恶性血液病患者侵袭性念珠菌病中1,3-β-D葡聚糖、甘露聚糖及其抗体联合检测的临床价值 被引量：6

1

作者 吕晓东 周玲 +1 位作者 郭珍 宋永平 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第1期84-88,共5页

目的:评价1,3-β-D葡聚糖(BG)和甘露聚糖(Mn)检测及其IgG和IgM抗体联合检测在恶性血液病患者侵袭性念珠菌病诊断中的临床价值。方法:收集2015年10月至2017年2月河南省肿瘤医院血液科收治的64例侵袭性念珠菌病住院患者和45例健康体检者... 目的:评价1,3-β-D葡聚糖(BG)和甘露聚糖(Mn)检测及其IgG和IgM抗体联合检测在恶性血液病患者侵袭性念珠菌病诊断中的临床价值。方法:收集2015年10月至2017年2月河南省肿瘤医院血液科收治的64例侵袭性念珠菌病住院患者和45例健康体检者的外周血标本,通过动态显色法和ELISA法对比分析BG、Mn抗原及其IgG和IgM抗体单独检测与联合检测的敏感性、特异性等相关指标,并分析恶性血液病治疗过程中常见的中性粒细胞减少及抗真菌药物预防性使用等干扰因素对检测结果的影响。结果:BG和Mn抗原检测针对侵袭性念珠菌病的敏感性和特异性分别是70.3%、80.0%和56.3%、93.3%。48 h内连续2次BG检测对于侵袭性念珠菌的诊断更为准确,但会出现假阴性结果。念珠菌BG和Mn抗原检测的敏感性均受到中性粒细胞缺乏和抗真菌药物使用的影响。IgG和IgM抗体单独检测的敏感性较低(29.7%和39.1%),但抗体检测不受上述2种干扰因素的影响,可以纠正抗原检测的低敏感性。联合检测的AUC为0.830,优于任何单一指标的AUC。结论:BG与Mn抗原、抗体的联合检测可以避免恶性血液病患者治疗过程中常见的中性粒细胞缺乏和抗真菌药物预防性使用等干扰因素的影响,更加敏感、准确地检测侵袭性念珠菌感染。 展开更多

关键词 恶性血液病 侵袭性念珠菌病 1 3-β-D葡聚糖 甘露聚糖 真菌抗体

下载PDF 职称材料

7例t(11;19)(q23;p13)急性髓系白血病临床分析并文献复习

2

作者 陈英毅 赵宇 +2 位作者 柏岸波 胡杰英 高绍冰 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第22期4355-4358,共4页

目的:分析7例伴t(11;19)(q23;p13)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特点和预后。方法:纳入2018年03月至2022年06月我院收治的7例伴t(11;19)(q23;p13)染色体异常的AML患者,回顾性分析一般临床资料、染色体核型、融... 目的:分析7例伴t(11;19)(q23;p13)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特点和预后。方法:纳入2018年03月至2022年06月我院收治的7例伴t(11;19)(q23;p13)染色体异常的AML患者,回顾性分析一般临床资料、染色体核型、融合基因、细胞免疫分型、治疗方案及疗效,并进行相关文献复习。结果:7例AML患者的FAB分型为4例AML-M4、3例AML-M5,初诊时均伴KMT2A-ELL融合基因阳性;免疫分型为7例患者均表达HLA-DR、CD13、CD33、CD38,其中6例表达CD117,符合髓系抗原特征;7例患者均进行化疗,其中6例化疗后行异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT);截至2023年12月21日随访结束,7例患者中5例死亡,仅2例存活,中位总生存期为9(3~69)个月。结论:t(11;19)(q23;p13)为血液系统恶性肿瘤中少见的染色体易位,多发生于急性髓系白血病患者中,预后差。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 t(11 19)(q23 p13) KMT2A-ELL

下载PDF 职称材料

慢性粒细胞白血病伴发非ABL1激酶区突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及疾病进展的关系研究

3

作者 王献伟 周玲 +5 位作者 李扬威 邹喆 宋云峰 王琳琳 张龑莉 吕晓东 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期236-240,共5页

