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IGFBP5增龄性表达促进胸腺上皮细胞线粒体自噬和凋亡
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作者 陈禧禅 曾继涛 +2 位作者 瞿思铭 高维武 吴玉章 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期567-577,共11页
目的 探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法 使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GS... 目的 探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法 使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GSE147520)中筛选出随年龄增长表达上调程度最高的基因IGFBP5;Mfuzz趋势分析筛选出与IGFBP5具有相同表达趋势的基因;富集分析注释与IGFBP5共趋势基因集;使用蛋白序列比对工具研究IGFBP5蛋白氨基酸序列的人鼠同源性;使用NIH基因数据库研究IGFBP5在人鼠器官组织中表达模式;免疫组化研究IGFBP5在不同年龄C57/BL6小鼠胸腺中的表达模式;构建IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系;透射电镜观察IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系中线粒体的形态变化;免疫蛋白印记(Western Blot, WB)对线粒体及全细胞组分线粒体自噬标志物微管相关蛋白1B(Microtubule Associated Protein 1 Light Chain 3 Beta, LC3B)、PTEN诱导激酶1(Pten Induced Kinase 1, PINK1)、Parkin泛素蛋白连接酶(Parkin Rbr E3 Ubiquitin Protein Ligase, Parkin)、BCL2互作蛋白3(BCL2 Interacting Protein 3, BNIP3),细胞凋亡标记物活化型胱天蛋白酶3 (Cleaved-Caspase3)表达水平进行检测;细胞双重免疫荧光对线粒体标志物与线粒体探针(MitoTracker)胞内定位进行检测;使用流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)对细胞系凋亡水平进行检测。结果 IGFBP5是人胸腺上皮细胞中随年龄增长表达上调程度最大的基因,与其具有共同表达模式的基因集显著富集在线粒体相关通路上。人与小鼠IGFBP5蛋白序列高度保守,其在人、小鼠多器官组织中表达模式相近,且IGFBP5在人、小鼠胸腺中均呈现中等表达水平;此外,IGFBP5在人和小鼠胸腺上皮中随年龄增长表达升高;在IGFBP5过表达小鼠胸腺上皮细胞系中,透射电镜结果表明线粒体自噬体增多,WB结果表明线粒体组分和细胞组分LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达� 展开更多
关键词 胸腺上皮细胞 胰岛素样生长因子结合蛋白5 线粒体自噬 凋亡 胸腺衰退
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慢性子宫内膜炎对辅助生殖助孕患者妊娠结局的影响 被引量:7
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作者 张朝玉 朱琳 +3 位作者 涂晓娟 李玉艳 周新林 何畏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期829-834,共6页
目的 探讨慢性子宫内膜炎(chronic endometritis, CE)对辅助生殖助孕患者妊娠结局的影响,评估规范性治疗的临床意义。方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月在陆军军医大学第一附属医院生殖医学中心接受辅助生殖技术助孕的患有慢性子宫... 目的 探讨慢性子宫内膜炎(chronic endometritis, CE)对辅助生殖助孕患者妊娠结局的影响,评估规范性治疗的临床意义。方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月在陆军军医大学第一附属医院生殖医学中心接受辅助生殖技术助孕的患有慢性子宫内膜炎的不孕症患者资料。根据患者子宫内膜组织中CD138阳性细胞数目,将患者分为重度(>10个/HPF)及轻度(≤10个/HPF)组;再根据抗生素规范治疗后CE是否明确痊愈分为治愈组与治疗组。比较不同分组的患者间生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、胚胎着床率及活产率的差异。结果 纳入研究的155例患者中轻度CE 91例,重度CE 64例;治愈组56例,治疗组99例。治愈组子宫内膜中的CD138阳性细胞数目显著高于治疗组(19.32±13.72 vs 11.52±10.32,P<0.05)。