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胃癌患者DC-CIK治疗前后外周血Treg细胞及相关细胞因子的变化 被引量:16
1
作者 孙伟红 魏晓芳 +2 位作者 赵鹏 李长优 高岱清 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期79-83,共5页
目的:观察胃癌术后患者DC联合细胞因子活化的杀伤细胞(cytokin-induced killer,CIK)治疗前后外周血中Treg细胞及相关细胞因子水平变化。方法:选择2009年4月至2013年12月在本院生物治疗中心治疗的胃癌术后患者158例,采用流式细胞术检测患... 目的:观察胃癌术后患者DC联合细胞因子活化的杀伤细胞(cytokin-induced killer,CIK)治疗前后外周血中Treg细胞及相关细胞因子水平变化。方法:选择2009年4月至2013年12月在本院生物治疗中心治疗的胃癌术后患者158例,采用流式细胞术检测患者DC-CIK治疗前和治疗1~4个疗程后的胃癌术后患者外周血Treg(CD4+CD25+Fox P3+)细胞频率,ELISA检测血清Treg相关因子IL-10、TGF-β1水平。结果:接受3个疗程以上治疗(简称≥3疗程组)的75例患者的Treg细胞频率、IL-10、TGF-β1水平较治疗前均明显下降(均P<0.05),接受2个疗程以下治疗(简称≤2疗程组)的83例患者的Treg细胞频率、IL-10和TGF-β1水平较治疗前无明显变化。同一治疗组复发者的Treg细胞频率、IL-10、TGF-β1水平在复发时与未复发者比较无显著差异,但3个疗程以上治疗组的复发率明显低于2个疗程组(P<0.05)。结论:接受3个疗程以上DC-CIK治疗的胃癌患者其Treg频数、相应的细胞因子水平和复发率均明显下降,但同一治疗组复发与未复发者的Treg频数及细胞因子却无显著差异。 展开更多
关键词 胃癌 调节性T细胞 免疫治疗 细胞因子
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恶性肿瘤术后DC联合CIK治疗的临床观察 被引量:13
2
作者 高岱清 刘淑贞 +1 位作者 赵鹏 徐珞 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第3期222-225,共4页
目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子活化的杀伤细胞(CIK)联合治疗对各种恶性肿瘤术后预防复发和进一步治疗的临床疗效及不良反应,阐明细胞免疫治疗作为肿瘤术后化疗的替代方案的可行性。方法:15例恶性肿瘤术后患者中,13例经CT检查无肿... 目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子活化的杀伤细胞(CIK)联合治疗对各种恶性肿瘤术后预防复发和进一步治疗的临床疗效及不良反应,阐明细胞免疫治疗作为肿瘤术后化疗的替代方案的可行性。方法:15例恶性肿瘤术后患者中,13例经CT检查无肿瘤复发,1例肝脏肿瘤转移,1例肝脏有囊肿。患者采用IL-210×105U/d静脉滴入5d。96h后采集患者外周血6~8L,(3~6)×109核细胞。细胞贴壁分离,在含有DC、IL-4、GM-CSF和相应肺癌抗原的无血清培养液培养8d,经静脉注入(32±15.3)×107DC细胞。未贴壁的悬浮细胞加入含有细胞因子培养液培养,诱导生成CIK细胞,皮下注射,1次/周,共注射3次〔(87±35.6)×108CIK细胞〕。周期结束后1个月复查,每隔3个月复查1次。结果:经DC+CIK治疗后,15例中有14例无肿瘤复发或病情加重,其中1例出现肿瘤原位复发并病情加重,但15例患者均存活。临床症状显示,13例患者自感临床症状有明显改善。不良反应观察显示,13例出现1~2次发热,体温37.5~40.2℃。结论:DC+CIK治疗有预防肿瘤复发的疗效,且效率高、不良反应小,是一种有效的肿瘤术后预防性治疗方案。 展开更多
关键词 肿瘤 术后复发 免疫治疗 树突状细胞 细胞因子活化的杀伤细胞
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化疗周期数对DC/CIK治疗晚期非小细胞肺癌临床效果的影响 被引量:6
3
作者 宋海平 任辉 +3 位作者 梁华 马学真 朱丹妮 孙伟红 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第6期973-976,共4页