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)伴发非ABL1激酶区(KD)突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效及疾病进展的关系。方法采用二代测序技术(NGS)检测2017年3月至2021年4月于河南省肿瘤医院血液科就诊的120例CML患者108种血液肿瘤相关基因,... 目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)伴发非ABL1激酶区(KD)突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效及疾病进展的关系。方法采用二代测序技术(NGS)检测2017年3月至2021年4月于河南省肿瘤医院血液科就诊的120例CML患者108种血液肿瘤相关基因,分析非ABL1 KD突变谱及其与患者临床资料和ABL1 KD突变的关系。结果58例(48%)CML患者检出非ABL1 KD突变,其中附加染色体异常患者的突变比例(63%)显著高于无附加染色体异常的患者(34%),差异有统计学意义(P=0.003)。不同分期CML患者突变比例分析中,急变期(73%)突变比例高于加速期(67%)和慢性期(42%)(P=0.031);WT1突变和转录调节类相关突变在AP期CML患者的比例(WT1^(+):17%,P=0.027;转录调节类突变:42%,P=0.001)均高于CP期;患者TKI治疗反应分析中,最佳反应组突变比例(30%)低于警告组(52%)和耐药组(61%)(P=0.018);RUNX1突变在TKI治疗失败组(16%)的比例高于警告组(2%)(P=0.024);非ABL1 KD突变的CML患者出现ABL1 KD突变的比例(60%)高于无伴发非ABL1 KD突变患者(36%)(P=0.022);差异有统计学意义。结论非ABL1 KD突变与TKI疗效及疾病进展密切相关,WT1和RUNX1突变可作为CML精准诊断的分子靶点。 展开更多

关键词 慢性粒细胞白血病 非ABL1激酶区突变 小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药 二代测序

原文传递

多重PCR扩增乳腺癌克隆性T细胞TCRβ链全长序列

4

作者 张建波 吕晓东 +3 位作者 楚广民 宋巍 刘明阁 于庆凯 《医药论坛杂志》 2014年第11期5-6,9,共3页

目的建立乳腺癌克隆性T细胞TCRβ链全长编码序列(CDS)的多重PCR扩增方法。方法根据Gen Bank现有TCR序列设计扩增TCRβ链24个亚家族上游引物24条,下游引物2条。对Mg2+、d NTPs和引物浓度比例以及退火温度进行优化,确定最佳反应体系进行TC... 目的建立乳腺癌克隆性T细胞TCRβ链全长编码序列(CDS)的多重PCR扩增方法。方法根据Gen Bank现有TCR序列设计扩增TCRβ链24个亚家族上游引物24条,下游引物2条。对Mg2+、d NTPs和引物浓度比例以及退火温度进行优化,确定最佳反应体系进行TCRβ链多重PCR扩增,构建重组质粒并酶切鉴定。结果扩增出乳腺癌转移淋巴结中的TCRβ链全长编码序列并成功构建重组质粒,5例患者共获得24个阳性克隆。结论建立的TCRβ链多重PCR扩增方法具有特异、快速、简便的特点,为研究乳腺癌克隆性T细胞的特点提供了帮助。 展开更多

关键词 T细胞受体 多重PCR 质粒

原文传递

高危型HPV分型检测对早期宫颈癌诊断的意义 被引量：33

5

作者 王鹏 郭珍 +9 位作者 赵冬梅 徐慧芳 贾漫漫 任玲艳 陈佩佩 孙星媛 李梦洁 孙喜斌 乔友林 张韶凯 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期1396-1400,共5页

目的评价高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型检测在宫颈癌筛查中的效果。方法选择2017年6至7月在河南省济源市招募的3231名妇女作为宫颈癌筛查对象,所有研究对象均进行HPV DNA检测,细胞学检查结果≥ASCUS、细胞学检查结果阴性但HPV16/18阳... 目的评价高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型检测在宫颈癌筛查中的效果。方法选择2017年6至7月在河南省济源市招募的3231名妇女作为宫颈癌筛查对象,所有研究对象均进行HPV DNA检测,细胞学检查结果≥ASCUS、细胞学检查结果阴性但HPV16/18阳性的受试者均进行阴道镜检查和活检。以组织病理学诊断作为金标准,计算HR-HPV和HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及其95%CI。结果符合入选标准且纳入研究的受试者共计3231例,其年龄为(46.84±10.00)(21~64)岁。其中HR-HPV阳性者524例,HPV16阳性者91例,HPV 18阳性者15例。以病理检测结果CIN2+为金标准,HR-HPV检测对宫颈癌筛查人群的筛查效果的灵敏度为93.75(95%CI:79.85~98.27),特异度为84.56%(95%CI:83.26~85.77),HPV16/18型别的灵敏度(65.63%,95%CI:48.31~79.59)低于HR-HPV,特异度(97.44%,95%CI:96.83~97.93)高于HR-HPV。按照年龄30岁和45岁进行分层后,HPV16/18在<30岁年龄组的灵敏度与HR-HPV一致(100%,95%CI:34.24~100.00),特异度高于HR-HPV(98.71%,95%CI:96.27~99.56比84.48%,95%CI:79.27~88.58),在30~45岁和≥45岁年龄层,HR-HPV的灵敏度高于HPV16/18(85.71%,95%CI:48.69~97.43比71.43%,95%CI:35.89~91.78、95.65%,95%CI:79.01~99.23比60.87%,95%CI:40.79~77.84),特异度低于HPV16/18(86.89%,95%CI:84.58~88.90比98.51%,95%CI:97.51~99.11、83.49%,95%CI:81.81~85.04比96.80%,95%CI:95.94~97.48)。结论HR-HPV检测在宫颈癌筛查人群中具有较高的灵敏度和特异度,且对于年龄>30岁女性,在宫颈癌筛查是更建议进行HR-HPV检测。因此,HR-HPV检测是人群宫颈癌筛查的有效方法。 展开更多