两组间的胚胎着床率(34.95%vs 27.42%,P=0.219)及早期流产率(13.33%vs 25.00%,P=0.235)差异无统计学意义;但治愈组的生化妊娠率(64.29%vs 43.43%,P=0.013)、临床妊娠率(53.57%vs 36.36%,P=0.037)、活产率(46.43%vs 27.27%,P=0.016)均明显高于治疗组。在轻度CE中,治愈组与治疗组患者的生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、活产率及胚胎着床率差异均无统计学意义。在重度CE中,除胚胎着床率和早期流产率外,治愈组的生化妊娠率(76.47%vs 43.33%,P=0.007)、临床妊娠率(64.71%vs 33.33%,P=0.012)、活产率(58.82%vs 20.00%,P=0.002)均明显高于治疗组。结论 慢性子宫内膜炎对辅助生殖结局有不利影响,规范的抗生素治疗可改善CE患者的妊娠结局。 展开更多
关键词 慢性子宫内膜炎 不孕症 妊娠结局 辅助生殖技术
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Ms4a6d 基因敲除对雌性小鼠生育力的影响
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作者 亢恩川 王莹 +1 位作者 曾继涛 何畏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1115-1122,共8页
目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组... 目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组;采用qPCR、琼脂糖凝胶法鉴定小鼠基因型;运用HE染色、免疫荧光、ELISA等方法检测血清抗缪勒管激素(anti-müllerian hormone,AMH)和雌性Ms4a6d^(-/-)小鼠卵巢中巨噬细胞数量及各级卵泡构成变化;通过生育力实验比较成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠妊娠率及平均产仔数变化。结果与同周龄野生型(Ms4a6d+/+)雌鼠比较,2周龄和4周龄的Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢组织中巨噬细胞显著减少(P<0.01);8周龄时2组卵巢巨噬细胞差异无统计学意义;8周龄Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢系数显著降低(P<0.01);8周龄时卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量显著减少(P<0.05),各年龄段Ms4a6d^(-/-)雌鼠血清中AMH显著降低(P<0.05)。成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠的平均妊娠率为56%,每胎产仔数为(4.1±1.1)只,均显著低于同龄野生型雌鼠的妊娠率(89%)和每胎产仔数[(6.3±1.2)只]。结论Ms4a6d基因敲除导致青春期前雌鼠卵巢组织中巨噬细胞数量减少,抑制其生长卵泡发育,最终表现为成年雌鼠卵巢储备减少,生育力降低。 展开更多
关键词 Ms4a6d 巨噬细胞 卵巢 生育力
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显微镜下睾丸切开取精术在非梗阻性无精子症助孕治疗中的应用 被引量:3
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作者 洪伟 王莹 +5 位作者 朱琳 刘俊璇 曾继涛 上官陶 陈绪富 何畏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期251-256,共6页
目的 评估显微镜下睾丸切开取精术(microdissection testicular sperm extraction, MD-TESE)在非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia, NOA)助孕治疗中的价值及其安全性。方法 回顾性分析2017年7月1日至2022年3月15日在我中心... 目的 评估显微镜下睾丸切开取精术(microdissection testicular sperm extraction, MD-TESE)在非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia, NOA)助孕治疗中的价值及其安全性。方法 回顾性分析2017年7月1日至2022年3月15日在我中心确诊为NOA的患者,共176例,根据选择取精方式的不同分为MD-TESE和睾丸穿刺取精术(testicular sperm aspiration, TESA)。比较两种取精方式的手术时间、术中出血量、血肿形成等并发症、精子获得率(sperm retrieval rate, SRR)以及体外受精的临床结局。