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不同亚型的帕金森病及多系统萎缩患者血浆α-突触核蛋白寡聚体浓度分析 被引量:6
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作者 宋启晗 李旭冉 +3 位作者 李昕 杨巍巍 李伟 于顺 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第2期212-216,共5页
目的比较不同亚型帕金森病(Parkinson's disease,PD)和多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)患者血浆促进α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成的能力。方法选择性别与年龄匹配的健康受试者(Control)、震颤为主型PD(tr... 目的比较不同亚型帕金森病(Parkinson's disease,PD)和多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)患者血浆促进α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)寡聚体形成的能力。方法选择性别与年龄匹配的健康受试者(Control)、震颤为主型PD(tremor dominant,PD-TD)、姿势不稳与步态困难为主型PD(postural instability gait difficulty,PD-PIGD)、小脑萎缩型MSA(MSA of cerebellar type,MSA-C)和混合型MSA(MSA between cerebellar and parkinsonism type,MSA-C+P)患者各10例,抽取血浆,与重组人α-Syn振荡孵育。Western blotting法和ELISA法检测各组α-Syn寡聚体形成量。结果PD和MSA组α-Syn寡聚体形成量显著高于对照组(P<0.05)。虽然PD组α-Syn寡聚体形成量略高于MSA组,但差异无统计学意义。亚型分析显示,α-Syn寡聚体形成量在PD-PIGD组高于PD-TD组(P<0.05),在MSA-C组高于MSA-C+P组(P<0.05)。结论PD与MSA及其不同亚型患者血浆促进α-Syn寡聚体形成的能力不同。 展开更多
关键词 帕金森病 多系统萎缩 Α-突触核蛋白 寡聚体 血浆
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多巴胺在帕金森病相关性疼痛中的地位及研究进展
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作者 李俊 陈彪 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期759-763,共5页
疼痛是帕金森病(PD)中非常重要的非运动症状之一,严重影响患者生活质量。PD相关性疼痛的中枢处理机制包括多巴胺能系统和非多巴胺能系统两方面。近年来很多研究发现多巴胺参与急慢性疼痛的感知、传导及调控,认为多巴胺是调节疼痛感觉的... 疼痛是帕金森病(PD)中非常重要的非运动症状之一,严重影响患者生活质量。PD相关性疼痛的中枢处理机制包括多巴胺能系统和非多巴胺能系统两方面。近年来很多研究发现多巴胺参与急慢性疼痛的感知、传导及调控,认为多巴胺是调节疼痛感觉的关键神经递质。为进一步明确多巴胺在PD相关性疼痛中的作用,本文综合文献,从PD疼痛相关结构及多巴胺能神经回路、细胞分子机制多个层面,系统地阐述了多巴胺在PD相关性疼痛中的作用,并分析展望了PD相关性疼痛未来应重点研究的方向。 展开更多
关键词 多巴胺 帕金森病 疼痛 神经回路 分子机制
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帕金森病细胞移植治疗和基因治疗进展 被引量:2
3
作者 许保磊 陈彪 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期243-252,共10页
细胞移植治疗和基因治疗在帕金森病治疗中的作用越来越受到关注,已从实验室的研究工具发展为面向患者的临床级产品。细胞移植治疗的目的是替代退化的中脑多巴胺能神经元并恢复失神经支配的黑质纹状体通路多巴胺传递。基因治疗可通过引... 细胞移植治疗和基因治疗在帕金森病治疗中的作用越来越受到关注,已从实验室的研究工具发展为面向患者的临床级产品。细胞移植治疗的目的是替代退化的中脑多巴胺能神经元并恢复失神经支配的黑质纹状体通路多巴胺传递。基因治疗可通过引入遗传物质以延缓多巴胺能神经元退化,恢复多巴胺能信号转导;基于神经营养因子的基因治疗及其递送方式已进入临床试验阶段;基因治疗还可干预α⁃突触核蛋白介导的神经退行性变的病理过程。本文综述帕金森病细胞移植治疗和基因治疗最新进展,展望未来治疗策略。 展开更多
关键词 帕金森病 细胞移植 基因治疗 神经生长因子 Α突触核蛋白 综述
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多系统萎缩喘鸣的博洛尼亚国际专家共识解读 被引量:2
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作者 潘竞 陈彪 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1392-1395,共4页
