)。结论在高血压心脏纤维化疾病早期,心脏组织Akt1活性增加,可能通过促进炎症反应,介导巨噬细胞作用下的成纤维细胞�
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关键词
高血压
心肌纤维化
炎症反应
AKT1
血管紧张素Ⅱ
原文传递
慢性间歇低氧作用下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子2α的表达及其对脂质代谢的影响
被引量:
2
2
作者
王越
王悦
+3 位作者
蒋宏峰
刘倍倍
陈蕾蕾
吴小凡
《中国医药》
2019年第6期931-934,共4页
目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予...
目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周。12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35. 52±12. 77)%比(11. 65±7. 43)%、(0. 45±0. 26)%],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45. 0±6. 3)%比(17. 7±2. 5)%、(5. 2±2. 4)%,(23. 74±5. 19)%比(4. 33±2. 11)%、(0. 25±0. 11)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。
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关键词
脂质代谢
慢性间歇低氧
缺氧诱导因子2α
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职称材料
题名
Akt1在高血压心肌纤维化中的作用及其机制
被引量:
37
1
作者
苗艳菊
杨敏
郑娇
王绿娅
杜杰
机构
首都医科大学
附属
北京安贞医院
心血管
生物学
研究室
出处
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第3期265-271,共7页
基金
国家自然科学基金(81170120)
北京市自然科学基金(7102024)
文摘
目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压、超声检测心脏结构及功能;处死并取其心脏进行组织切片,行Masson染色观察胶原沉积;流式细胞学方法检测心脏中巨噬细胞浸润;免疫组织化学染色检测炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和促纤维化因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达;实时定量PCR检测Akt1及α-SMAmRNA水平;Westernblot检测α-SMA蛋白表达以及Akt1蛋白表达和激活。体外分离原代骨髓巨噬细胞进行Akt1siRNA及ControlsiRNA干扰后与乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)共培养,观察促纤维化因子mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,高血压组在AngⅡ灌注7d时血压升高[(147.1±1.0)比(104.6±2.1)mmHg,P<0.01],射血分数和短轴缩短率均升高(P<0.05);胶原沉积明显增加[(2.06±0.18)%比(0.35±0.04)%,P<0.01];心脏组织中巨噬细胞浸润增加[(1.75±0.15)%比(0.44±0.07)%,P<0.01],促炎因子(iNOS、IL-1β、TNF-α)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)表达升高(均P<0.01)。高血压组Akt1及α-SMAmRNA表达上调(P<0.01),Akt1磷酸化水平上调(P<0.01),同时α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.05)。体外实验,与单独CFs组相比,CFs与转染ControlsiRNA巨噬细胞共培养组促纤维化因子(α-SMA、TGF-β、Ⅰ型胶原)mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.01),而CFs与转染Akt1siRNA巨噬细胞共培养组上述促纤维化因子mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达下降(P<0.05)。结论在高血压心脏纤维化疾病早期,心脏组织Akt1活性增加,可能通过促进炎症反应,介导巨噬细胞作用下的成纤维细胞�
关键词
高血压
心肌纤维化
炎症反应
AKT1
血管紧张素Ⅱ
Keywords
Hypertension
Cardiac fibrosis
Inflammation
Aktl
Angiotensin Ⅱ
分类号
R544.1 [医药卫生—心血管疾病]
原文传递
题名
慢性间歇低氧作用下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子2α的表达及其对脂质代谢的影响
被引量:
2
2
作者
王越
王悦
蒋宏峰
刘倍倍
陈蕾蕾
吴小凡
机构
首都医科大学
附属
北京安贞医院
心内科
北京
市心肺
血管
疾病
研究
所
首都医科大学
附属
北京安贞医院
心血管
生物学
研究室
北京
市心肺
血管
疾病
研究
所
出处
《中国医药》
2019年第6期931-934,共4页
基金
国家自然科学基金(81470492、81670317)
首都卫生发展科研专项项目(首发2018-2-2064)~~
文摘
目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周。12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35. 52±12. 77)%比(11. 65±7. 43)%、(0. 45±0. 26)%],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45. 0±6. 3)%比(17. 7±2. 5)%、(5. 2±2. 4)%,(23. 74±5. 19)%比(4. 33±2. 11)%、(0. 25±0. 11)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。
关键词
脂质代谢
慢性间歇低氧
缺氧诱导因子2α
Keywords
Lipid metabolism
Chronic intermittent hypoxia
Hypoxia inducible factor-2α
分类号
R589.2 [医药卫生—内分泌]
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1
Akt1在高血压心肌纤维化中的作用及其机制
苗艳菊
杨敏
郑娇
王绿娅
杜杰
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
37
原文传递
2
慢性间歇低氧作用下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子2α的表达及其对脂质代谢的影响
王越
王悦
蒋宏峰
刘倍倍
陈蕾蕾
吴小凡
《中国医药》
2019
2
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