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联合检测P504s和Claudin-4在前列腺癌中的表达及其在预后评估中的价值 被引量:5
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作者 毕罡 毛成毅 +3 位作者 江军 张尧 张军 龙吟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2195-2198,共4页
目的通过联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在不同危险因素等级前列腺癌中的表达,探讨P504s和Claudin-4表达在前列腺癌预后评估中的价值。方法选取我院病理组织库2013年1月至2015年7月的前列腺手术或穿... 目的通过联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在不同危险因素等级前列腺癌中的表达,探讨P504s和Claudin-4表达在前列腺癌预后评估中的价值。方法选取我院病理组织库2013年1月至2015年7月的前列腺手术或穿刺标本共154例,按照病理诊断分为前列腺癌组84例,年龄52~83(70.9±7.3)岁;前列腺增生组70例,年龄51~85(68.2±7.4)岁。对2组标本组织采用组织芯片技术,构建组织芯片,S-P法检测P504s和Claudin-4蛋白的表达,并与前列腺癌预后进行相关性对比分析。结果 P504s和Claudin-4蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率明显低于前列腺癌组织(P<0.01)。P504s蛋白在不同Gleason评分前列腺癌组间阳性表达率没有明显差异;在不同分期前列腺癌组间的阳性表达率亦未见明显差异。而Claudin-4蛋白在前列腺癌Gleason评分≤6分和≥7分的阳性表达率分别为60.98%和74.42%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.05);在前列腺癌分期≤T2a期和≥T2b期的阳性表达率分别为55.26%和78.26%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 P504s和Claudin-4蛋白的异常表达可能与前列腺癌的发生和进展相关,Claudin-4在危险等级越高的前列腺癌中的表达越高,联合检测可进一步提高前列腺癌的检出并对预后进行评估。 展开更多
关键词 前列腺癌 P504S CLAUDIN-4 组织芯片 免疫组织化学 预后
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34例尿道血管瘤临床特征及内镜诊治效果分析 被引量:6
2
作者 黄灶明 李彦锋 +6 位作者 张勇 罗勇 聂志林 周波 冯庆兴 李珂 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期1995-1999,共5页
目的 总结和探讨尿道血管瘤患者的临床特征、诊断和内镜治疗经验.方法 收集本院2014年5月至2018年12月收治的34例尿道血管瘤患者的临床资料,回顾性分析其诊断过程和内镜手术情况,随访观察其疗效及并发症.结果 34例男性患者,年龄18~61(44... 目的 总结和探讨尿道血管瘤患者的临床特征、诊断和内镜治疗经验.方法 收集本院2014年5月至2018年12月收治的34例尿道血管瘤患者的临床资料,回顾性分析其诊断过程和内镜手术情况,随访观察其疗效及并发症.结果 34例男性患者,年龄18~61(44.7±10.3)岁.病史1个月~20年,中位时间24个月.主要症状表现为血精伴射精后首次尿液为血尿、尿中可伴血凝块.患者均经尿道膀胱镜检查确认,显示后尿道血管瘤或异常曲张血管33例,前尿道血管瘤1例;主要典型表现为精阜远端0.5~1.0 cm出现(0.5~0.8)cmx1.0 cm暗红色血管瘤样团块病变,触之易出血.18例行经尿道血管瘤电切术,术后病理为海绵状血管瘤15例,蔓状血管瘤1例,未分类血管瘤2例.16例行电灼术,未取得病理标本.术后随访1~56个月,中位时间17个月,32例患者症状消失,2例患者在术后2、3个月时血精伴血尿复发,再次电灼后症状消失.1例在术后早期发生急性附睾炎外,其余患者未出现相关并发症.结论 后尿道血管瘤主要表现为反复或持续性血精伴射精后首次尿液带血.膀胱尿道镜检查联合精囊按摩可鉴别是否存在精道出血并明确诊断.经尿道电切术或电灼术是治疗后尿道血管瘤的一种安全、有效的微创方法. 展开更多
关键词 尿道血管瘤 射精后血尿 血精 尿道膀胱镜
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前列腺癌骨转移进展为去势抵抗的预测因素分析 被引量:4
3
作者 谭信韬 黄卓韦 +4 位作者 刘秋礼 彭松 黄义强 唐堂 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期425-431,共7页