多系统萎缩症(MSA)是一种成年发病的进行性神经退行性疾病,具有进展快、致残高等特点。其主要死亡原因包括支气管肺炎、尿毒症及睡眠中发生的猝死。而喘鸣作为疾病的一个特征,可能预示着MSA患者生存期的下降。2017年10月在意大利召开了... 多系统萎缩症(MSA)是一种成年发病的进行性神经退行性疾病,具有进展快、致残高等特点。其主要死亡原因包括支气管肺炎、尿毒症及睡眠中发生的猝死。而喘鸣作为疾病的一个特征,可能预示着MSA患者生存期的下降。2017年10月在意大利召开了该领域专家的国际共识会议(博洛尼亚共识会议),就多系统萎缩患者喘鸣的定义,诊断标准、治疗以及预测价值达成了共识,为将来的临床研究提供系统的证据,并探寻出今后研究工作中需要继续深人探索的科研领域,对于老年患者的管理和研究具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 多系统萎缩 喘鸣
原文传递
α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca^(2+)内流和内向电流 被引量:2
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作者 于文娇 杨巍巍 +3 位作者 李昕 李旭冉 陈敏 于顺 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期868-873,共6页
目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因... 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体(NMDAR)和Rab5B表达的变化;NMDA激活NMDAR,活细胞工作站测定神经元Ca^(2+)内流变化,全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化。结果α-Syn增加神经元Rab5B的表达,减少膜表面NMDAR含量,并因而抑制NMDA引起的Ca^(2+)内流及内向跨膜电流;敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响。结论α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca^(2+)内流及内向电流。 展开更多
关键词 Α-突触核蛋白 NMDA受体 Rab5B 神经元 海马
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糖尿病患者血浆减少α-突触核蛋白的磷酸化和寡聚化 被引量:1
6
作者 郑凇杨 李昕 +4 位作者 杨巍巍 李旭冉 李旭颖 于文娇 于顺 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期879-883,共5页
目的研究2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)磷酸化和寡聚化聚集的影响。方法收集首都医科大学宣武医院内分泌科T2D住院患者70例,另收集年龄和性别与之匹配的健康志愿者70例作为对照组。采集... 目的研究2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)磷酸化和寡聚化聚集的影响。方法收集首都医科大学宣武医院内分泌科T2D住院患者70例,另收集年龄和性别与之匹配的健康志愿者70例作为对照组。采集抗凝血,并分离血浆。将基因重组人α-Syn在患者和对照志愿者血浆中振荡孵育,ELISA法检测各组人群血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量。结果 T2D患者血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量较对照组均有显著降低(P<0.05),且其与年龄有相关性。结论 T2D患者血浆以年龄依赖的方式减少寡聚化和磷酸化α-Syn的形成。 展开更多
关键词 Α-突触核蛋白 2型糖尿病 血浆 磷酸化 寡聚化
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α-突触核蛋白通过上调内吞蛋白Rab5B促进海马神经元膜表面NMDA受体内在化
7
作者 陈敏 于文娇 +3 位作者 李昕 杨巍巍 李旭冉 于顺 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期863-867,共5页
目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptors,NMDA)受体的调控及机制。方法在原代海马神经元,通过细胞外添加基因重组α-Syn和基因过表达α-Syn方法实现细胞内α-Syn含量增高,... 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptors,NMDA)受体的调控及机制。方法在原代海马神经元,通过细胞外添加基因重组α-Syn和基因过表达α-Syn方法实现细胞内α-Syn含量增高,基因敲减技术抑制Rab5B,Western blotting法分析NMDA受体NR1亚单位和Rab5B表达。结果神经元内α-Syn含量增高可以使Rab5B表达上调,并降低膜表面NR1的水平;抑制Rab5B表达可有效反转α-Syn所致的膜表面NR1水平下降。结论α-Syn通过上调Rab5B促进NMDA受体的内在化。 展开更多
关键词 Α-突触核蛋白 NMDA受体 内在化 Rab5B 海马神经元
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食蟹猴脑与结肠中寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白的增龄性变化的相关性分析
8
作者 杨巍巍 李昕 +1 位作者 李旭冉 于顺 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期874-878,共5页
