APP17肽对D-半乳糖性脑老化模型小鼠学习、记忆功能和海马神经元NT-3、NGF表达的影响 被引量：33

1

作者 王晶 姬志娟 +2 位作者 赵志炜 赵咏梅 盛树力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期545-548,I000,共4页

目的与方法 :用D -半乳糖 (D -gal)复制脑老化模型 ,给模型小鼠皮下注射 β -淀粉样肽前体蛋白 319- 335肽段 (APP17p) ,8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法 ,观察APP17肽对D -gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营... 目的与方法 :用D -半乳糖 (D -gal)复制脑老化模型 ,给模型小鼠皮下注射 β -淀粉样肽前体蛋白 319- 335肽段 (APP17p) ,8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法 ,观察APP17肽对D -gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营养因子 3(NT - 3)、神经生长因子 (NGF)表达的影响。结果 :(1)水迷宫实验D-gal组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显高于对照组 ;APP17肽组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显低于对照组和D -gal组。 (2 )APP17肽组海马神经元NT - 3、NGF表达高于C组和D -gal组 (P <0 0 1)。结论 :D-半乳糖性脑老化模型小鼠存在学习、记忆功能障碍 ,其海马神经元NT - 3、NGF表达降低 ;APP17肽有保护模型小鼠学习、记忆功能的作用 ,并能促进其海马神经元NT - 3、NGF表达的增加。 展开更多

关键词 疾病模型 学习 记忆 APP17肽 D-半乳糖 NT-3

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APP17肽对Aβ_(25-35)诱导神经细胞凋亡保护作用 被引量：19

2

作者 蔡贞 姬志娟 +1 位作者 徐艳玲 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期31-35,共5页

目的　通过形态学和生化学指标观察APP17肽对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡是否有保护作用 ,并对其保护作用机制作进一步的探讨。方法　选用细胞形态观察、半定量LM PCRDNAladderAssay和流式细胞仪定量测定细胞凋亡率的方法观察APP17... 目的　通过形态学和生化学指标观察APP17肽对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡是否有保护作用 ,并对其保护作用机制作进一步的探讨。方法　选用细胞形态观察、半定量LM PCRDNAladderAssay和流式细胞仪定量测定细胞凋亡率的方法观察APP17肽是否对Aβ2 5 3 5诱发SH SY5Y细胞凋亡有保护作用 ;通过测定细胞MTT代谢率 ,共聚焦显微镜观察Aβ2 5 3 5和APP17肽对细胞内过氧化物含量、线粒体膜电位的影响以及WesternBlotting观察细胞内凋亡诱导因子AIF及核转录因子NF κB的表达情况 ,探讨了APP17肽的保护作用机制。结果　APP17肽可以明显改善Aβ2 5 3 5造成的细胞形态损伤 ,显著降低细胞凋亡比率 ;与Aβ2 5 3 5损伤组相比 ,APP17肽预孵育能明显提高细胞MTT代谢率 ,稳定线粒体膜电位 ,减少AIF的表达 ;有效降低Aβ2 5 3 5引起的细胞内过氧化物含量增高 ;并且使具有神经保护作用的核转录因子NF κB表达增加。结论　APP17肽可以稳定线粒体功能、降低细胞内过氧化物含量 ,激活NF κB并使其持续表达 ,对Aβ2 5 3 5诱导的SH SY5Y细胞凋亡有比较明显的保护作用。 展开更多

关键词 AΒ25-35 APP17肽 SH-SY5Y细胞 线粒体 神经细胞 细胞凋亡 神经退行性疾病

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APP17肽对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响 被引量：13

3

作者 王晶 孙异临 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期322-324,共3页

目的　观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法　用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果　①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ... 目的　观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法　用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果　①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ;线粒体数量多于APP17p +D组 ,但差异无显著性 ;线粒体肿胀并有空泡变性 ,电子密度增高 ;核糖体及粗面内质网明显减少 ;神经毡中突触明显减少 ,与APP17p +D组相比 (P <0 0 5 ) ;海马神经元的结构未发现异常变化。②APP17p +D组小鼠海马神经元轴索中微管结构正常 ,微丝清晰 ;线粒体膜及结构正常 ,线粒体脊清晰 ;粗面内质网、核糖体丰富 ;神经毡中突触增多 ,突触内可见大量清亮突触小泡。结论　D gal能引起小鼠海马超微结构异常 ; 展开更多