目的:研究化疗周期数对树突状细胞(DC)联合细胞因子活化的杀伤细胞(CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法:回顾性分析2012年2至2016年2月内一科收治的124例化疗后接受DC/CIK治疗的晚期NSCLC患者的临床资料。患者按实际... 目的:研究化疗周期数对树突状细胞(DC)联合细胞因子活化的杀伤细胞(CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法:回顾性分析2012年2至2016年2月内一科收治的124例化疗后接受DC/CIK治疗的晚期NSCLC患者的临床资料。患者按实际化疗周期分为2周期化疗组(43例)、3周期化疗组(40例)、4周期化疗组(41例)。3组患者临床资料及化疗方案相近。所有患者均在化疗后1~3个月内接受免疫细胞治疗。DC/CIK治疗前应用流式细胞仪检测外周血PD-1的表达。免疫细胞治疗完成后4周,参照RECIST标准和NCI-CTCAE 4.0标准评价近期临床疗效和安全性;根据卡氏(Karnofsky)功能状态评分评估患者生活质量(QOL)变化。结果:4周期化疗组PD-1表达水平明显高于2、3周期化疗组[(34.65±3.2 9)%vs (1 3.9 4±2.8 9)%和(25.88±5.06)%],差异有统计学意义(P <0.001)。2周期化疗组治疗的客观反应率(ORR) 27.91%显著高于4周期化疗组(9.76%)(P <0.05)。2周期化疗组疾病控制率(DCR) 34.88%显著高于4周期化疗组(14.63%),差异有统计学意义(P <0.05)。2周期化疗组QOL改善率55.81%,显著高于3周期化疗(32.50%)、4周期化疗组(21.95%)(P <0.05)。三组患者治疗后均未出现Ⅲ-Ⅳ级不良反应。结论:化疗周期数可降低DC/CIK对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果,化疗周期数越多病人取得DC/CIK细胞治疗的近期临床获益越小。 展开更多
关键词 化疗周期 细胞因子诱导的杀伤细胞 非小细胞肺癌 免疫治疗
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CD46 RNAi对CD59介导的T细胞信号转导的作用研究 被引量:8
4
作者 高美华 王美娟 +2 位作者 张蓓 解西河 王冰 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期576-579,共4页
目的构建携带针对CD46基因的pSUPER retro RNAi逆转录病毒载体,研究糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白CD59与CD46在介导T细胞信号转导中的相关性。方法将能转录产生靶向CD46小发夹RNA(shRNA)的寡核苷酸序列,克隆入逆转录病毒载体pSUPER retro... 目的构建携带针对CD46基因的pSUPER retro RNAi逆转录病毒载体,研究糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白CD59与CD46在介导T细胞信号转导中的相关性。方法将能转录产生靶向CD46小发夹RNA(shRNA)的寡核苷酸序列,克隆入逆转录病毒载体pSUPER retro,转化大肠杆菌JM109并转染Jurkat细胞。将Jurkat细胞分为未转染的Jurkat细胞组(Ⅰ组)、转染空质粒的Jurkat细胞组(Ⅱ组)、转染CD59干扰质粒的Jurkat细胞组(Ⅲ组)及转染CD46干扰质粒的Jurkat细胞组(Ⅳ组)。用RT-PCR、Western blot技术检测各组细胞中的CD59、CD46基因的表达水平。用噻唑蓝(MTT)比色法检测CD46与CD59联合作用对4组Jurkat细胞的增殖效应。结果重组载体经PCR及限制性内切酶酶切鉴定初步成功后送测序,结果表明序列正确,构建成功,稳定转染后,Ⅳ组细胞CD46分子的表达被成功抑制,Ⅲ组细胞CD59分子的表达被抑制。Ⅰ组和Ⅱ组细胞CD46与CD59单抗联合作用后,增殖能力明显高于Ⅲ组、Ⅳ组(P<0.05);但Ⅰ组和Ⅱ组,Ⅲ组和Ⅳ组之间无差异。结论 CD59可增强CD46对T细胞信号转导的效应。 展开更多
关键词 CD59 CD46 逆转录病毒载体Jurkat细胞 信号转导
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Wnt信号通路在外周T细胞淋巴瘤中的研究进展
5
作者 王媛 吕桂阳 +1 位作者 赵鹏 王玲 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2023年第11期697-700,共4页
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤,大部分具有强侵袭性,通常对化疗反应不佳。研究发现,PTCL的一些亚型的发病中涉及经典Wnt信号通路的失调。鉴于经典Wnt信号通路在T淋巴细胞发育、分化以及肿瘤形成等方面的重要作... 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤,大部分具有强侵袭性,通常对化疗反应不佳。研究发现,PTCL的一些亚型的发病中涉及经典Wnt信号通路的失调。鉴于经典Wnt信号通路在T淋巴细胞发育、分化以及肿瘤形成等方面的重要作用,探索其与PTCL发生、发展的关系,有望为治疗PTCL提供新思路及新靶点。 展开更多
