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长链非编码RNA PWRN1通过PI3K/Akt信号通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：2
1
作者 程晓磊 王宗站 +1 位作者 朱伟 孙折玉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第8期701-707,共7页
目的探讨长链非编码RNA Prader-Willi区域非蛋白质编码RNA 1(PWRN1)是否通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路调控乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移过程。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和... 目的探讨长链非编码RNA Prader-Willi区域非蛋白质编码RNA 1(PWRN1)是否通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路调控乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移过程。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞(BT474、BT549、T47D、MCF7、MDA-MB-453、MDA-MB-231)的PWRN1水平。选择MDA-MB-231细胞并分为空白对照组(不进行转染)、阴性对照组(转染空载体pcDNA3.1)和PWRN1过表达组(转染过表达载体pcDNA3.1-PWRN1)。细胞计数法(CCK-8)、划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。Western blotting和qPCR检测Snail、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)的水平。结果乳腺癌细胞的PWRN1水平均低于MCF-10A细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,PWRN1过表达组MDA-MB-231细胞的增殖活力(48 h和72 h)减弱、划痕愈合率和穿膜细胞数较少,且Snail、MMP-9、p-Akt1和p-PI3K水平降低,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和阴性对照组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论PWRN1可能通过减弱PI3K/Akt信号通路活化来抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,PWRN1/PI3K/Akt轴有作为乳腺癌防治靶点的潜能。 展开更多
关键词 乳腺癌 Prader-Willi区域非蛋白质编码RNA 1 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路 迁移侵袭
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基于FAK的药物筛选及海洋小分子CY308抗乳腺癌研究 被引量：1
2
作者 王萍 王蕾 +2 位作者 李春艳 程晓磊 褚磊 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2021年第5期23-28,共6页
目的从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂。方法首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的... 目的从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂。方法首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的计算机虚拟筛选,再通过RDKit操作环境进行类药五原则筛选后,采用Ward方法对化合物进行分层聚类,然后选出6类得分最高的化合物进行FAK抑制活性检测和进一步的实验验证。结果计算机辅助药物虚拟筛选得到的6个代表化合物在MDA-MB-231-FAK^(WT)细胞上均具有一定的FAK激酶抑制活性,其中以CY308的活性最优,IC_(50)为6μmol/L。利用表面等离子共振(SPR)技术证实了活性化合物CY308与FAK有较强的结合,并采用分子对接对其结合位点进行了预测。 展开更多
关键词 局部黏着斑激酶 FAK小分子抑制剂 虚拟筛选 癌症治疗
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容积旋转调强放疗联合唑来膦酸在椎体转移瘤治疗中的应用价值 被引量：1
3
作者 孙文菊 史成宇 +1 位作者 马晓燕 姚远 《肿瘤研究与临床》 CAS 2018年第11期735-738,共4页
目的探讨容积旋转调强放疗(VMAT)联合唑来膦酸治疗椎体转移瘤的临床应用价值.方法简单随机抽样法抽取青岛市中心医院2015年1月至2017年6月收治的椎体转移瘤患者58例,对其资料进行回顾性分析.按放疗技术不同分为两组,其中VMAT联合唑来膦... 目的探讨容积旋转调强放疗(VMAT)联合唑来膦酸治疗椎体转移瘤的临床应用价值.方法简单随机抽样法抽取青岛市中心医院2015年1月至2017年6月收治的椎体转移瘤患者58例,对其资料进行回顾性分析.按放疗技术不同分为两组,其中VMAT联合唑来膦酸治疗28例(研究组),普通放疗联合唑来膦酸治疗30例(对照组).选择局部控制率、疼痛缓解率、局部无进展生存率、脊髓受量等作为评价指标,比较两组间患者的疗效与组织损伤情况.结果研究组与对照组的局部控制率分别为92.9%(26/28)、73.3%(22/30)(χ^2=3.869,P=0.049);疼痛缓解率分别为96.4%(27/28)、76.7%(23/30)(χ^2=4.757,P=0.029);3个月局部无进展生存率分别为85.7%(24/28)、60.0%(18/30)(χ^2=4.794,P=0.029);6个月局部无进展生存率分别为78.6%(22/28)、50.0%(15/30)(χ^2=5.119,P=0.024);脊髓受量分别(29.80±0.88)Gy、(39.90±0.20)Gy(t=-61.083,P=0.000).结论VMAT联合唑来膦酸能更好地提高椎体转移瘤患者的局部控制率,更好地缓解疼痛,有更好的局部无进展生存率,脊髓受量更低. 展开更多
关键词 椎体转移瘤 容积旋转调强放疗 唑来膦酸
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新型强化融合蛋白Ec-LDM-TF体外抗乳腺癌细胞活性研究 被引量：2
4
作者 张玉萍 万海涛 +1 位作者 梁华 刘文娟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第18期1348-1354,1360,共8页
