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中药当归主要活性成分阿魏酸钠抑制淀粉样β蛋白激活炎症因子的量剂反应 被引量：12
1
作者 姚素艳 张宝云 +2 位作者 郑德宇 金英 刘卓 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第29期134-136,i0001,共4页
目的:观察中药当归提取的主要活性成分阿魏酸钠对淀粉样β蛋白激活的小鼠腹腔巨噬细胞α肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合酶和一氧化氮水平的影响。方法:实验于2004-03/10在锦州医学院药理实验室和解剖实验室完成。选择8～10周龄的小鼠36... 目的:观察中药当归提取的主要活性成分阿魏酸钠对淀粉样β蛋白激活的小鼠腹腔巨噬细胞α肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合酶和一氧化氮水平的影响。方法:实验于2004-03/10在锦州医学院药理实验室和解剖实验室完成。选择8～10周龄的小鼠36只,随机分为6组,每组6只。正常对照组:巨噬细胞接种24h后用培养基继续培养。淀粉样β蛋白组:巨噬细胞接种24h后在培养基中加入经老化处理的终浓度为10μmol/L的淀粉样β蛋白。淀粉样β蛋白+10,100,500μmol/L,1mmol/L阿魏酸钠组:在加入淀粉样β蛋白的同时加入10,100,500μmol/L,1mmol/L的阿魏酸钠共同孵育。培养48h后采用酶联免疫吸附法、免疫组织化学方法和Griess反应分别检测肿瘤坏死因子α分泌量、诱导型一氧化氮合酶表达和一氧化氮的生成量。结果:36只小鼠均进入结果分析。①巨噬细胞的肿瘤坏死因子α分泌量:淀粉样β蛋白组明显高于正常对照组[(281.54±14.85),(17.55±4.84)ng/L,(P<0.01)]。淀粉样β蛋白+10,100,500μmol/L,1mmol/L阿魏酸钠组可以不同程度地减少由淀粉样β蛋白诱导产生的肿瘤坏死因子α的分泌量[(238.05±6.21),(186.90±7.44),(117.55±8.08),(71.77±10.50)ng/L,P<0.01],且有明显剂量依赖关系(P<0.05)。②巨噬细胞的一氧化氮生成量:淀粉样β蛋白组明显高于正常对照组[(85.04±6.16),(26.10±3.25)μmol/L,(P<0.01)],淀粉样β蛋白+10,100,500μmol/L,1mmol/L阿魏酸钠组可以不同程度地减少由淀粉样β蛋白诱导产生的一氧化氮的量[(69.80±4.96),(54.52±3.45),(43.88±4.04),(33.83±3.13)μmol/L,P<0.01],且有明显剂量依赖关系(P<0.05)。③诱导型一氧化氮合酶的表达:正常对照组只有零星细胞染色阳性;而淀粉样β蛋白组多数细胞胞浆被染成黄褐色。各剂量组的阿魏酸钠可以不同程度地抑制由淀粉样β蛋白激活巨噬细胞造成的诱导型一氧化氮合酶的表达,该抑制作用呈明显剂量依赖性� 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 巨噬细胞 阿魏酸
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激动或阻断N-甲基-D天冬氨酸受体对大鼠脑海马兴奋性氨基酸释放的影响 被引量：2
2
作者 金英 张宝云 +3 位作者 姚素艳 刘卓 刘婉珠 赵艳杰 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第28期141-143,共3页
目的:应用清醒大鼠脑微透析技术,观察N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响,探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法:实验于2003-12在锦州医学院药理教研室完成。4... 目的:应用清醒大鼠脑微透析技术,观察N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响,探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法:实验于2003-12在锦州医学院药理教研室完成。45只雄性SD大鼠,横跨海马背部植入一自制的透析探头,待大鼠清醒后24h用人造脑脊液,N-甲基-D-天冬氨酸250,500μmol/L,N-甲基-D-天冬氨酸500μmol/L+MK-801100μmol/L,MK-801100μmol/L,甘氨酸500μmol/L,7-氯犬尿烯酸200μmol/L灌流,灌流速度为5μL/min,每20min收集一次透析液,采用邻苯二甲醛-β-巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸和天冬氨酸的水平。结果:45只大鼠均进入结果分析。海马内局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸250,500μmol/L可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸和天冬氨酸的水平。非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(100μmol/L)可拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(500μmol/L)引起的谷氨酸释放增加作用。单独应用MK-801(100μmol/L)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响。