关键词 外周T细胞淋巴瘤 WNT信号通路 Β连环素 BCR-ABL 预后
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青中年高级别B细胞淋巴瘤患者27例临床分析
6
作者 王媛 吕桂阳 +1 位作者 赵鹏 王玲 《精准医学杂志》 2023年第6期481-484,共4页
目的分析青中年高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)患者的临床特征、治疗效果与预后。方法回顾性分析27例青中年HGBL患者的临床资料。结果在27例青中年HGBL患者中,相较于HGBL非特指型(HGBL-NOS)患者,Ann Arbor分期晚、aaIPI评分高、结外受侵器官... 目的分析青中年高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)患者的临床特征、治疗效果与预后。方法回顾性分析27例青中年HGBL患者的临床资料。结果在27例青中年HGBL患者中,相较于HGBL非特指型(HGBL-NOS)患者,Ann Arbor分期晚、aaIPI评分高、结外受侵器官多、骨髓累及在双重/三重打击淋巴瘤(HGBL-DT)患者中更常见,差异具有统计学意义(P<0.05)。在近期疗效对比中,HGBL-NOS患者的总有效率优于HGBL-DT患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在远期疗效对比中,HGBL-NOS患者的疾病无进展生存期与总生存期均优于HGBL-DT患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在6例早期HGBL-NOS患者中,接受R-CHOP/EPOCH方案的治疗者3例,接受高强度化疗方案的治疗者3例,其疗效均达到缓解。在9例晚期HGBL-NOS患者中,接受R-CHOP/EPOCH方案的治疗者8例,其中5例疗效达到缓解;接受高强度化疗方案的治疗者1例,该患者疗效达到CR。结论在青中年患者中,HGBL-DT较HGBL-NOS侵袭性更强、预后更差,HGBL-DT患者可以考虑行高强度化疗方案治疗。 展开更多
关键词 淋巴瘤 B细胞 化学疗法 肿瘤 局部灌注 无进展生存期 疗效比较研究 预后
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自体DC-CIK联合CTL治疗晚期非小细胞肺癌临床效果观察 被引量:3
7
作者 魏晓芳 赵鹏 孙伟红 《社区医学杂志》 2015年第13期1-5,共5页
目的观察树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(dendriti ccell—cytokine induced killer,DC—CIK)联合细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)治疗晚期非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer,NSCLC)的临床效果。方... 目的观察树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(dendriti ccell—cytokine induced killer,DC—CIK)联合细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)治疗晚期非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer,NSCLC)的临床效果。方法回顾性分析2011年1月-2014年6月的63例晚期NSCLC患者免疫细胞治疗后的临床资料。根据患者自愿选择的免疫治疗方法,分成:DC—CIK组(24例)、CTL组(20例)和DC—CIK+CTL组(19例)。患者在免疫治疗期间均配合局部,125I粒子植入和小剂量口服化疗药VP16。每组经过2个疗程治疗后4周观察外周血淋巴细胞亚群和细胞因子变化。参照RECIST标准和NCI—CTCAE4.0标准评价近期临床疗效和安全性;根据Karnofsky功能状态评分评估患者生活质量(quality of life,QOL)变化。计量资料以“互蜘”表示,比较采用方差分析,两两分析采用t检验,计数资料比较采用矿检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果三组外周血淋巴细胞亚群治疗前与治疗后对比差异均无统计学意义(均P〉0.05)。