目的研究寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)在食蟹猴结肠和脑中的增龄性变化及其相关性。方法ELISA方法检测寡聚化和磷酸化α-Syn在不同年龄段食蟹猴结肠与脑中不同部位含量的变化,分析结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn... 目的研究寡聚化和磷酸化α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)在食蟹猴结肠和脑中的增龄性变化及其相关性。方法ELISA方法检测寡聚化和磷酸化α-Syn在不同年龄段食蟹猴结肠与脑中不同部位含量的变化,分析结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量变化的相关性。结果寡聚化与磷酸化α-Syn含量随年龄增加而增加,其中老年猴与青年及中年猴比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结肠中的寡聚化和磷酸化α-Syn水平与颞叶、海马、纹状体和丘脑中的水平有相关性。结论食蟹猴结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量随老化而增加,结肠和脑中寡聚化和磷酸化α-Syn含量变化呈正相关。 展开更多
关键词 Α-突触核蛋白 结肠 食蟹猴 老化
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因子分析法对老年人共病模式的探讨
9
作者 张丽 李耘 +4 位作者 王洁妤 马丽娜 孙菲 汤哲 陈彪 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期720-724,共5页
目的研究中国老年住院患者可能存在的共病模式。方法调查全国七个城市12家三甲医院老年科60岁及以上的老年患者共4348例,进行老年健康综合评估问卷调查。使用因子分析法进行共病模式的探索,分析南北方共病模式的差异。结果本研究共纳入4... 目的研究中国老年住院患者可能存在的共病模式。方法调查全国七个城市12家三甲医院老年科60岁及以上的老年患者共4348例,进行老年健康综合评估问卷调查。使用因子分析法进行共病模式的探索,分析南北方共病模式的差异。结果本研究共纳入4348例老年患者,年龄为(74.15±8.01)岁。对4348例老年人进行因子分析,整体人群的相关系数与偏相关系数的比值(KMO)为0.657,累计贡献率为43.97%。因子分析结果显示整体人群主要为以下5个共病模式:代谢模式、肝-肾模式、退行性疾病模式、神经精神模式、痴呆。进一步分南北地区进行因子分析,南方地区住院老年患者的KMO值为0.654,累计贡献率为43.50%。南方地区共病模式与整个人群相似。北方地区住院老年患者的KMO值为0.648,累计贡献率为45.16%,北方地区共病模式以"肝-肾"模式、"代谢性疾病"模式、"肺-痴呆"模式、"退行性疾病"模式、"精神"模式为主。结论南北方地区老年人共病模式不尽相同,应区别化对待,北方地区老年人应更加注意呼吸系统疾病及痴呆的预防及管理,南方地区老年人更加注意退行性疾病的预防管理。根据共病可能的存在方式,对疾病进行早预防是减少老年人共病的方法之一。 展开更多
关键词 老年人 共病
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灵芝提取物对MPP^+诱导的Neuro-2a细胞自噬的影响 被引量:3
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作者 丁晖 蔡彦宁 陈彪 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期596-601,共6页
目的观察灵芝提取物(Ganoderma lucidum extract,GLE)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP^+)诱导的Neuro-2a细胞自噬的调节作用。方法采用蛋白印迹检测自噬标志物LC3的转换(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)以及荧光显微镜检测LC... 目的观察灵芝提取物(Ganoderma lucidum extract,GLE)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP^+)诱导的Neuro-2a细胞自噬的调节作用。方法采用蛋白印迹检测自噬标志物LC3的转换(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)以及荧光显微镜检测LC3点状聚集物的形成。同时Western blotting法检测AMPK/mTOR/ULK1、PINK1/Parkin、NIX/LC3蛋白的表达水平。结果激光共聚焦采集图像结果显示,MPP^+处理组细胞LC3-Ⅱ聚集于自噬体膜上,观察到呈点状聚集状态,而GLE干预组细胞点状聚集状态不明显。以LC3的点状聚集阳性细胞占总细胞的百分比评价自噬水平的高低。MPP^+组呈绿色点状分布的LC3阳性细胞百分比明显升高,GLE组明显降低。Western blotting法检测结果显示GLE组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低。同时,经GLE处理后,可以改善MPP^+损伤引起的AMPKα/mTOR/ULK1、PINK1/Parkin通路各蛋白异常表达。结论 GLE能抑制MPP^+诱导的Neuro-2a细胞的自噬反应,调节细胞自噬相关蛋白AMPK/mTOR/ULK1以及PINK1/Parkin的异常表达,表明GLE可能通过调节细胞自噬而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 灵芝 帕金森病 自噬 神经保护
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