关键词 APP17肽 半乳糖 脑老化模型 海马 超微结构

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糖尿病大鼠海马神经元存活和凋亡相关蛋白的表达及APP17肽的作用 被引量：15

4

作者 李红星 赵志炜 +2 位作者 王蓉 姬志娟 盛树力 《中华糖尿病杂志（1006-6187）》 CSCD 2004年第5期369-372,共4页

目的　探讨糖尿病 (DM )大鼠海马神经元存活和凋亡相关蛋白神经生长因子α(NGF)、I抗磷脂酰肌醇 3激酶 (PI 3K)、有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、凋亡诱导因子 (AIF)、细胞色素C和磷酸化 MAPK的表达以及APP17肽的作用。　方法　用链脲... 目的　探讨糖尿病 (DM )大鼠海马神经元存活和凋亡相关蛋白神经生长因子α(NGF)、I抗磷脂酰肌醇 3激酶 (PI 3K)、有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、凋亡诱导因子 (AIF)、细胞色素C和磷酸化 MAPK的表达以及APP17肽的作用。　方法　用链脲佐菌素腹腔注射诱发DM模型 ,并皮下注射APP17肽对DM大鼠进行治疗。 12周后 ,6只大鼠取脑组织行NGF、PI 3K、MAPK和AIF、细胞色素C抗体的免疫组化染色 ;6只取新鲜海马组织匀浆 ,以免疫沉淀并Western印迹方法检测PI 3K及磷酸化MAPK抗体的表达。　结果　DM组大鼠海马CA1区NGF、PI 3K、MAPK表达减少(P <0 0 1) ,AIF、细胞色素C阳性神经细胞增多 (P <0 0 1) ;APP17肽治疗 (DP)组与DM组比较 ,AIF(P <0 0 5 ) ,NGF、PI 3K、MAPK和细胞色素C的表达差异有显著意义 (P <0 0 1) ,接近正常对照(NC)组。Western印迹法显示DM组PI 3K比NC组降低 ,p MAPK的表达 3组无明显区别 ;DP组与DM组比较PI3 K表达增高。　结论　DM大鼠海马神经细胞存在功能异常 ,神经存活和凋亡蛋白的异常改变可能参与DM脑病的发生发展 ; 展开更多

关键词 APP17肽 DM MAPK 表达 NGF 凋亡相关蛋白 大鼠海马 治疗 细胞色素C 糖尿病大鼠

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APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马IRS-1、IGF-1R表达的影响 被引量：14

5

作者 王蓬文 盛树力 +3 位作者 杨芳 姬志娟 晋志高 陶之理 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期343-345,T012,共4页

目的　通过对胰岛素受体底物 1(IRS 1)、胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)在海马表达的观察 ,研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元IRS 1、IGF 1R的影响。　方法　用链脲佐菌素 (STZ)诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽对糖尿... 目的　通过对胰岛素受体底物 1(IRS 1)、胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)在海马表达的观察 ,研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元IRS 1、IGF 1R的影响。　方法　用链脲佐菌素 (STZ)诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行治疗 ,4周后取脑组织做IRS 1、IGF 1R免疫组织化学染色。　结果　糖尿病小鼠海马内IRS 1、IGF 1R阳性反应神经元胞浆与突起深染 ,而正常小鼠及APP17肽保护的糖尿病小鼠海马阳性细胞数目少 ,染色淡。　结论　糖尿病小鼠海马IRS 1、IGF 1R广泛表达 ;APP17肽能影响糖尿病脑病小鼠脑内IRS 1,IGF 1R的表达 。 展开更多

关键词 APP17肽 糖尿病脑病 胰岛素受体底物-1 胰岛素样生长因子受体 小鼠 海马 老年痴呆

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糖尿病脑病机理的再探讨及APP17肽的作用 被引量：10

6

作者 盛树力 胡良湘 +3 位作者 赵咏梅 姬志娟 赵志炜 艾厚喜 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期212-215,T003,共5页