结果 两组患者的年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、睾丸体积、睾酮(testosterone, T)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH)等无明显差异(P>0.05);MD-TESE组的手术时间明显长于TESA组(P<0.001);MD-TESE组术后睾丸血肿发生率为2.4%(1/42),略低于TESA组7.5%(10/134);两组均无术后感染。MD-TESE组的SRR为38.1%(16/42),显著高于TESA组的9.0%(12/134,P<0.001)。两组获得的精子用于卵胞浆内单精子显微注射技术(intracytoplasmic sperm infecting, ICSI)助孕治疗,MD-TESE组受精率、卵裂率、临床妊娠率分别为65.1%、93.9%和50.0%,TESA组受精率、卵裂率、临床妊娠率分别为58.3%、71.4%和50.0%,两组平均疗效无明显差别。结论 MD-TESE安全有效,尤其适合于隐睾、病毒性睾丸炎以及Y染色体AZFc缺失等有迫切希望生育自身遗传背景的子代的无精子症患者。 展开更多
关键词 非梗阻性无精子症 显微镜下睾丸切开取精术 经皮睾丸穿刺取精术 精子获得率 手术并发症
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不孕症患者子宫内膜息肉发生风险因素及其对助孕结局影响的研究 被引量:1
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作者 文雯 涂晓娟 +3 位作者 马永毅 李玉艳 蒋承芳 何畏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期886-893,共8页
目的探讨不孕症患者子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)发生的高危因素,及其对助孕结局的影响。方法采用病例-对照研究设计,分析2016年1月至2022年12月接受宫腔镜检查并于术后在我院首次行胚胎移植术的不孕症患者资料。采用单因素和... 目的探讨不孕症患者子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)发生的高危因素,及其对助孕结局的影响。方法采用病例-对照研究设计,分析2016年1月至2022年12月接受宫腔镜检查并于术后在我院首次行胚胎移植术的不孕症患者资料。采用单因素和逐步逻辑回归分析不孕患者EPs发生的危险因素,基于倾向性评分(propensity score matching,PSM)1∶2匹配分析息肉对辅助生殖妊娠结局的影响。结果研究纳入388例确诊EPs并行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术患者(EPs组)与2163例非息肉患者(非EPs组),单因素分析显示2组在年龄[31(29,34)vs 31(28,33)岁,P=0.002]、既往盆腔炎病史(42.78%vs 64.17%,P=0.000)、初潮年龄[14(12,14)vs 13(12,14)岁,P=0.000]、孕次数[0(0,1)vs 1(0,2)次,P=0.000]、原发不孕(60.30%vs 50.20%,P=0.000)、不孕年限[4(2.1,6.0)年vs 4(2.0,6.0)年,P=0.002]、合并子宫内膜异位症(9.53%vs 6.52%,P=0.032)、合并子宫肌瘤(11.85%vs 6.93%,P=0.001)、基础雌激素(basal estrogen,bE_(2))[38.12(27.00,59.00)μg/L vs 36.00(25.00,53.00)μg/L,P=0.016]差异有统计学意义。逐步逻辑回归分析显示:年龄(OR:1.082,95%CI:1.053~1.113,P<0.05)、原发不孕(OR:2.951,95%CI:1.990~4.376,P<0.05)、bE_(2)升高(OR:1.003,95%CI:1.001~1.005,P<0.05)是EPs发病的危险因素。匹配后EPs组术后生化妊娠率(59.28%vs 52.70%)、临床妊娠率(53.09%vs 45.49%)、活产率(43.81%vs 35.82%)均高于非EPs组(P<0.05);息肉位置、大小不同的患者妊娠结局差异无统计学意义(P>0.05),多发息肉患者较单发息肉患者早期流产率更高(17.27%vs 7.29%,P<0.05),复发息肉较首发息肉患者早期流产率更高(27.78%vs 11.23%,P<0.05)。结论年龄、原发不孕、bE_(2)升高是EPs发生的危险因素。EPs患者在胚胎移植术前行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术可获得较好的妊娠结局,EPs的位置与大小对胚胎移植术后妊娠结局的影响较小,但多发和复发性息肉可能会增加早期流产的风险。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 不孕症 妊娠结局 辅助生殖技术 流产
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