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成纤维细胞生长因子21对心脏保护作用的研究进展
1
作者 梁平平 仲琳 +1 位作者 龚磊 杨军 《国际心血管病杂志》 2016年第4期217-220,共4页
成纤维细胞生长因子(FGF)21是内源性心脏保护因子,参与多种疾病的病理生理过程,主要功能包括调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、减少心肌梗死面积和减轻心肌缺血再灌注损伤等。该文主要介绍FGF21在动脉粥样硬化、心肌缺血、内质网应激炎症... 成纤维细胞生长因子(FGF)21是内源性心脏保护因子,参与多种疾病的病理生理过程,主要功能包括调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、减少心肌梗死面积和减轻心肌缺血再灌注损伤等。该文主要介绍FGF21在动脉粥样硬化、心肌缺血、内质网应激炎症反应中的生物学作用及其作用机制。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 心血管疾病 心脏保护作用
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循环微RNAs与病理妊娠 被引量：5
2
作者 张守信 孙成铭 《医学综述》 2017年第21期4199-4203,4209,共6页
微RNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,其在血液循环中结构稳定,降解缓慢。它们通过与靶mRNA结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,从而对多数真核细胞在转录后水平调控蛋白表达。miRNAs对胚胎细胞增殖、形态发生、分化和凋亡有重要的... 微RNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,其在血液循环中结构稳定,降解缓慢。它们通过与靶mRNA结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,从而对多数真核细胞在转录后水平调控蛋白表达。miRNAs对胚胎细胞增殖、形态发生、分化和凋亡有重要的调节作用,参与生命过程中一系列的重要进程,其中胎儿发育和妊娠病理结局都受miRNAs的调控。miRNAs的表达水平变化与胚胎植入、异位妊娠、胎儿发育异常、反复自然流产、子痫前期等病理妊娠结局密切相关。胎盘循环miRNAs与妊娠状态有关,筛选差异miRNAs可用于孕期监测和诊断。筛选和鉴别外周血中差异表达的miRNAs,有望成为病理妊娠和妊娠状态潜在的新型分子标志物,作为一种无创筛查和诊断分子标志物其具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 循环微RNAs 妊娠 生物标志物
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脂肪因子基因多态性与冠状动脉粥样硬化的研究进展 被引量：2
3
作者 张守信 孙成铭 杨军 《医学综述》 2017年第12期2308-2312,2317,共6页
脂肪因子由脂肪组织分泌,其不仅参与维持机体能量稳态和调控糖、脂代谢平衡,还直接或间接参与动脉粥样硬化的病理生理过程,在冠心病的发生、发展中起重要作用。随着分子生物学的快速发展及人类基因组计划的进行,从基因水平阐明冠心病的... 脂肪因子由脂肪组织分泌,其不仅参与维持机体能量稳态和调控糖、脂代谢平衡,还直接或间接参与动脉粥样硬化的病理生理过程,在冠心病的发生、发展中起重要作用。随着分子生物学的快速发展及人类基因组计划的进行,从基因水平阐明冠心病的发病机制成为医学研究的热点。而探讨不同种族和地区人群中脂联素、抵抗素、内脂素、血清淀粉样蛋白A等脂肪因子基因单核苷酸多态性分布情况,及其与冠状动脉粥样硬化的关系,对冠心病高风险人群和患者的早期预防和治疗具有重要意义。故未来应积极开展脂肪因子相关基因型检测,分析基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化遗传易患性的相关性,可能为冠心病的预防和诊疗提供新手段。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化 脂肪因子 基因多态性
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成纤维细胞生长因子21对内质网应激诱导心肌细胞凋亡的影响及其机制研究 被引量：9
4
作者 梁平平 仲琳 +2 位作者 龚磊 王佳慧 杨军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期279-283,共5页
目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在内质网应激(ERS)诱导心肌细胞凋亡中的保护作用及其作用机制。方法:以pc DNA4为基因载体,构建pc DNA4-FGF21质粒并转染H9c2大鼠心肌细胞48h,加入衣霉素(TM)10μM处理24h构建内质网应激模型,实验... 目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在内质网应激(ERS)诱导心肌细胞凋亡中的保护作用及其作用机制。方法:以pc DNA4为基因载体,构建pc DNA4-FGF21质粒并转染H9c2大鼠心肌细胞48h,加入衣霉素(TM)10μM处理24h构建内质网应激模型,实验分为4个组:对照组、衣霉素处理组、pcDNA4-FGF21+衣霉素组、pcDNA4+衣霉素组。利用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测FGF21蛋白及蛋白激酶R样ER激酶(PERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的凋亡通路相关蛋白的表达。利用CCK8检测细胞存活率和TUNEL检测细胞凋亡率。结果:成功构建pcDNA4-FGF21质粒并在H9c2细胞中过表达。与对照组相比,衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组明显上调H9c2细胞内源性FGF21的表达(P<0.01),以及增加PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达(P<0.05~0.01),减少细胞存活率和提高细胞凋亡水平(P<0.05~0.01)。与衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组相比,在pcDNA4-FGF21+衣霉素组明显降低PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达,增加细胞存活率,降低细胞凋亡水平(P<0.05~0.01)。结论:FGF21过表达可以减轻内质网应激诱导心肌细胞的凋亡,其机制可能部分与抑制内质网应激中PERK和JNK介导促凋亡通路的信号传导有关。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子 内质网 肌细胞 心脏 凋亡