目的　检测糖尿病小鼠脑内Tau蛋白不同位点的磷酸化状态及 β淀粉样肽表达的改变 ,进一步探讨糖尿病脑病的机理并观察APP17肽的作用。　方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽进行保护。 4周后 ,取小鼠脑组织做BT 2... 目的　检测糖尿病小鼠脑内Tau蛋白不同位点的磷酸化状态及 β淀粉样肽表达的改变 ,进一步探讨糖尿病脑病的机理并观察APP17肽的作用。　方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽进行保护。 4周后 ,取小鼠脑组织做BT 2、Rllle免疫组织化学染色。另一部分小鼠断头取脑 ,分离海马 ,做Tau 1、AT 8、Aβ1 16和管蛋白 (tubulin)抗体蛋白免疫印迹。 　结果　糖尿病小鼠脑海马神经元内正常Tau蛋白含量减少 ,Tau蛋白 192 2 0 2位点及 194 198位点过度磷酸化 ,而Thr2 31和Thr181位点未被磷酸化 ;管蛋白的表达明显减少 ,而APP的表达则增多。用APP17肽对糖尿病小鼠进行保护后 ,Tau蛋白的磷酸化程度降低 ,APP和Tubulin的表达恢复到接近正常水平。　结论　糖尿病小鼠脑内Tau蛋白过度磷酸化、tubulin表达减少 ,微管结构受损 ,同时APP表达增加造成Aβ含量增多 ,引起神经元损害。对糖尿病小鼠应用APP17肽使Tau保持磷酸化程度、APP及tubulin表达接近正常 ,因此 。 展开更多

关键词 糖尿病脑病 TAU蛋白磷酸化 APP17肽

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APP17肽对D半乳糖脑老化模型小鼠神经元凋亡的影响 被引量：9

7

作者 赵咏梅 赵志炜 +1 位作者 姬志娟 盛树力 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期202-205,共4页

目的　观察D 半乳糖脑老化小鼠 (DGAM)海马内凋亡相关蛋白Fas、Fas配体 (Fas L)、核因子κB(NFκB)、C Fos、C Jun的表达及其脑神经元是否发生凋亡 ,并观察APP17肽的作用。　方法　用D 半乳糖 (D gal)制造脑老化小鼠模型 ,给模型小鼠皮... 目的　观察D 半乳糖脑老化小鼠 (DGAM)海马内凋亡相关蛋白Fas、Fas配体 (Fas L)、核因子κB(NFκB)、C Fos、C Jun的表达及其脑神经元是否发生凋亡 ,并观察APP17肽的作用。　方法　用D 半乳糖 (D gal)制造脑老化小鼠模型 ,给模型小鼠皮下注射APP17肽进行预防或治疗。D gal皮下注射 8周后 ,小鼠灌注取脑 ,行脑切片 ,一部分切片做免疫组织化学染色 ,观察各组小鼠海马内凋亡相关蛋白Fas、Fas L、NFκB、C Fos、C Jun的表达 ;另一部分切片用凋亡试剂盒检测神经元是否发生凋亡。　结果　对照组小鼠海马内Fas、Fas L、C Fos、C Jun阳性染色神经元的数目分别为 2 0 6 0± 4 6 0、2 0 0 0± 4 2 4、9 93± 3 79、13 4 4± 4 18,DGAM组小鼠上述各种抗体的阳性染色神经元数目分别为4 2 80± 15 83、38 5 3± 8 13、2 3 2 5± 5 18、2 3 4 7± 8 4 9,DGAM组比对照组明显增加 (P <0 0 5 )。DGAM组海马内NFκB的阳性染色神经元数目为 13 93± 5 31,比对照组小鼠的 2 3 93± 3 6 9明显减少 (P <0 0 5 )。用APP17肽预防或治疗后小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近对照组小鼠的水平。对照组小鼠未发现凋亡的神经元 ;DGAM组小鼠脑神经元出现大量凋亡 ,用APP17肽预防或治疗后 。 展开更多

关键词 APP17肽 D-半乳糖 脑老化 小鼠 神经元凋亡 衰老 淀粉样Β蛋白

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川芎嗪对神经母细胞株SH-SY5Y细胞L型钙通道电流的影响 被引量：10

8

作者 杜怡峰 孙兆林 +2 位作者 李泱 韩仲岩 盛树力 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2004年第1期43-45,共3页