目的探讨前列腺癌骨转移进展为去势抵抗的预测因素,建立风险预测模型。方法收集2010年1月至2020年7月在本院泌尿外科确诊为前列腺癌伴骨转移,初始治疗为内分泌治疗,且进展为转移性去势抵抗性前列腺癌的患者(metastatic castration-resis... 目的探讨前列腺癌骨转移进展为去势抵抗的预测因素,建立风险预测模型。方法收集2010年1月至2020年7月在本院泌尿外科确诊为前列腺癌伴骨转移,初始治疗为内分泌治疗,且进展为转移性去势抵抗性前列腺癌的患者(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)118例临床资料,包括患者年龄、是否患有糖尿病、是否服用二甲双胍、诊断时前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、PSA的最低值及降到最低值时间、睾酮最低值及降到最低值时间、Gleason评分、骨转移数目、碱性磷酸酶、血红蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、尿酸、胱抑素C等。比较发生CRPC快和慢的不同组间各因素差异,采用Kaplan-Meier生存分析和COX多因素风险比例回归模型比较不同分组进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)时间的差异,应用COX多因素风险比例回归模型评估这些因素对进展为CRPC时间的影响并建立风险预测模型,再用ROC曲线检测模型的准确性。结果118例mCRPC的患者进展为CRPC的中位时间为17(9.5~28.0)个月。单因素分析显示,PSA的最低值及降到最低值时间、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、骨转移数目与进展为CRPC时间显著相关(P均<0.05)。多因素分析显示,PSA的最低值(HR=2.549,95%CI:1.565~4.151,P<0.01)、PSA降到最低值时间(HR=0.373,95%CI:0.227~0.612,P<0.01)、骨转移数目(HR=2.393,95%CI:1.292~4.43,P=0.006)、乳酸脱氢酶(HR=1.681,95%CI:1.045~2.703,P=0.032)是快速进展为CRPC的独立危险因素。基于这4个独立危险因素建立风险预测模型,得到方程:PI=1.788 PSA的最低值-1.275 PSA降到最低值时间+0.441乳酸脱氢酶+1.114骨转移数目-1.5,ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.731~0.893,P<0.01,β=0.041)。敏感度为0.803,特异性为0.718,约登指数为0.521。结论前列腺癌骨转移患者经过内分泌治疗后,PSA的最低值、PSA降到最低值时间、骨转移数目、乳酸脱� 展开更多
关键词 转移性前列腺癌 去势抵抗 PSA最低值 乳酸脱氢酶 危险因素
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Fscb/Cabyr双基因敲除雄性小鼠的精子形态学表型特征及运动参数变化 被引量:1
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作者 李中泰 李彦锋 +3 位作者 刘晋祎 张勇 张军 毕罡 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期2358-2365,共8页
目的探讨Fscb/Cabyr双基因敲除后雄性小鼠精子鞭毛的形态学特征改变及精子运动功能变化情况。方法取不同基因型雄性小鼠睾丸及附睾组织,计算脏体比,睾丸组织行常规HE染色,观察其生精功能状态变化;取不同基因型雄性小鼠附睾精子,应用计... 目的探讨Fscb/Cabyr双基因敲除后雄性小鼠精子鞭毛的形态学特征改变及精子运动功能变化情况。方法取不同基因型雄性小鼠睾丸及附睾组织,计算脏体比,睾丸组织行常规HE染色,观察其生精功能状态变化;取不同基因型雄性小鼠附睾精子,应用计算机辅助精液分析系统进行精子运动功能相关参数分析,通过体外培养观察精子获能和顶体反应情况改变,应用光镜及电镜对精子的显微形态学及超微结构进行观察。结果Fscb/Cabyr(++/+-)、Fscb/Cabyr(--/+-)、Fscb/Cabyr(++/++)、Fscb/Cabyr(--/--)、Fscb/Cabyr(++/--)等5种基因型雄性小鼠附睾精子密度差异均无统计学意义(P>0.05)。但Fscb/Cabyr(--/--)、Fscb/Cabyr(++/--)基因型雄性小鼠精子的前向运动精子比率(progressive rate,PR)和运动精子比率(PR+NP)、平均曲线运动速度(curvilinear velocity,VCL)、平均直线运动速度(straight-line velocity,VSL)、平均路径运动速度(average path velocity,VAP)、精子平均鞭打频率(beat cross frequency,BCF)和平均头部侧摆幅值(amplitude of lateral head displacement,ALH)均较野生型雄性小鼠显著降低(P<0.01)。