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半乳糖凝集素3对内皮细胞生长、迁移及炎症反应的影响 被引量：11
5
作者 仲琳 梁平平 +4 位作者 龚磊 王佳慧 朱玉洁 林泽润 杨军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1065-1072,共8页
目的:探讨半乳糖凝集素3(GAL-3)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生长、迁移及炎症反应的影响及其作用机制。方法:体外培养HUVECs,给予GAL-3重组蛋白2 mg/L或GAL-3短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体处理,实验分为正常对照组、GAL-3重组蛋白处理组... 目的:探讨半乳糖凝集素3(GAL-3)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生长、迁移及炎症反应的影响及其作用机制。方法:体外培养HUVECs,给予GAL-3重组蛋白2 mg/L或GAL-3短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体处理,实验分为正常对照组、GAL-3重组蛋白处理组、阴性对照组和GAL-3-shRNA组。通过实时荧光定量PCR检测GAL-3、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-6、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和cyclin D1的mRNA水平;利用Western blot检测GAL-3、MCP-1和IL-6的蛋白表达;利用ELISA检测MCP-1和IL-6在培养基中的水平;通过CCK-8实验和划痕实验检测HUVECs的活力和迁移能力;利用Western blot检测信号分子热休克蛋白90(HSP90)、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK和p-JNK的蛋白水平。结果:首先,给予GAL-3重组蛋白处理后,GAL-3、MCP-1和IL-6的mRNA及蛋白水平,MMP-9和cyclin D1的mRNA水平,MCP-1和IL-6在培养基的分泌水平均明显高于正常对照组;而GAL-3-shRNA感染细胞后,上述分子的表达水平均低于正常对照组和阴性对照组。其次,GAL-3重组蛋白处理后,细胞活力和迁移能力明显高于正常对照组;而GAL-3-shRNA感染后,细胞活力和迁移能力均低于正常对照组和阴性对照组。此外,GAL-3重组蛋白处理组中,p-ERK1/2和HSP90的蛋白水平高于正常对照组;而GAL-3-shRNA组中,p-ERK1/2和HSP90的蛋白水平均低于正常对照组和阴性对照组。p-JNK的蛋白水平在各组间比较,差异无统计学显著性。结论:GAL-3促进血管内皮细胞的生长、迁移及炎症反应的发生,其机制可能与HSP90-ERK1/2信号通路有关。 展开更多
关键词 半乳糖凝集素3 内皮细胞 细胞迁移 炎症
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内质网应激对心肌细胞FGF21及其受体表达的影响和机制研究
6
作者 梁平平 仲琳 +2 位作者 龚磊 王佳慧 杨军 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期1-5,共5页
目的探讨内质网应激(ERS)对心肌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)复制ERS模型,利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。West... 目的探讨内质网应激(ERS)对心肌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)复制ERS模型,利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。Western blot检测凋亡相关蛋白(C-caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2)和PERK-e IF2α-ATF4信号通路相关蛋白(p-PERK、p-e IF2α、ATF4),CHOP蛋白,FGF21及其主要受体(p-FGFR1和β-Klotho)的表达。结果与对照组比较,TM处理组诱导H9c2细胞发生ERS,提高促凋亡蛋白C-caspase3、GRP78、Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并以浓度依赖形式降低细胞的存活率。此外,当TM浓度≤10μmol/L时,TM处理组可以部分激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导FGF21、p-FGFR1、β-Klotho的表达;当TM浓度>10μmol/L时,TM处理组完全激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导CHOP的表达,而FGF21、p-FGFR1及β-Klotho表达却随TM浓度的增加而逐渐降低。结论 FGF21及其主要受体的表达与ERS程度有关,轻微的ERS(TM浓度≤10μmol/L)诱导心肌细胞FGF21及其受体的表达,而严重的ERS(TM浓度>10μmol/L)则相对降低FGF21及其受体的表达,其机制可能与PERK-e IF2α-ATF4信号通路在ERS中的调控有关。 展开更多
关键词 内质网应激 成纤维细胞生长因子21 心肌细胞
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