目的　研究川芎嗪对神经母细胞株 SH-SY5 Y细胞 L型钙通道的影响。方法　在 SH-SY5 Y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对 SH-SY5 Y细胞 L型钙电流 (ICa,L)的作用。结果　 (1 )川芎嗪能够明显抑制峰值 ICa,L,且该... 目的　研究川芎嗪对神经母细胞株 SH-SY5 Y细胞 L型钙通道的影响。方法　在 SH-SY5 Y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对 SH-SY5 Y细胞 L型钙电流 (ICa,L)的作用。结果　 (1 )川芎嗪能够明显抑制峰值 ICa,L,且该作用具有浓度依赖性。(2 )川芎嗪使 ICa,L的 I-V曲线上移 ,但对其形状无明显影响 ,并且最大激活电位亦基本保持不变。结论　川芎嗪对 SH-SY5 Y细胞 L型钙通道具有明显的抑制作用。 展开更多

关键词 川芎嗪 神经母细胞 SH-SY5Y细胞株 L型钙通道 全细胞膜片钳技术 细胞培养 钙稳态失调 缺血性神经元

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APP17肽对谷氨酸引起神经毒作用的影响 被引量：7

9

作者 王蓉 张景艳 +2 位作者 艾厚喜 姬志娟 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期313-316,共4页

目的　通过观察APP17肽和谷氨酸对人神经母细胞瘤株SY5Y生长及NT 3、NF表达的影响 ,初步证实APP17肽对谷氨酸引起的神经元毒性具有一定保护效应。方法　MTT代谢率、LDH漏出率测定、细胞计数 ,WesternBlot观察SY5YNT 3、NF表达。结果　... 目的　通过观察APP17肽和谷氨酸对人神经母细胞瘤株SY5Y生长及NT 3、NF表达的影响 ,初步证实APP17肽对谷氨酸引起的神经元毒性具有一定保护效应。方法　MTT代谢率、LDH漏出率测定、细胞计数 ,WesternBlot观察SY5YNT 3、NF表达。结果　谷氨酸可使MTT代谢率降低、细胞计数减少 ,LDH漏出率升高 ,NT 3、NF表达减少 ,加入APP17肽可使上述指标恢复或接近正常。结论　谷氨酸对神经元有毒性作用 ,而APP17肽可减轻这种损伤 ,对神经元产生保护作用。 展开更多

关键词 APP17肽 谷氨酸 SY5Y 神经毒作用

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APP17肽对Aβ导致神经元毒性作用的影响 被引量：9

10

作者 王蓉 张景艳 +2 位作者 姬志娟 徐艳玲 盛树力 《首都医科大学学报》 CAS 2001年第3期202-205,共4页

通过观察β 淀粉样肽 (Aβ)前体蛋白 (APP1 7)中 3 1 9 3 3 5肽段 (APP1 7肽 )对Aβ引起神经毒性作用的影响 ,进一步证实APP1 7肽的神经营养作用。用固相法合成APP1 7肽、Aβ2 5 3 5,高效液相纯化 ,以人神经母细胞瘤株SY5Y为细胞模型 ,... 通过观察β 淀粉样肽 (Aβ)前体蛋白 (APP1 7)中 3 1 9 3 3 5肽段 (APP1 7肽 )对Aβ引起神经毒性作用的影响 ,进一步证实APP1 7肽的神经营养作用。用固相法合成APP1 7肽、Aβ2 5 3 5,高效液相纯化 ,以人神经母细胞瘤株SY5Y为细胞模型 ,分为正常对照组、Aβ2 5 3 51 0 μmol/L损伤组和Aβ2 5 3 51 0 μmol/L加APP1 7肽 1 0 μmol/L保护组。以细胞计数、噻唑蓝 (MTT)代谢率、LDH漏出率、细胞轴突长度、胞体面积、NT 3免疫细胞化学染色和细胞内游离钙离子(Ca2 + )浓度为观察指标。结果 :与正常对照组相比 ,Aβ2 5 3 5损伤组轴突长度和胞体面积均缩小 ,细胞计数减少 ,MTT代谢率降低 ,LDH漏出率升高 ,细胞内Ca2 + 浓度升高 ,而加入APP1 7肽保护后 ,可使上述指标恢复或接近正常。提示 :APP1 7肽具有神经营养和神经保护作用 ,可减轻Aβ引起的神经元损伤。 展开更多