局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸受体协同激动剂甘氨酸500μmol/L也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平。局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸上甘氨酸部位的选择性阻断剂7-氯犬尿烯酸200μmol/L可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用。结论:兴奋性氨基酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活增加海马内兴奋性神经递质的释放,这种N-甲基-D-天冬氨酸受体可能存在于突触前膜(兴奋性神经末梢膜上),即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放。 展开更多
关键词 海马 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 兴奋性氨基酸类 微透析
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ODQ对清醒大鼠纹状体细胞外基础cGMP水平的影响
3
作者 金英 张宝云 +3 位作者 于杨 赵艳杰 刘婉珠 刘凤珍 《锦州医学院学报》 2003年第1期10-12,共3页
目的　应用清醒大鼠脑微透析技术研究可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 1H -〔1,2 ,4〕恶二唑〔4 ,3-a〕喹喔啉 - 1-酮 (ODQ)对大鼠纹状体细胞外cGMP水平的影响。方法　在大鼠纹状体透析探头 ,待大鼠清醒后 2 4h用人造脑脊液进行透析灌流实验... 目的　应用清醒大鼠脑微透析技术研究可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 1H -〔1,2 ,4〕恶二唑〔4 ,3-a〕喹喔啉 - 1-酮 (ODQ)对大鼠纹状体细胞外cGMP水平的影响。方法　在大鼠纹状体透析探头 ,待大鼠清醒后 2 4h用人造脑脊液进行透析灌流实验。灌流速度为 5 μl·min-1,每 2 0min收集 1次透析液 ,用放免药盒测定cGMP含量。结果　纹状体内局部灌流ODQ10 ,5 0 ,10 0 μmol·L-1,5 μl·min-1可剂量依赖性降低细胞外基础cGMP水平 ,ODQ10 0 μmol-1作用最强、最大 ,可使细胞外基础cGMP水平降低约 5 0 %。结论　本研究实验结果表明在基础状态下纹状体的cGMP约 5 0 展开更多
关键词 1H-[1 2 4]恶二唑[4 3-a]喹喔啉-1-酮 环鸟苷酸 纹状体
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应用脑微透析技术观察大鼠纹状体基础环鸟苷酸来源及一氧化氮在纹状体细胞内对环鸟苷酸的转导过程
4
作者 金英 张宝云 +3 位作者 姚素艳 齐志敏 刘婉珠 赵艳杰 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第32期132-134,共3页
目的:应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮为工具药观察大鼠纹状体一氧化氮-环鸟苷酸信号转导。方法:实验于2004-02/08在锦州医学院药理教研室完成,选择雄性健康SD大鼠35... 目的:应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮为工具药观察大鼠纹状体一氧化氮-环鸟苷酸信号转导。方法:实验于2004-02/08在锦州医学院药理教研室完成,选择雄性健康SD大鼠35只,平衡麻醉液麻醉后,将大鼠固定在立体定位仪上,横跨纹状体植入一透析探头,待大鼠清醒后24h进行透析灌流实验,灌流速度为5mL/min,每20min收集1次透析液,用放射免疫方法测定环鸟苷酸含量。结果:35只大鼠均进入结果分析。①纹状体内局部灌流1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮10,50,100μmol/L可剂量依赖性降低细胞外基础环鸟苷酸水平,1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮100μmol/L作用最强,最大,可使细胞外基础环鸟苷酸水平降低约50%。②1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮100μmol/L可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸(250μmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加。③1H-犤1,2,4犦恶二唑犤4,3-A犦喹喔啉-1-酮也可阻断一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(1mmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加。纹状体内局部灌流a-氨基羟甲基异恶唑丙酸(100μmol/L)不能使环鸟苷酸水平增加。结论:①在基础状态下纹状体的环鸟苷酸约50%来源于可溶性鸟苷酸环化酶的激活。②纹状体的一氧化氮-环鸟苷酸神经通路的激活是通过N-甲基-D-天冬氨酸受体完成的。③在大鼠纹状体一氧化氮也是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶而使环鸟苷酸增加的。 展开更多
关键词 纹状体 恶二唑类 环鸟苷酸 谷氨酸
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