关键词 高危型HPV HPV16/18 宫颈癌前病变 宫颈癌 筛查

原文传递

p16/Ki 67双染监测在高危型人乳头瘤病毒阳性人群中的分流效果评价 被引量：18

6

作者 贾漫漫 赵冬梅 +5 位作者 郭珍 吴泽妮 陈佩佩 郭沛沛 孙星媛 张韶凯 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期192-197,共6页

目的评估p16/Ki 67双染检测在高危(HR)人乳头瘤病毒(HPV)阳性人群中的分流效果。方法于2016年4—12月,选取在郑州大学第二附属医院妇科就诊,并进行阴道镜检查且HPV DNA检测结果为HR HPV感染的女性为调查对象,收集其宫颈脱落细胞标本,并... 目的评估p16/Ki 67双染检测在高危(HR)人乳头瘤病毒(HPV)阳性人群中的分流效果。方法于2016年4—12月,选取在郑州大学第二附属医院妇科就诊,并进行阴道镜检查且HPV DNA检测结果为HR HPV感染的女性为调查对象,收集其宫颈脱落细胞标本,并分别进行p16/Ki 67双染检测、HPV16/18检测、LBC检测和活检病理诊断。以活检病理结果为结局指标,计算和比较3种检测分流HR HPV阳性者的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果共发现HR HPV阳性女性295例,年龄为(44.29±11.48)岁,其中p16/Ki 67双染检测、HPV16/18检测和LBC检测的阳性率分别为70.17%(207例)、56.95%(168例)和85.76%(253例)。以CIN2+为疾病终点指标时,3种检测方法中,p16/Ki 67双染检测的灵敏度为90.00%(95%CI:85.06%~93.43%),高于HPV16/18检测,低于LBC检测;特异度最高,为71.58%(95%CI:61.81%~79.67%);阳性预测值最高,为86.96%(95%CI:81.69%~90.88%);阴性预测值最高,为77.27%(95%CI:67.49%~84.78%)。以CIN3+为疾病终点指标时,p16/Ki 67双染检测的灵敏度为92.90%(95%CI:87.74%~95.99%),低于LBC检测,高于HPV16/18检测;特异度为55.00%(95%CI:46.74%~63.00%),低于HPV16/18检测,高于LBC检测;阳性预测值为69.57%(95%CI:62.99%~75.43%),低于HPV16/18检测,高于LBC检测;阴性预测值为87.50%(95%CI:78.99%~92.87%),高于HPV16/18检测,低于LBC检测。结论p16/Ki 67双染检测技术作为HPV阳性妇女分流措施的效果优于HPV16/18检测和LBC检测方法。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤样病变 子宫颈 高危型人乳头瘤病毒阳性 p16/Ki 67双染 实验性研究

原文传递

骨髓增生异常综合征基因突变特征及突变负荷相关临床分析 被引量：9

7

作者 吕晓东 李扬威 +4 位作者 郭珍 辛雅萍 胡杰英 范瑞华 宋永平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期933-937,共5页