关键词 APP17肽 AΒ25-35 Β-淀粉样肽 神经营养作用 神经元毒性 前体蛋白

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β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用 被引量：9

11

作者 赵咏梅 张人玲 +3 位作者 王蓉 赵志炜 姬志娟 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期42-45,共4页

目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、... 目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、早老素 1 (PS 1 )、α 共核蛋白 (α Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡。结果　正常小鼠海马内有少量的Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加。正常小鼠海马表达NF κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少。用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平。在 3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元。结论　糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象。APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态。 展开更多

关键词 糖尿病 小鼠 Β淀粉样肽 凋亡

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APP17肽对APP转基因小鼠学习记忆能力和海马神经细胞凋亡的影响 被引量：9

12

作者 杜怡峰 王蓉 +1 位作者 姬志娟 盛树力 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第1期7-10,共4页

目的观察APP(-βamyloid precursop protein,APP)17肽(APP695中319-335肽段)对APP转基因小鼠(APP695V717I)学习、记忆能力及海马神经细胞凋亡的影响。方法3月龄的APP695转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用月龄和... 目的观察APP(-βamyloid precursop protein,APP)17肽(APP695中319-335肽段)对APP转基因小鼠(APP695V717I)学习、记忆能力及海马神经细胞凋亡的影响。方法3月龄的APP695转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽,每只每次0.34μg,每周3次;模型组和正常对照组给予等体积NS。应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化,以流式细胞技术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化。结果(1)水迷宫试验结果显示,模型组小鼠存在明显学习和记忆功能障碍,其第3、4、5天游完全程的时间[(93.22±16.35)、(86.73±20.26)、(77.13±29.35)s]和错误反应次数[(6.63±2.16)、(5.81±2.13)、(5.33±1.41)次]均较正常对照组[分别为(70.89±20.19)、(61.25±21.88)、(54.63±16.92)s和(5.01±1.93)、(2.97±0.96)、(2.31±1.01)次]增多(P<0.05);APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组(P<0.05),其上述水迷宫检测结果与正常对照组比较差异无统计学意义。(2)与正常对照组小鼠海马神经细胞凋亡发生率[(3.13±1.19)%]和线粒体膜电位[(176.39±13.88)mV]比较,模型组凋亡发生率[(8.06±2.31)%]显著增加(P<0.01)而线粒体膜电位[(97.51±15.73)mV]明显降低(P<0.01);APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近,海马神经细胞凋亡发生率[(4.38±1.26)%]低于模型组(P<0.01),线粒体膜电位[(168.35±19.29)mV]高于模型组(P<0.01)。结论APP695转基因小鼠存在学习和记忆功能障碍,且其海马神经细胞凋亡率增加,线粒体膜电位降低;APP17肽能够明显改善该转基因小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能是通过稳定线粒体膜电位及抑制凋亡发生而实现。 展开更多

关键词 APP17肽 凋亡 转基因小鼠

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APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用 被引量：4

13

作者 杨芳 王蓬文 +3 位作者 姬志娟 赵志炜 王冬娜 盛树力 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期42-46,共5页

目的　通过观察APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用 ,证实APP17肽对神经元退行性变的改善作用。　方法　雌性大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6周后皮下注射APP17肽进行治疗 ,手术后12周行水迷宫实验 ,至 13周取血并行... 目的　通过观察APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用 ,证实APP17肽对神经元退行性变的改善作用。　方法　雌性大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6周后皮下注射APP17肽进行治疗 ,手术后12周行水迷宫实验 ,至 13周取血并行灌注固定 ,取脑海马组织作超薄切片电镜分析 ,并作冰冻切片进行雌激素受体 (ERα)、神经生长因子 (NGF)及脑源性神经生长因子 (BDNF)免疫组织化学染色 ,并用全自动化学发光免疫分析仪测定血清雌二醇水平。　结果　卵巢去势组大鼠血清雌二醇水平降低 ,水迷宫检测卵巢去势组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长 ,错误反应次数明显增多 ,海马神经元超微结构出现明显损害 ;海马光镜观察发现ERα表达增多 ,NGF及BDNF表达减少。使用APP17肽治疗后并不改变血清雌二醇水平 ,但能明显改善海马神经元超微结构的损害 ,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平。　结论　APP17肽不是通过改变雌激素水平来发挥改善神经元功能减退的作用 。 展开更多