目的乳腺癌在我国发病率呈上升趋势,严重危害女性身体健康。本研究探讨新型融合蛋白Ec-LDM-TF的抗乳腺癌活性及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和细胞免疫荧光法检测Ec-LDM-TF与人... 目的乳腺癌在我国发病率呈上升趋势,严重危害女性身体健康。本研究探讨新型融合蛋白Ec-LDM-TF的抗乳腺癌活性及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和细胞免疫荧光法检测Ec-LDM-TF与人乳腺癌肿瘤细胞MCF-7和SK-BR-3表面表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的亲和活性;采用噻唑蓝(MTT)法测定Ec-LDM-TF对人纤维肉瘤细胞HT1180、人皮肤癌细胞A431、人乳腺癌细胞SK-BR-3和MCF-7的体外杀伤活性;流式细胞术检测Ec-LDM-TF作用后肿瘤细胞的凋亡和细胞周期变化;蛋白质印迹法检测Ec-LDM-TF对细胞凋亡通路中相关蛋白的影响。结果 Ec-LDM-TF可与高表达EGFR的MCF-7和SK-BR-3细胞表面结合。Ec-LDM-TF对人乳腺癌细胞MCF-7和SK-BR-3,以及人纤维素肉瘤细胞HT1080均有杀伤效果,其中对细胞SK-BR-3的杀伤效果最强,其IC50为13.93×10-12 mol/L。流式细胞术检测结果显示,MCF-7细胞在Ec-LDM-TF孵育24h后,晚期凋亡的细胞0.5、1nmol/L Ec-LDM-TF占比分别为(4.653±1.128)%和(21.233±0.900)%,与对照组的(1.86±1.3)%相比,差异有统计学意义,均P<0.05;而SK-BR-3细胞晚期凋亡的细胞为0.5、1nmol/L Ec-LDM-TF占比分别为(5.125±1.318)%和(33.055±2.312)%,与对照组(2.418±1.376)%相比,差异有统计学意义,均P<0.05。提示Ec-LDM-TF促使MCF-7和SK-BR-3细胞产生凋亡。在24h后SK-BR-3细胞Ec-LDM-TF给药组1nmol/L时G2期为(76.84±1.29)%,与对照组(5.52±0.95)%相比,差异有统计学意义,t=44.62,P<0.001;Ec-LDM-TF促使SK-BR-3肿瘤细胞G2/M期阻滞。蛋白质印迹法检测结果显示,在Ec-LDM-TF作用下,SK-BR-3细胞内Cl-Caspase-3和Cl-PARP均出现裂解带,Bax表达上调,Bcl-2表达下调。结论本研究制备的具有EGFR靶向的新型融合蛋白Ec-LDM-TF对人乳腺癌细胞具有杀伤活性,其作用机制为促使细胞凋亡。 展开更多
关键词 力达霉素 烯二炔融合蛋白 乳腺癌 细胞凋亡 细胞周期阻滞
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LINC00221通过激活ERK信号通路促进肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭
5
作者 张玉萍 宋蕾 +2 位作者 李春艳 程晓磊 孙国锋 《临床外科杂志》 2022年第11期1037-1040,共4页
目的探究LINC00221调控ERK信号在肝细胞癌(HCC)增殖、迁移和侵袭中的作用。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC00221在HCC细胞表达。将MHCC-LM3细胞分为空白对照组、阴性对照组、LINC00221干扰组、LINC00221干扰+ERK激动剂组。CCK-8... 目的探究LINC00221调控ERK信号在肝细胞癌(HCC)增殖、迁移和侵袭中的作用。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC00221在HCC细胞表达。将MHCC-LM3细胞分为空白对照组、阴性对照组、LINC00221干扰组、LINC00221干扰+ERK激动剂组。CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。Western blot检测ERK信号通路相关因子MEK1/2和p-ERK1/2表达。结果LINC00221在HCC细胞表达水平高于正常肝细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组比较,LINC00221干扰组MHCC-LM3细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。挽救实验显示,LINC00221干扰+ERK激动剂组MHCC-LM3细胞增殖、迁移和侵袭能力高于LINC00221干扰组,差异有统计学意义(P<0.01)。另外,LINC00221干扰组MEK1/2和p-ERK1/2表达水平较阴性对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01);而LINC00221干扰+ERK激动剂组MEK1/2和p-ERK1/2表达水平高于LINC00221干扰组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论LINC00221通过增加ERK/MEK通路活性促进HCC发展,有望成为肝癌治疗新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 LINC00221 侵袭 迁移 ERK信号通路
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三维适形放疗联合介入和单纯介入治疗原发性肝癌的临床疗效比较 被引量：4
6
作者 冷宁 《中国基层医药》 CAS 2011年第14期1966-1967,共2页
目的 比较三维适形放疗（3DCRT）联合介入（TACE）和单纯介入治疗原发性肝癌的疗效.方法 选择不能手术的原发性肝癌患者89例,按治疗方法不同分为观察组（50例）和对照组（39例）.观察组TACE联合3DCRT治疗,对照组单纯TACE治疗.观察两组... 目的 比较三维适形放疗（3DCRT）联合介入（TACE）和单纯介入治疗原发性肝癌的疗效.方法 选择不能手术的原发性肝癌患者89例,按治疗方法不同分为观察组（50例）和对照组（39例）.观察组TACE联合3DCRT治疗,对照组单纯TACE治疗.观察两组近、远期疗效和不良反应.结果 观察组治疗6个月时有效率为84.0%（42/50）,明显高于对照组的59.0%（23/39）（Х^2=6.97,P＜0.05）;观察组1、3年生存率分别为88.0%（44/50）和48.0%（24/50）,对照组1、3年生存率分别为69.2%（27/39）和25.6%（10/39）（Х^2=4.78、4.64,P＜0.05）;两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 TACE联合3DCRT治疗原发性肝癌,能够产生互补和协同作用,明显提高近期疗效,延长生存期,不良反应少. 展开更多
关键词 癌 肝细胞 放射疗法 适形 化学栓塞 治疗性
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