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)基因突变特征及突变负荷与患者一般情况、疾病亚型、染色体核型间的关系和临床价值。方法采用高通量测序靶向检测以2016年1月至2019年4月于河南省肿瘤医院就诊的191例MDS患者和9例MDS继发急性髓细胞白血... 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)基因突变特征及突变负荷与患者一般情况、疾病亚型、染色体核型间的关系和临床价值。方法采用高通量测序靶向检测以2016年1月至2019年4月于河南省肿瘤医院就诊的191例MDS患者和9例MDS继发急性髓细胞白血病(SAML)患者的65种血液肿瘤相关基因,分析异常基因特点、突变负荷,及与疾病亚型、染色体核型和患者年龄等的关系。结果共有148例(77.5%)MDS患者发现突变,其中包含47种异常基因和186个突变位点。9例SAML患者均发现基因突变,突变个数显著高于MDS患者(χ2=11.911,P=0.018)。MDS患者检出异常基因中,U2AF1(37.3%)和ASXL1(41.6%)等突变频率较高,且不同异常基因间突变负荷间差异有统计学意义(F=91.946,P<0.001)。不同亚型MDS患者,基因突变个数存在差异,EB-2型基因突变个数最多[(2.2±1.5)个]。在SLD、MLD、EB-1和EB-2中,携带≥3个突变的比例逐渐增高(χ2=52.471,P=0.037)。TP53突变与异常核型相关(rφ=0.177,P=0.019),特别与复杂核型相关(rφ=0.440,P<0.001),而NPM1突变与正常染色体核型相关(rφ=0.173,P=0.024)。30岁以下患者携带突变个数最少,突变个数随着年龄增大而增加,其中60~79岁患者的突变个数最多(P=0.017),表观遗传学相关基因随年龄增长而突变频率增加(P=0.041)。结论MDS相关基因突变特征及其突变负荷与疾病的亚型、染色体核型及患者年龄等临床因素密切相关。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 高通量测序 基因突变 突变负荷

原文传递

高危型HPV DNA检测在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞分流中的应用效果 被引量：4

8

作者 张韶凯 赵冬梅 +7 位作者 陈红敏 郭珍 任玲艳 贾漫漫 常静娟 陈佩佩 刘曙正 孙喜斌 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期941-945,共5页

目的 评价高危型HPV（HR-HPV）DNA检测在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）分流中的效果.方法 研究对象来源于2017年4—5月在河南省济源市建立的宫颈癌筛查队列,选取其中有完整阴道镜召回信息及细胞学诊断为ASC-US的女性作为研... 目的 评价高危型HPV（HR-HPV）DNA检测在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）分流中的效果.方法 研究对象来源于2017年4—5月在河南省济源市建立的宫颈癌筛查队列,选取其中有完整阴道镜召回信息及细胞学诊断为ASC-US的女性作为研究对象,共393名.采用自制问卷收集研究对象一般情况和宫颈癌病史等信息,采集其宫颈脱落细胞标本进行HPV DNA检测,同时进行阴道镜检查,病变处取活检行组织病理学诊断.将病理学诊断作为金标准,计算HPV DNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）及其95%CI值.结果 393名研究对象的年龄为（50.81±9.22）岁,其中HR-HPV、HPV16/18的阳性率分别为35.62%、10.69%和2.80%.将宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2级及以上（CIN2＋）作为疾病终点时,HR-HPV分流ASC-US人群的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为84.38%（68.25%-93.14%）、68.70%（63.74%-73.26%）、19.29%（13.61%-26.61%）、98.02%（95.46%-99.15%）;HPV16/18分流的灵敏度为59.38%（42.26%-74.48%）,特异度为91.14%（87.75%-93.65%）,PPV和NPV分别为59.38%（25.32%-50.98%）和91.14%（93.61%-97.77%）.结论 HR-HPV作为ASC-US人群分流措施的效果优于HPV16/18,可以通过增加特异性的HR-HPV型别来提高HPV16/18的分流效果. 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤样病变 人乳头瘤病毒 未明确意义的非典型鳞状上皮细胞 分流

原文传递

克隆异质性分析在急性髓系白血病中的应用及临床研究 被引量：4

9

作者 吕晓东 郭珍 +3 位作者 李扬威 胡杰英 范瑞华 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期483-489,共7页

目的探讨急性髓系白血病(AML)的克隆异质性特征及其临床价值。方法采用高通量测序技术靶向检测2016年1月至2019年6月河南省肿瘤医院收治的465例AML患者的68种相关基因,将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率(VAF)及同期流式细胞学... 目的探讨急性髓系白血病(AML)的克隆异质性特征及其临床价值。方法采用高通量测序技术靶向检测2016年1月至2019年6月河南省肿瘤医院收治的465例AML患者的68种相关基因,将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率(VAF)及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析,并分析其与预后的关系。结果 338例(81.4%)初诊患者检出基因突变,其中携带DNMT3A、NRAS和RUNX1突变患者出现2个及以上克隆比例显著增加(DNMT3A:χ^2=15.231,P<0.001;NRAS:χ^2=19.866,P<0.001;RUNX1:χ^2=23.647,P<0.001)。不同年龄组间克隆数差异有统计学意义(χ^2=17.505,P=0.022),其中>60岁患者携带2个和≥3个克隆的比例增加。初诊患者与复发或继发AML患者间克隆分布差异具有统计学意义(χ^2=11.302,P=0.010),且患者多克隆的比例随预后危险度增加而逐渐增加(χ^2=17.505,P=0.022)。而主克隆分析中,RUNX1突变标志的主克隆比例较高(χ^2=4.527,P=0.033)。克隆异质性与疗效相关分析显示,携带3个及以上克隆患者的总生存(OS)期和无进展生存(PFS)期均远低于其他患者(OS:χ^2=13.533,P=0.004;PFS:χ^2=9.817,P=0.020),而在中危组患者中,克隆数目多的患者其PFS期显著缩短(χ^2=10.883,P=0.012)。Cox回归多因素分析显示,携带3个及以上克隆为影响预后的独立危险因素,其OS期和PFS期显著短于无克隆患者(OS:HR=3.296,95%CI 1.568~6.932,P=0.002;PFS:HR=3.241,95%CI 1.411~7.440,P=0.006)。结论克隆异质性可反映肿瘤的生物学特性,提示其耐药性、难治性及侵袭性,可进一步用来评估疗效和AML中危组患者的预后。 展开更多