关键词 卵巢去势 超微结构 神经营养因子 雌激素受体

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APP N端片段的神经营养作用 被引量：6

14

作者 王蓉 张景艳 +3 位作者 姬志娟 杨芳 盛树力 张岱 《细胞生物学杂志》 CSCD 北大核心 2001年第2期103-107,共5页

APP是β-淀粉样肽的前体蛋白,由695-770个氨基酸组成,其N端水解产物可分泌至细胞外环境。APP具有促进神经细胞生长作用,其中319-335肽段即APP17肽能提高动物的学习记忆能力,其他APP片段是否具有神经营养功能未见报道。本研究通过观察APP... APP是β-淀粉样肽的前体蛋白,由695-770个氨基酸组成,其N端水解产物可分泌至细胞外环境。APP具有促进神经细胞生长作用,其中319-335肽段即APP17肽能提高动物的学习记忆能力,其他APP片段是否具有神经营养功能未见报道。本研究通过观察APPN端片段对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响以及对实验性糖尿病动物行为的影响,希望发现APP促进神经细胞生长的其他肽段。用化学合成APP N端多肽片段,以SY5Y细胞MTT代谢率、细胞计数、LDH漏出率和实验性糖尿病小鼠水迷宫试验结果为观察指标。结果APP64肽、29肽、11肽均有促进SY5Y细胞生长的作用,APP11肽可提高糖尿病动物水迷宫测试成绩。说明可溶性APP的N端可能具有神经营养作用,我们认为保持此作用的最短片段为APP11肽,此肽段的发现为进一步研究APP的构效关系奠定了基础。 展开更多

关键词 APP N端片段 神经营养作用

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活性氧对神经母细胞株SH-SY5Y细胞L型钙通道电流的影响 被引量：6

15

作者 杜怡峰 孙兆林 +2 位作者 李泱 韩仲岩 盛树力 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期73-75,共3页

目的　探讨氧自由基导致神经元钙超载的发生机制。方法　在神经母细胞株 SH- SY5 Y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术 ,观察 H2 O2 对 SH- SY5 Y细胞 L 型钙电流 (ICa,L)的影响。结果　 (1) H2 O2 能够明显增加峰值 ICa,L,且... 目的　探讨氧自由基导致神经元钙超载的发生机制。方法　在神经母细胞株 SH- SY5 Y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术 ,观察 H2 O2 对 SH- SY5 Y细胞 L 型钙电流 (ICa,L)的影响。结果　 (1) H2 O2 能够明显增加峰值 ICa,L,且该作用具有浓度依赖性。 (2 ) H2 O2 使 ICa,L的 I- V相关曲线下移 ,但对其形状和最大激活电位无明显影响。结论　 H2 O2 对 L 型钙通道有明显的增强作用 ,此可能是其导致神经元钙超载的机制之一。 展开更多

关键词 H2O2 膜片钳 神经母细胞瘤细胞 钙通道 SH-SY5Y细胞 脑缺血

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APP17肽对卵巢去势大鼠学习、记忆功能和海马神经NT-3、NF表达的影响 被引量：6

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作者 王冬娜 赵咏梅 +3 位作者 赵志炜 姬志娟 孙晓燕 盛树力 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第4期228-230,共3页

目的　探讨APP1 7肽是否能提高去卵巢大鼠学习、记忆功能及作用机制。方法　雌性大鼠分三组 :①正常组 ,②去卵巢组 ,③用APP1 7肽保护去卵巢组。通过水迷宫测试 ,观察行为学的改变。而后灌注固定 ,取大脑组织冰冻切片 ,做NT 3、NF免疫... 目的　探讨APP1 7肽是否能提高去卵巢大鼠学习、记忆功能及作用机制。方法　雌性大鼠分三组 :①正常组 ,②去卵巢组 ,③用APP1 7肽保护去卵巢组。通过水迷宫测试 ,观察行为学的改变。而后灌注固定 ,取大脑组织冰冻切片 ,做NT 3、NF免疫组化染色。结果　 (1 )行为学检查 :给予APP1 7肽的卵巢去势大鼠游完全程的时间及错误反应次数均较未给予APP1 7肽的卵巢去势大鼠少 (P<0 0 5)。 (2 )用APP1 7肽保护的卵巢去势大鼠海马区神经元神经营养素 3(NT 3)、神经丝蛋白 (NF)的表达与正常大鼠相似 ,阳性细胞计数及平均灰度 (反映染色强度 )与卵巢去势大鼠比较差异显著 (P <0 0 5)。结论　卵巢去势大鼠存在学习、记忆障碍 ,APP1 展开更多

