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酒精致小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡及其表突变 被引量:5
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作者 潘博 孙慧超 +3 位作者 吕铁伟 吴晓云 朱静 田杰 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期395-398,共4页
目的:揭示小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序性,阐明孕期饮酒对胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化及胚胎心脏发育相关基因表达的影响,并探讨其机制。方法:选择清洁级健康成年昆明小鼠60只,于孕期E7.5~E15.5连续予以10μl.g-1.... 目的:揭示小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序性,阐明孕期饮酒对胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化及胚胎心脏发育相关基因表达的影响,并探讨其机制。方法:选择清洁级健康成年昆明小鼠60只,于孕期E7.5~E15.5连续予以10μl.g-1.d-1、56%的饮用白酒连续灌胃作为酒精干预组,0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照组。取E11.5、E14.5、E17.5孕鼠及新生小鼠心脏作为标本,利用Western blot观察正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序表达规律以及酒精干预后的变化;实时定量PCR检测心脏发育相关基因Mef2c和GATA4的mRNA表达。结果:小鼠胚胎心脏发育过程中,组蛋白H3K9乙酰化水平于发育早期(E11.5)开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期降至较低水平;E17.5较E11.5和新生期均差异有统计学意义(均P<0.05)。酒精干预组E11.5、E14.5及E17.5的胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化水平较对照组分别升高2.35、1.47及1.56倍(均P<0.05)。同时,酒精干预组E14.5、E17.5的GATA4mRNA表达较对照组分别升高1.98、1.55倍(均P<0.05),而E14.5的Mef2cmRNA表达较对照组升高2.08倍(P<0.05)。结论:正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平于早期开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期下降至较低水平。孕期饮酒可导致胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡和心脏发育相关基因Mef2c、GATA4表达异常。 展开更多
关键词 心脏发育 酒精 组蛋白乙酰化 表突变 心脏发育相关基因
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孕期酒精暴露与CITED2基因CpG岛甲基化关系的研究 被引量:1
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作者 刘山 吴晓云 +2 位作者 罗漫 刘玲娟 田杰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期669-674,共6页
目的:研究孕期酒精暴露对小鼠胚胎及幼鼠心脏CBP/P300反式作用因子2(CBP/P300-interacting transactivator with EDrich 2,CITED2)基因表达的影响,探讨孕期酒精暴露与CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平的关系。方法:以10μl/(g·d... 目的:研究孕期酒精暴露对小鼠胚胎及幼鼠心脏CBP/P300反式作用因子2(CBP/P300-interacting transactivator with EDrich 2,CITED2)基因表达的影响,探讨孕期酒精暴露与CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平的关系。方法:以10μl/(g·d),56%的饮用白酒给20只孕鼠[胚胎小鼠发育期(E0.5-E20.5)]连续灌胃作为干预组,生理盐水灌胃20只孕鼠作为对照组。取E14.5、E17.5、新生鼠心脏及生后7 d小鼠心脏组织作为标本,q RT-PCR检测心脏发育相关基因CITED2、GATA4结合蛋白4(GATA binding protein 4,GATA4)m RNA表达量的变化,MSP及BSP检测CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化变化情况。结果:孕期酒精暴露致小鼠心脏发育相关基因GATA4在E14.5及E17.5[(1.538±0.071)、(1.734±0.101)]较对照组[(0.819±0.176)、(1.115±0.118)]表达水平升高,分别为其对照组1.88、1.56倍(P<0.05)。CITED2的表达在E14.5、E17.5及新生小鼠(0.896±0.069,1.336±0.121,0.988±0.108)较对照组(1.246±0.158,1.833±0.086,1.355±0.126)表达水平降低,分别为其对照组0.72、0.73、0.74倍(P<0.05),酒精暴露组生后7 d CITED2 m RNA表达量(1.276±0.097)较正常组(1.024±0.078)降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕期酒精暴露对CITED2基因m RNA表达水平起到了负调节作用,说明孕期酒精暴露通过了某种途径对CITED2基因表达起到了抑制作用。孕期酒精暴露可能并不是通过改变CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平来影响CITED2基因的表达,从而影响心脏发育。 展开更多
关键词 孕期酒精暴露 CBP/P300反式作用因子2基因 甲基化
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