关键词 克隆异质性 基因突变 白血病 髓样 急性 高通量测序

原文传递

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白共表达在不同级别宫颈病变中的临床意义 被引量：1

10

作者 郭珍 赵冬梅 +5 位作者 贾漫漫 郭沛沛 吴泽妮 陈佩佩 孙星媛 张韶凯 《肿瘤预防与治疗》 2019年第2期124-129,共6页

目的:探讨人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白在不同级别宫颈病变中的表达情况。方法:收集在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊的妇女537例,采用APTIMA human papillomavirus(HPV)实验和CINtec PLUS技术分别检测E6/E7 mRNA及p16/Ki... 目的:探讨人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白在不同级别宫颈病变中的表达情况。方法:收集在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊的妇女537例,采用APTIMA human papillomavirus(HPV)实验和CINtec PLUS技术分别检测E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白,所有妇女均行阴道镜活检和病理学检查。结果:537例妇女的平均年龄为43.88±10.97岁。HPV mRNA和p16/Ki-67阳性率均随着病理诊断级别的升高而增加(P<0.001),HPV mRNA和p16/Ki-67在病理正常人群中的阳性率分别为19.1%和13.1%,在宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的阳性率分别为100.0%和97.7%。与在不同病理级别中的阳性率趋势基本一致,HPV mRNA与p16/Ki-67的阳性率也随着细胞学结果的严重程度增加而升高(P<0.001)。HPV mRNA和p16/Ki-67在细胞学正常人群中的阳性率分别为18.6%和14.2%,在宫颈SCC中的阳性率分别为100.0%和93.5%。结论:HPV mRNA与p16/Ki-67蛋白共表达与宫颈病变程度呈正相关,或可通过监测患者HPV mRNA和p16/Ki-67表达水平有效评估宫颈病变状况。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 E6/E7 MRNA p16/Ki-67 宫颈病变

原文传递

乳腺癌淋巴结微转移患者克隆性T细胞TCRα链CDR3谱型分析 被引量：1

11

作者 张建波 吕晓东 +4 位作者 宋魏 于庆凯 刘明阁 胡骏 房百俊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1109-1113,共5页

目的分析乳腺癌微转移淋巴结T细胞克隆性增生及TCRα链谱型偏移情况,了解抗肿瘤T细胞克隆的分子特征。方法利用RT-PCR扩增10例乳腺癌微转移淋巴结T细胞32个TCR可变区(AV)亚家族的基因,基因扫描检测T细胞克隆性及TCR AV亚家族取用情况,... 目的分析乳腺癌微转移淋巴结T细胞克隆性增生及TCRα链谱型偏移情况,了解抗肿瘤T细胞克隆的分子特征。方法利用RT-PCR扩增10例乳腺癌微转移淋巴结T细胞32个TCR可变区(AV)亚家族的基因,基因扫描检测T细胞克隆性及TCR AV亚家族取用情况,对单克隆家族行PCR扩增TCRα链全长序列,构建重组质粒后测序,分析互补决定区(CDR3)序列。结果乳腺癌淋巴结微转移患者T细胞呈单、寡克隆、寡克隆趋势和多克隆增生,不同患者表达1~4个TCR AV亚家族。克隆性T细胞的CDR3氨基酸序列不同,但是病例4和病例8含有相同的CDR3氨基酸基序:AM和DDKII。结论乳腺癌TCR AV基因表达具有多样性特点,TCR AV家族的取用可能与乳腺癌肿瘤抗原的多样性和不同个体的免疫应答反应有关。相同CDR3氨基酸基序的发现可能对乳腺癌的T细胞介导免疫治疗提供帮助。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 T细胞受体 互补决定区(CDR) 基因扫描