关键词 APP17肽 卵巢去势 NT-3 NF 学习 记忆功能

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APP17肽对快速老化小鼠SAMP10学习、记忆功能和海马神经细胞线粒体氧化应激水平的影响 被引量：4

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作者 杜怡峰 赵咏梅 +3 位作者 姬志娟 赵志炜 王蓉 盛树力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期1099-1102,共4页

目的:观察APP17肽(β-Amyloid precursop protein,APP,319-335肽段)对快速老化小鼠SAMP10(senescence accelerated mouse/prone10)学习、记忆功能及海马神经细胞线粒体氧化应激的影响。方法:4月龄的SAMP10小鼠随机分为模型组和APP17肽... 目的:观察APP17肽(β-Amyloid precursop protein,APP,319-335肽段)对快速老化小鼠SAMP10(senescence accelerated mouse/prone10)学习、记忆功能及海马神经细胞线粒体氧化应激的影响。方法:4月龄的SAMP10小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用抗快速老化小鼠SAMR1(senescence acceleratedmouse/resistance1)。APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽,每只每次0·34μg,每周3次;模型组和正常对照给予等量的生理盐水;28周后成模。应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化,应用羟胺法和硫代巴比妥酸(TBA)比色法分析海马神经细胞线粒体氧化应激反应水平。结果:(1)水迷宫结果显示,模型组小鼠存在明显的学习和记忆功能障碍,其游完全程的时间和错误反应次数均较正常对照组增多(P<0·05);APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组,其上述的水迷宫检测结果与正常对照组比较无显著差异。(2)模型组小鼠海马神经细胞线粒体SOD活性明显低于正常对照组(P<0·01),MDA含量显著高于正常对照组(P<0·01);APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近,SOD活性高于模型组(P<0·05),而MDA含量低于模型组(P<0·01)。结论:快速老化小鼠SAMP10存在学习和记忆功能障碍;而且其海马神经细胞线粒体氧化应激反应明显加剧。APP17肽具有清除自由基和抑制氧化应激反应的作用,从而提高脑组织的抗氧化能力,保护学习、记忆功能。 展开更多

关键词 APP17肽 应激 阿尔茨海默病 海马 神经元

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UPAN对去卵巢大鼠神经元退行性变的作用 被引量：4

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作者 杨芳 王蓬文 +3 位作者 谭宁 姬志娟 赵志炜 盛树力 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期285-288,共4页

目的　通过观察UPAN对卵巢切除大鼠学习、记忆功能 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质表达的影响来证实UPAN对神经元退行性变有改善作用。方法　♀大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6wk后皮下注射UPAN进行治疗 ,12wk后行水迷宫实验 ... 目的　通过观察UPAN对卵巢切除大鼠学习、记忆功能 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质表达的影响来证实UPAN对神经元退行性变有改善作用。方法　♀大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6wk后皮下注射UPAN进行治疗 ,12wk后行水迷宫实验 ,至 13wk开始行灌注固定 ,取脑组织作超薄切片进行电镜分析 ;作冰冻切片进行雌激素受体 (ERα)、糖元合成激酶 (GSK 3)、细胞周期动态激酶(CDK 5 )、蛋白磷酸酯酶 (PP 1、PP2A及PP 2B)免疫组化染色。结果　水迷宫检测卵巢切除组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长及错误反应次数明显增多 ,UPAN治疗组结果与正常组接近。去卵巢组大鼠海马神经元超微结构明显损害 ,ERα表达增高 ,GSK 3、CDK 5、PP 1、PP2A及PP 2B表达增高 ,但以蛋白激酶GSK 3和CDK 5增高最为明显。使用UPAN治疗后能明显改善海马神经元超微结构的损害 ,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平。结论　去卵巢大鼠存在着学习、记忆功能障碍 ,海马神经元超微结构以及有关蛋白质的表达出现异常改变。UPAN能明显改善其学习、记忆功能 ,维持海马神经元超微结构的完整性以及使有关蛋白质表达恢复到正常水平。 展开更多