治疗后DC—CIK+CTL组外周血IFN-γ和IL—10水平[(24.17±3.25)、(9.46±1.90)ng/L]与较治疗前[(12.92±1.87)、(12.00±2.43)ng/L]较差异均有统计学意义(均P〈0.05),与治疗后DC—CIK组[(11.35±2.02)、(10.00±1.55)ug/L]及CTL组[(12.31±2.00)、(11.08±1.35)ng/L]比较差异均有统计学意义(均P〈0.05oDC—CIK+CTL组治疗的客观反应率(objective responserate,ORR)为47.4%,显著高于DC—CIK组(16.7%)和CTL组(15.O%),差异均有统计学意义(均P〈0.05oDC—CIK+CTL组疾病控制率(disease controlrate,DCR)为94.7%,显著高于DC—CIK组(70.8%)和CTL组(50.0%),差异均有统计学意义(均P〈0.05)。DC—CIK+CTL组QOL改善率为57.9%,显著高于DC—CIK组(20.8% 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞毒性T淋巴细胞 非小细胞肺癌 免疫治疗
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肝素诱导的DC对慢性乙肝患者Th1/Th2分化的影响 被引量:3
8
作者 孙伟红 周晓荣 +1 位作者 危晓莉 汪晓莺 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期155-158,共4页
探讨肝素体外对慢性乙肝患者CD4^+T细胞亚群分化的影响。分离慢性乙肝患者外周血单核细胞,以rhIL-4(50 ng/ml)、rhGM-CSF(10 ng/ml)、rhTNF-α(100 u/ml)和肝素(50 u/ml)诱导培养DC。免疫磁珠分离外周血CD4^+T细胞亚群,ELISA法检测DC或C... 探讨肝素体外对慢性乙肝患者CD4^+T细胞亚群分化的影响。分离慢性乙肝患者外周血单核细胞,以rhIL-4(50 ng/ml)、rhGM-CSF(10 ng/ml)、rhTNF-α(100 u/ml)和肝素(50 u/ml)诱导培养DC。免疫磁珠分离外周血CD4^+T细胞亚群,ELISA法检测DC或CD4^+T细胞培养上清中IL-6、IL-12、IFN-γ和IL-4的含量。以流式细胞仪检测肝素处理前后DC表面CD1a、CD83、CD80、CD86、HLA-DR分子表达情况。结果:纯化的慢性乙肝患者CD4^+T细胞培养上清中IFN-γ显著低于同期培养的正常人CD4^+T细胞(P<0.05);肝素处理的慢性乙型肝炎患者的DC表达CD1a、CD83、CD80、CD86、HLA-DR分子水平及分泌的IL-12水平明显升高(分别P<0.05、P<0.01);而分泌的IL-6水平降低(P<0.05)。肝素处理后的DC与慢性乙肝患者外周血中CD4^+T细胞共培养后,其上清中Th1型细胞因子IFN-γ的水平明显升高(P<0.01)。体外肝素处理后的慢性乙肝患者的DC能部分改善外周血Th1细胞分化的不足。 展开更多
关键词 树突状细胞 慢性乙型肝炎 TH1/TH2
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人CD3ζRNAi逆转录病毒载体的构建及鉴定 被引量:1
9
作者 高美华 王娟 +2 位作者 张蓓 王冰 解西河 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期40-42,45,共4页
目的:利用RNAi表达载体法构建并筛选携带针对CD3ζ基因的pSUPER retro RNAi逆转录病毒载体及稳定产毒的细胞克隆。方法:利用DNA重组技术,设计3条60 bp能转录产生靶向CD3ζ小发卡RNA(shRNA)的寡核苷酸序列,以pSUPER.retro.neo+gfp质粒作... 目的:利用RNAi表达载体法构建并筛选携带针对CD3ζ基因的pSUPER retro RNAi逆转录病毒载体及稳定产毒的细胞克隆。方法:利用DNA重组技术,设计3条60 bp能转录产生靶向CD3ζ小发卡RNA(shRNA)的寡核苷酸序列,以pSUPER.retro.neo+gfp质粒作为空载体经限制性核酸内切酶酶切后与RNAi序列进行重组,构建CD3ζ-pSUPER retroRNAi逆转录病毒载体,脂质体法转染包装细胞系PA317,建立产生逆转录病毒的细胞克隆。结果:重组载体经限制性核酸内切酶酶切、PCR和测序鉴定表明CD3ζ-pSUPER retroRNAi重组质粒构建成功;脂质体法将重组载体转染包装细胞系PA317,表达绿色荧光蛋白,表明包装成功。结论:成功地构建了特异性沉默CD3ζ基因的pSUPER retroRNAi逆转录病毒载体及稳定产毒的细胞系,为后续研究CD59与CD3ζ在T细胞内信号转导的相互作用提供理论和实验依据。 展开更多
关键词 SHRNA CD3ζ CD59 PA317 逆转录病毒载体
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Cyclin D1与claudin7联合检测在肾上皮性肿瘤鉴别诊断中的价值 被引量:1
10
作者 刘燕 赵鹏 +5 位作者 于文娟 王强 陈云庆 邹玉伟 李玉军 张伟 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1346-1350,1355,共6页