下载PDF 职称材料

外周T细胞淋巴瘤非特指型TCRβ V/J取用及CDR3谱型分析 被引量：1

12

作者 张建波 宋永平 +2 位作者 于庆凯 吕晓东 胡骏 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2014年第8期465-467,共3页

目的 分析外周T细胞淋巴瘤非特指型TCR β V/J亚家族限制性取用及CDR3谱型.方法 提取4例外周T细胞淋巴瘤非特指型患者病变淋巴结总RNA后进行反转录,多重聚合酶链反应（PCR）扩增TCRβ全长序列,构建重组质粒并测序,利用网上TCR资源分析序... 目的 分析外周T细胞淋巴瘤非特指型TCR β V/J亚家族限制性取用及CDR3谱型.方法 提取4例外周T细胞淋巴瘤非特指型患者病变淋巴结总RNA后进行反转录,多重聚合酶链反应（PCR）扩增TCRβ全长序列,构建重组质粒并测序,利用网上TCR资源分析序列.结果4例患者共获得9个TCR β链全长序列.克隆性增生T细胞V、J亚家族分别限制性取用BV2、BV4S2、BV14、BV29S1和BJ1S4、BJ2S3、BJ2S5、BJ2S7,并具有不同的CDR3区氨基酸序列.结论外周T细胞淋巴瘤非特指型TCRV β、VJ亚家族具有限制性取用,不同T细胞克隆的CDR3序列不同. 展开更多

关键词 T细胞淋巴瘤 多重PCR 互补决定区

原文传递

等位基因突变频率差异分析在骨髓增生异常综合征中的临床价值 被引量：2

13

作者 吕晓东 李扬威 +3 位作者 郭珍 胡杰英 范瑞华 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期870-873,共4页

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种高度异质性的髓系肿瘤.近年来随着高通量测序技术的应用,对MDS遗传本质的了解也逐渐加深.目前,50%~80%的MDS患者中存在至少一种突变[1-2],其中如TP53、SF3B1等已有明确独立预后价值的异常基因,可用于疾病... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种高度异质性的髓系肿瘤.近年来随着高通量测序技术的应用,对MDS遗传本质的了解也逐渐加深.目前,50%~80%的MDS患者中存在至少一种突变[1-2],其中如TP53、SF3B1等已有明确独立预后价值的异常基因,可用于疾病的诊疗和预后评估[3-4].然而,绝大部分基因突变临床价值尚未明确,但是基因突变位点的等位基因频率(VAF)可以提供克隆多样性的线索[5].本研究中,我们根据165例MDS患者的二代测序数据,对基因突变位点VAF进行分析,结合临床信息,进一步评估MDS克隆多样性特点,并总结其与预后的关系. 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 预后价值 TP53 基因突变 髓系肿瘤 遗传本质 高通量测序技术 频率差异分析

原文传递

多核苷酸多态性分析在异基因造血干细胞移植后嵌合状态检测中的应用 被引量：2

14

作者 吕晓东 邹喆 +2 位作者 彭海 范瑞华 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期662-666,共5页

目的 建立一种利用多核苷酸多态性高通量测序(MNPseq)分析异基因造血干细胞移植后嵌合状态的新方法,并探讨其可行性及优越性.方法 筛选100个MNP片段,采用高通量测序技术,通过模拟嵌合样本和临床移植后样本,与STR法、融合基因定量检测和... 目的 建立一种利用多核苷酸多态性高通量测序(MNPseq)分析异基因造血干细胞移植后嵌合状态的新方法,并探讨其可行性及优越性.方法 筛选100个MNP片段,采用高通量测序技术,通过模拟嵌合样本和临床移植后样本,与STR法、融合基因定量检测和流式细胞术微小残留病检测进行对比,验证方法的准确性和敏感性.结果 MNPseq的准确性和敏感性均优于STR法,其中敏感性为0.01%,较STR法敏感约100倍;MNPseq可以进一步区分STR完全嵌合的42份样本,且经Cutoff值校正后,与融合基因定量检测结果相关;MNPseq可以纠正因为影子峰所造成的STR法的假阳性,并且可以用于检测缺乏供者和(或)患者移植前信息的嵌合体标本.结论 基于高通量测序的MNPseq分析是一种更加准确和敏感的嵌合体检测方法,而且解决了缺乏移植前信息无法检测嵌合体的问题,具有极高的临床应用价值. 展开更多

关键词 多核苷酸多态性 高通量测序 嵌合体 异基因造血干细胞移植

原文传递

11例t(16;21)(p11;q22)急性髓系白血病病例报告并文献复习 被引量：1

15

作者 刘雯 王敏 +1 位作者 兰帅奇 胡杰英 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第5期927-931,共5页