关键词 卵巢切除 雌激素受体 蛋白激酶 蛋白磷酸酯酶 老年性痴呆 神经元退行性变

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β淀粉样肽前体蛋白N端319～335肽段APP17肽对糖尿病大鼠外周神经损伤的防治作用 被引量：2

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作者 张人玲 赵咏梅 +5 位作者 邢华芳 贾克宝 姬志娟 赵志纬 晋志高 盛树力 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2001年第1期40-43,共4页

目的　研究β淀粉样肽前体蛋白中的 319～ 335肽段 (APP17肽 )对糖尿病大鼠神经病变的保护作用。方法　链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病 ,皮下注射 APP17肽 4周 ,测定痛阈及大鼠坐骨神经肌电图 ,并取脊髓组织冰冻切片做 NT3和 NF免疫组化染色... 目的　研究β淀粉样肽前体蛋白中的 319～ 335肽段 (APP17肽 )对糖尿病大鼠神经病变的保护作用。方法　链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病 ,皮下注射 APP17肽 4周 ,测定痛阈及大鼠坐骨神经肌电图 ,并取脊髓组织冰冻切片做 NT3和 NF免疫组化染色。结果　用 APP17肽的糖尿病大鼠组的潜伏期及传导速度较糖尿病组显著加快 ,其痛阈较糖尿病组有提高 (P<0 .0 5 )。免疫组化染色脊髓前角区大多角细胞神经元 NT3和 NF表达接近正常大鼠 ,阳性细胞计数及色素数值 (反应染色强度 )与糖尿病组比较 P<0 .0 5。结论　糖尿病大鼠坐骨神经的传导速度减慢 ,潜伏期延长 ,痛阈降低 ,其脊髓前角区运动神经元 NT3与 NF的表达明显减少。而给予 APP17肽的大鼠组 ,在所观察的指标均接近正常组 ,提示APP17肽具有防治糖尿病神经元病变的功效。 展开更多

关键词 APP17肽 糖尿病 大鼠 外周精神 病理 防治

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快速老化小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的变化及APP17肽的影响 被引量：2

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作者 杜怡峰 赵志炜 +3 位作者 姬志娟 王蓉 孟艳 盛树力 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期813-816,共4页

目的　观察快速老化小鼠SAMP10 (senescenceacceleratedmouse / prone 10 )海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的变化及淀粉样前体蛋白 (APP) 17肽对其表达的影响。　方法　 4月龄的SAMP10小鼠 18只被随机分为模型组和APP17肽治疗组 ... 目的　观察快速老化小鼠SAMP10 (senescenceacceleratedmouse / prone 10 )海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的变化及淀粉样前体蛋白 (APP) 17肽对其表达的影响。　方法　 4月龄的SAMP10小鼠 18只被随机分为模型组和APP17肽治疗组 ,正常对照组采用 9只同月龄的抗快速老化小鼠SAMR1。APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽 ,每只每次 0 3 4 μg ,每周 3次 ;模型组和正常对照组给予等量的生理盐水 ;2 8周后成模。然后进行免疫组织化学染色 ,观察各组小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的表达。　结果　与正常对照组比较 ,模型组小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白TrkA、Akt /PKB和bcl 2阳性染色细胞数分别减少 6 3 %、5 0 %和4 5 %(P <0 0 1) ,经APP17肽治疗后上述各种蛋白的表达明显上调 (P <0 0 5 ) ;而神经生长因子(NGF)和抗cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)的表达无明显差异 (P >0 0 5 )。　结论　SAMP10小鼠海马脑区存在神经细胞存活信号转导通路的障碍 ,此改变可能是导致海马神经细胞变性死亡的重要机制 ;而APP17肽能激活这一通路 ,部分纠正这些蛋白的异常表达。 展开更多

关键词 快速老化 小鼠 海马神经细胞 存活信号 信号转导通路 APP17肽 阿尔茨海默病

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