Fscb/Cabyr(--/--)和Fscb/Cabyr(++/--)雄性小鼠正常精子百分率[(49.61±1.45)%和(53.22±3.51%)]显著低于野生型小鼠[(66.46±0.73)%,P<0.01];其精子尾折叠比例[(20.96±0.43)%和(20.73±0.21)%]显著高于野生型小鼠[(5.74±0.72)%,P<0.01]。Fscb/Cabyr(--/--)、Fscb/Cabyr(++/--)两种基因型雄性小鼠精子鞭毛的超微结构观察显示:大部分精子纤维鞘纵行柱状体结构消失,环形肋板结构紊乱,电子密度不均匀降低,呈显著疏松或增厚表现。部分精子鞭毛的双联微管结构排列不规则,存在个别缺失和中心两个微管的分离现象。结论Cabyr单基因和Fscb/Cabyr双基因敲除雄性小鼠均出现显著精子鞭毛形态学异常和运动功能降低。CABYR蛋白对纤维鞘的正确形成和精子鞭毛维持正常的运动功能是必不可少的。 展开更多
关键词 基因敲除 精子 纤维鞘 形态学 运动
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包皮环切术相关龟头离断伤的常见病因和治疗策略 被引量:1
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作者 周波 李彦锋 包聪聪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期1434-1440,共7页
目的探讨包皮环切术相关龟头离断伤的常见病因和治疗策略。方法我院于2019年6月26日收治了1例7岁的龟头离断伤患儿。该患儿在外院接受一次性包皮切割吻合器包皮环切手术,术中发生部分龟头及系带完全离断,离体组织被装入冰盐水中保存,患... 目的探讨包皮环切术相关龟头离断伤的常见病因和治疗策略。方法我院于2019年6月26日收治了1例7岁的龟头离断伤患儿。该患儿在外院接受一次性包皮切割吻合器包皮环切手术,术中发生部分龟头及系带完全离断,离体组织被装入冰盐水中保存,患儿被急诊送入我院。急诊手术中探查证实冠状沟远端约1/3龟头组织及其腹侧系带被完全铡刀样离断,遂对其实施了“显微镜下离断龟头修复+龟头再植术+尿道端-端吻合术”。同时结合该例包皮切割吻合器导致的龟头离断伤的治疗经验,通过文献复习,分析包皮环切术相关龟头离断伤的常见病因和治疗策略。结果术后患儿恢复良好,龟头外观和排尿完全恢复正常,无尿道狭窄和尿瘘出现,勃起功能正常存在。文献复习结果提示:包皮环切器械导致的龟头离断伤远远多于徒手的传统手术。Ⅰ期治疗方式最常见的为龟头再植术(54.3%)和尿道端-端吻合术(31.4%),Ⅱ期治疗方式最常见的为龟头重建术(44.4%)。结论器械操作不当是包皮环切术相关龟头离断伤发生的最主要原因。尽早进行“显微镜下龟头再植术和尿道端-端吻合术”效果较理想。如丧失早期再植机会,后期可通过龟头重建等多种技术恢复龟头外观和正常排尿。 展开更多
关键词 包皮环切术 龟头离断 龟头再植 龟头修复
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二甲双胍延缓前列腺癌进展的回顾性研究 被引量:1
6
作者 谭信韬 刘秋礼 +3 位作者 彭松 张军 张尧 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1253-1257,共5页
目的探讨二甲双胍的使用对局限性前列腺癌根治术患者生化复发发生的影响以及骨转移性前列腺癌患者去势治疗抵抗发生的影响。方法回顾性分析2008年1月至2020年4月在本科确诊为局限性前列腺癌并行根治性手术且术后发生生化复发的患者31例... 目的探讨二甲双胍的使用对局限性前列腺癌根治术患者生化复发发生的影响以及骨转移性前列腺癌患者去势治疗抵抗发生的影响。方法回顾性分析2008年1月至2020年4月在本科确诊为局限性前列腺癌并行根治性手术且术后发生生化复发的患者31例和骨转移性前列腺癌患者161例,分别分为观察组(二甲双胍±抗雄药物治疗组)和对照组(无处理或单纯抗雄药物治疗组)。分别比较两组患者的基线特征,包括年龄、初始时前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、生化复发时PSA、病理T分期、Gleason评分。分析两组间生化复发或去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)发生时间,前列腺特异性抗原倍增时间(prostate specific antigen double time,PSADT)和PSA最低值的差异。结果针对局限性前列腺癌根治术术后生化复发患者,观察组术后无生化复发中位时间(22.73个月)和平均PSADT时间(4.69个月)明显长于对照组术后无生化复发中位时间(10.73个月)和平均PSADT时间(4.30个月)(P<0.05);针对骨转移性前列腺癌患者,观察组的无CRPC发生中位时间(22.35个月)和中位PSADT时间(4.50个月)明显长于对照组的无CRPC发生中位时间(16.05个月)和中位PSADT时间(2.60个月)(P<0.05),两组治疗后PSA最低值差异无统计学意义。结论二甲双胍可明显延缓局限性前列腺癌根治术术后生化复发的发生,同时对于转移性前列腺癌可延缓CRPC发生。 展开更多