目的:探讨11例伴t(16;21)(p11;q22)染色体易位的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床和实验室特点。方法:回顾性分析2007年07月至2022年03月我院收治的11例t((16;21)(p11;q22)染色体易位的AML患者临床及实验室特征... 目的:探讨11例伴t(16;21)(p11;q22)染色体易位的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床和实验室特点。方法:回顾性分析2007年07月至2022年03月我院收治的11例t((16;21)(p11;q22)染色体易位的AML患者临床及实验室特征并复习相关文献。结果:11例t(16;21)(p11;q22)染色体易位的白血病均为AML,FAB分型:M2型4例,M4型1例,M5型3例,AML(非M3)型3例;其中男5例,女6例。染色体R显带分析11例均可见到t(16;21)(p11;q22)染色体易位,其中9例伴有附加染色体异常。融合基因TLS/FUS-ERG检测了9例均为阳性。免疫表型除表达髓系CD34、CD117、CD33、CD13、CD38外,均表达CD56。化疗1个周期后完全缓解7例。结论:t(16;21)(p11;q22)染色体易位是一种少见的重现性染色体异常,该易位产生TLS/FUS-ERG融合基因,免疫学检测多伴CD56阳性,以AML中M2/M5型多见,化疗1个周期大部分可完全缓解,但短期内易复发,预后不良。 展开更多

关键词 t(16 21)(p11 q22) TLS/FUS-ERG融合基因 染色体易位 急性髓系白血病

下载PDF 职称材料

乳腺癌患者TCR BV、BJ限制性取用及序列分析

16

作者 张建波 吕晓东 +2 位作者 于庆凯 宋永平 胡骏 《肿瘤研究与临床》 CAS 2014年第9期605-607,共3页

目的 分析乳腺癌TCR BV、BJ亚家族限制性取用及序列分析.方法 选取乳腺癌转移淋巴结,提取RNA后反转录,多重PCR扩增TCR β全长序列,构建重组质粒并测序,利用网上TCR资源分析序列.结果 2例患者共获得5个TCR β链全长序列.BV亚家族分别限... 目的 分析乳腺癌TCR BV、BJ亚家族限制性取用及序列分析.方法 选取乳腺癌转移淋巴结,提取RNA后反转录,多重PCR扩增TCR β全长序列,构建重组质粒并测序,利用网上TCR资源分析序列.结果 2例患者共获得5个TCR β链全长序列.BV亚家族分别限制性取用BV 2、BV 14、BV29S1,BJ亚家族分别限制性取用BJ1S1、BJ2S2、BJ2S3、BJ2S5.序列分析增生T细胞克隆CDR3区有不同的氨基酸序列.结论 乳腺癌患者TCR BV、BJ亚家族具有限制性取用,不同T细胞克隆的CDR3序列不同. 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 多重聚合酶链反应 互补决定区

原文传递

TET2单核苷酸多态性位点I1762V在急性髓系白血病患者中的临床及预后意义

17

作者 李扬威 郭珍 +3 位作者 王琳琳 周玲 吕晓东 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期241-246,共6页

目的探讨TET2单核苷酸多态性(SNP)位点I1762V在急性髓系白血病(AML)患者中的临床意义及其对预后的影响。方法采用高通量测序方法,对2016年7月至2019年12月于河南省肿瘤医院血液科就诊的413例AML患者骨髓样本中的58种血液肿瘤相关基因进... 目的探讨TET2单核苷酸多态性(SNP)位点I1762V在急性髓系白血病(AML)患者中的临床意义及其对预后的影响。方法采用高通量测序方法,对2016年7月至2019年12月于河南省肿瘤医院血液科就诊的413例AML患者骨髓样本中的58种血液肿瘤相关基因进行靶向测序。统计TET2 SNP位点I1762V的检出情况,并分析其与患者的临床特征、体细胞突变、预后的相关性。结果154例AML患者检出TET2 SNP位点I1762V,检出比例为37.3%,与公共数据库(NyuWa Chinese Population Variant Database,NCVD)对照人群相比差异有统计学意义(χ^(2)=72.4,P<0.001);TET2 SNP位点I1762V与AML患者的性别、年龄、染色体核型等均无明显相关性(P值均>0.05)。携带TET2 SNP位点I1762V的患者伴发NPM1基因突变和KIT基因突变的比例显著高于非携带者(P<0.001),且NPM1和KIT突变互斥发生。生存分析结果显示,携带TET2 SNP位点I1762V的AML患者总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率显著高于野生型患者(HR=0.57,P=0.030;HR=0.55,P=0.020);不论是否携带TET2 SNP位点I1762V,DNMT3A突变的AML患者OS率、PFS率均低于野生型患者(HR=1.79,P=0.030;HR=1.74,P=0.040)。结论TET2 SNP位点I1762V可能与AML相关,可用于指导治疗和预后评估。TET2 SNP位点I1762V是影响AML患者预后的有利因素。 展开更多