目的探讨Cyclin D1和claudin7在常见肾上皮性肿瘤中的表达及鉴别诊断中的价值。方法采用组织芯片技术联合免疫组化染色检测Cyclin D1和claudin7蛋白在309例常见肾上皮性肿瘤及20例正常肾组织中的表达,比较分析两种抗体对肾肿瘤诊断及鉴... 目的探讨Cyclin D1和claudin7在常见肾上皮性肿瘤中的表达及鉴别诊断中的价值。方法采用组织芯片技术联合免疫组化染色检测Cyclin D1和claudin7蛋白在309例常见肾上皮性肿瘤及20例正常肾组织中的表达,比较分析两种抗体对肾肿瘤诊断及鉴别诊断的价值。结果 Cyclin D1在肾嗜酸细胞瘤(renal oncocytoma,RO)、嫌色细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma,ChRCC)、透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)、乳头状肾癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌和透明细胞管状乳头状肾癌(clear cell tubulopapillary renal cell carcinoma,CCTPRCC)中的阳性率分别为86.2%(50/58)、8.2%(4/49)、70.0%(98/140)、8.8%(3/34)、42.9%(6/14)和71.4%(10/14)。RO分别与ChRCC、PRCC相比(χ~2=64.72、52.56,P<0.000 1),CCRCC与ChRCC(χ~2=55.87,P<0.000 1),PRCC与Xp11.2易位性肾细胞癌(χ~2=4.28,P=0.039),CCTPRCC与ChRCC(χ~2=21.69,P<0.000 1)各组间比较,差异均具有统计学意义。claudin7在RO、ChRCC、CCRCC、PRCC、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌和CCTPRCC中的阳性率分别为20.7%(12/58)、87.8%(43/49)、8.6%(12/140)、50%(17/34)、14.3%(2/14)、57.1%(8/14)。RO与ChRCC(χ~2=47.82,P<0.000 1)、CCRCC与CCTPRCC(χ~2=26.57,P<0.000 1)、PRCC与Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(χ~2=5.29,P<0.05),各组间相比差异均有统计学意义。Cyclin D1阳性/claudin7阴性对于RO的敏感性和特异性分别为69.0%和95.9%,而Cyclin D1阴性/claudin7阳性对ChRCC诊断的敏感性和特异性分别为83.7%和96.6%。Cyclin D1阳性/claudin7阴性对CCRCC的敏感性和特异性分别为65.7%和71.4%,而Cyclin D1阳性/claudin7阳性对CCTPRCC的敏感性和特异性分别为42.9%和95.0%。结论 Cyclin D1和claudin7在不同组织类型肾肿瘤中的表达有差异,联合检测对RO与ChRCC、CCRCC与ChRCC、PRCC与Xp11.2易位性肾细胞癌的鉴别诊断具有重要作用。 展开更多
关键词 肾肿瘤 组织芯片 CYCLIN D1、claudin7 诊断 鉴别 免疫组织化学
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髓芯减压并自体干细胞移植治疗早期股骨头坏死14例报告
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作者 曲成明 姜成瑛 +1 位作者 孙刚 高岱清 《临床外科杂志》 2008年第9期631-632,共2页
目的分析髓芯减压并自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死的疗效。方法根据ARCO分期,随机选取单侧股骨头坏死早期病例14例,其中Ⅰ期7例,Ⅱ期4例,Ⅲ期3例,实施髓芯减压并自体骨髓间充质干细胞移植的治疗办法。结果经随访,患... 目的分析髓芯减压并自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死的疗效。方法根据ARCO分期,随机选取单侧股骨头坏死早期病例14例,其中Ⅰ期7例,Ⅱ期4例,Ⅲ期3例,实施髓芯减压并自体骨髓间充质干细胞移植的治疗办法。结果经随访,患髋Har-ris评分术后1年(平均79.56)较术前(平均56.23)增加显著。结论对早期股骨头坏死的患者,髓芯减压并自体骨髓间充质干细胞移植是一种有效的手术治疗方法。 展开更多
关键词 股骨头坏死 髓芯减压 干细胞移植
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