关键词 二甲双胍 前列腺癌 生化复发 骨转移
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鼠Fscb/Cabyr双基因靶向敲除动物模型的建立和鉴定 被引量:2
7
作者 李中泰 李彦锋 +3 位作者 刘晋祎 张勇 张军 毕罡 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期1898-1906,共9页
目的利用CRISPR/Cas9系统构建鼠Fscb/Cabyr双基因靶向敲除小鼠模型,为研究鼠FSCB和CABYR蛋白复合物在精子鞭毛运动和获能中作用奠定基础。方法根据Cabyr基因全长序列,设计CRISPR/Cas9作用靶点,合成4条单链向导RNA(single-guide RNA,sgRN... 目的利用CRISPR/Cas9系统构建鼠Fscb/Cabyr双基因靶向敲除小鼠模型,为研究鼠FSCB和CABYR蛋白复合物在精子鞭毛运动和获能中作用奠定基础。方法根据Cabyr基因全长序列,设计CRISPR/Cas9作用靶点,合成4条单链向导RNA(single-guide RNA,sgRNA),克隆入pUC57-T7-gRNA表达载体,获得sgRNA表达质粒。sgRNA和Cas9 mRNA体外转录后,将Cas9 mRNA和sgRNA以适当比例混合并注入C57BL/6J小鼠受精卵中,获得Cabyr基因敲除的初建鼠(F0)。PCR鉴定后,选取两只嵌合体雌鼠与背景鼠回交繁育,获得靶基因敲除F1杂合鼠,将其与前期已经建立的Fscb杂合鼠交叉繁育,获得Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除纯合子小鼠。通过Western blot和免疫荧光检测双基因敲除后小鼠精子中FSCB/CABYR蛋白的表达情况。结果首先获得7只(3只雄鼠,4只雌鼠)删除Cabyr基因片段并产生移码的F1代杂合鼠,将F1代杂合雄鼠与雌鼠交配,获得Cabyr基因敲除纯合子小鼠。同时,以Fscb杂合小鼠与Cabyr杂合小鼠通过反复交叉繁育,最终获得Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除纯合子小鼠。Western blot检测证实双基因敲除纯合子雄鼠睾丸及精子内FSCB和CABYR蛋白表达均消失,免疫荧光检测显示精子主段内无FSCB、CABYR蛋白荧光表达。结论应用CRISPR/Cas9系统和杂合子交叉繁育成功获得Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除纯合子小鼠,为进一步研究FSCB和CABYR蛋白复合物的功能奠定了动物模型基础。 展开更多
关键词 基因敲除 精子鞭毛 CRISPR/Cas9系统 动物模型
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46例前列腺癌患者的组织DNA及血液ctDNA测序分析 被引量:2
8
作者 唐堂 唐朋 +5 位作者 谭信韬 冉强 彭松 刘秋礼 徐静 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期1658-1666,F0003,共10页
目的探讨前列腺癌患者组织DNA与血液ctDNA检出的突变情况,分析基因突变与临床特点和治疗的相关性。方法采用探针杂交捕获和Illumina高通量测序为基础的靶向二代测序技术检测本院泌尿外科46例病理诊断明确的前列腺癌患者的前列腺组织标本... 目的探讨前列腺癌患者组织DNA与血液ctDNA检出的突变情况,分析基因突变与临床特点和治疗的相关性。方法采用探针杂交捕获和Illumina高通量测序为基础的靶向二代测序技术检测本院泌尿外科46例病理诊断明确的前列腺癌患者的前列腺组织标本(n=31)以及外周血液标本(n=32)循环肿瘤细胞DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的突变情况,检测范围包括1021个基因的全外显子区域及部分内含子区域中的4种突变类型(点突变、小片段的插入缺失、拷贝数变异和目前已知的融合基因)。结果在31例患者的前列腺组织标本中最常被检出的突变基因为TP53(29%,9/31),其次为CDK12(22.6%,7/31)、FOXA1(22.6%,7/31)与JAK1(16.1%,5/31)。在32例外周血ctDNA标本中检测出的常见突变基因为AR(34.3%,11/32)、APC(25%,8/32)、CDK12(18.8%,6/32)、DNMT3a(18.8%,6/32)与TP53(18.8%,6/32)。TMPRSS2-ERG融合基因在所有检测患者中检出率为13%(6/46)。其中1例患者同时存在TMPRSS2-ERG、VEGFA-TMPRSS2及ERG-VEGFA融合突变。46例患者中同源重组相关基因的体细胞突变检出率为21.7%,携带有胚系同源重组基因突变患者占8.7%。且携带(无论胚系或体细胞)同源重组基因突变患者的发病年龄更低、Gleason评分更高、转移灶数量更多,特别是携带胚系突变的患者更显著。结论血液ctDNA和传统的组织DNA样本均可检出基因突变;血液ctDNA检测可动态监控前列腺癌基因频谱在治疗过程中的变化,有助于及时调整治疗方案。 展开更多
关键词 前列腺癌 二代测序 全外显子测序 基因突变 同源重组基因
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Fscb/Cabyr双基因敲除对雄鼠繁殖能力的影响
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作者 李中泰 李彦锋 +3 位作者 刘晋祎 张勇 张军 毕罡 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期1521-1526,共6页
目的观察Fscb/Cabyr双基因和单基因敲除雄鼠繁殖能力,探讨CABYR蛋白及与FSCB的复合物对于维持精子授精能力的价值及其发挥生理功能的可能机制。方法取Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除纯合子雄鼠、Fscb/Cabyr(++/--)单基因敲除雄鼠及野生型... 目的观察Fscb/Cabyr双基因和单基因敲除雄鼠繁殖能力,探讨CABYR蛋白及与FSCB的复合物对于维持精子授精能力的价值及其发挥生理功能的可能机制。方法取Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除纯合子雄鼠、Fscb/Cabyr(++/--)单基因敲除雄鼠及野生型雄鼠分别与同代野生型雌鼠交配,观察各组雌鼠怀孕、产仔情况;应用Fluo-4 AM钙离子荧光探针对不同基因型雄鼠精子进行标记,荧光显微镜下观察并应用酶标仪检测各基因型小鼠精子中钙离子水平;Western blot检测各基因型小鼠精子中各种CATSPER通道蛋白的表达情况。结果所有Fscb/Cabyr(--/--)双基因敲除与Cabyr单基因敲除纯合子雄鼠繁殖能力完全丧失,均未能使任何雌鼠怀孕和产仔。与野生型小鼠相比,Fscb/Cabyr(--/--)及Fscb/Cabyr(++/--)基因型雄鼠精子内钙离子浓度显著降低(P<0.0001);Fscb/Cabyr(--/--)型小鼠精子中的CATSPER-1蛋白表达显著减少。Fscb/Cabyr(--/--)、Fscb/Cabyr(++/--)型小鼠精子中的CATSPER-4蛋白表达显著减低。结论雄鼠精子CABYR及FSCB/CABYR蛋白复合物的缺失导致雄鼠繁殖功能的丧失,可能是通过影响精子内的钙通道蛋白CATSPER-1和CATSPER-4的表达和钙离子浓度水平,从而影响精子的运动功能而实现的。 展开更多
关键词 基因敲除 精子 纤维鞘 授精 钙通道
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腹股沟疝术后梗阻性无精子症17例临床诊治分析
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作者 冯庆兴 程凤 +9 位作者 李彦锋 胡正委 曹全富 张勇 罗勇 周波 聂志林 黄灶明 李倩 江军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1365-1369,共5页
目的总结医源性腹股沟区输精管损伤的临床特征和治疗经验。方法收集2014年1月至2018年6月就诊于本院有腹股沟疝手术史,且诊断为梗阻性无精子症患者17例,回顾总结其临床特征、手术探查情况和输精管损伤特征,随访观察显微镜下输精管吻合... 目的总结医源性腹股沟区输精管损伤的临床特征和治疗经验。方法收集2014年1月至2018年6月就诊于本院有腹股沟疝手术史,且诊断为梗阻性无精子症患者17例,回顾总结其临床特征、手术探查情况和输精管损伤特征,随访观察显微镜下输精管吻合后中远期疗效。结果 17例患者中14例成功进行输精管端端吻合或输精管附睾吻合,术后随访(19.6±9.5)个月,13例患者精道复通成功,精子计数为(33.1±25.6)×10^6/L,配偶自然受孕成功者6例。结论有生育要求的梗阻性无精子症患者通过接受显微输精管吻合绝大部分可恢复精道再通。 展开更多
关键词 腹股沟疝 梗阻性无精子症 医源性损伤 显微镜手术 输精管/输精管吻合术
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