关键词 基因 TET2 单核苷酸多态性 基因突变 白血病 髓系 急性

原文传递

6例成人t(4;11)(q21;q23)急性淋巴细胞白血病的遗传学研究

18

作者 刘雯 米瑞华 胡杰英 《河南医学研究》 CAS 2020年第36期6729-6732,共4页

目的分析6例成人伴t(4;11)(q21;q23)急性淋巴细胞白血病的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,R显带技术进行染色体核型分析;应用RT-PCR技术进行MLL-AF4融合基因分析;采用间接免疫荧光法经流式细胞仪检测免疫... 目的分析6例成人伴t(4;11)(q21;q23)急性淋巴细胞白血病的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,R显带技术进行染色体核型分析;应用RT-PCR技术进行MLL-AF4融合基因分析;采用间接免疫荧光法经流式细胞仪检测免疫分型;采用MLL基因重排检测探针和荧光原位杂交技术检测该基因重排。结果染色体核型分析6例t(4;11)(q21;q23),经RT-PCR证实均为MLL-AF4融合基因阳性,免疫分型表型为异常B淋巴细胞,经FISH证实为MLL基因重排,中位生存期10个月。结论t(4;11)(q21;q23)染色体易位主要见于急性淋巴细胞白血病,疾病恶性程度高,预后不良。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 MLL-AF4融合基因 染色体易位

下载PDF 职称材料

慢病毒介导RNA干涉Cbl-b抑制A549细胞增殖机制研究

19

作者 李鹏 吕晓东 +6 位作者 闫相涛 张国伟 张米娜 张晓娟 杨金坡 王慧娟 马智勇 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第4期318-321,共4页

目的探讨敲减Cbl-b对程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)蛋白表达及肺腺癌A549细胞增殖能力的影响。方法对数生长期A549细胞分为对照组和敲减组,2组采用慢病毒感染法转染目的基因,对照组转染空载体,敲减组转染慢... 目的探讨敲减Cbl-b对程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)蛋白表达及肺腺癌A549细胞增殖能力的影响。方法对数生长期A549细胞分为对照组和敲减组,2组采用慢病毒感染法转染目的基因,对照组转染空载体,敲减组转染慢病毒介导的干涉Cbl-b基因,转染后72 h采用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白情况,判断转染效率。采用MTT法检测2组细胞转染成功后第1～5天细胞增殖率,采用Western blot检测2组细胞转染后Cbl-b蛋白相对表达量及转染成功后第3、4天PD-L1、Ki-67蛋白相对表达量。结果转染后,敲减组细胞Cbl-b蛋白相对表达量(0.18±0.03)低于对照组(0.75±0.01)(P<0.05);转染后第4、5天,敲减组细胞增殖率[(59.6±0.4)%、(87.2±1.4)%]低于对照组[(65.5±1.7)%、(98.2±2.8)%](P<0.05);转染后第3、4天,敲减组细胞PD-L1(0.51±0.00、0.55±0.02)和Ki-67蛋白相对表达量(0.35±0.01、0.25±0.00)低于对照组(0.55±0.01、0.67±0.02,0.47±0.01、0.33±0.02)(P<0.05),敲减组转染后第4天PD-L1相对表达量高于第3天,Ki-67蛋白相对表达量低于第3天,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论转染慢病毒介导RNA干涉Cbl-b基因能抑制A549细胞Cbl-b蛋白表达及细胞增殖;该过程伴随PD-L1表达上调和Ki-67表达下调。 展开更多

关键词 肺腺癌 A549细胞 慢病毒介导RNA干涉 增殖 CBL-B 程序性死亡配体1

原文传递

B细胞淋巴瘤干细胞的研究进展

20

作者 丁晶（综述） 宋永平（审校） 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2011年第10期628-630,共3页

淋巴瘤干细胞的发生机制十分复杂多样。对于滤泡淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）来说。有观点认为在骨髓中经V-D—J重排过的淋巴祖细胞（CLP）是其肿瘤干细胞（TSC）的来源；而在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和散发性Burkitt淋巴瘤... 淋巴瘤干细胞的发生机制十分复杂多样。对于滤泡淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）来说。有观点认为在骨髓中经V-D—J重排过的淋巴祖细胞（CLP）是其肿瘤干细胞（TSC）的来源；而在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和散发性Burkitt淋巴瘤（BL）中，生发中心B细胞是TSC的来源。另一种观点是，表观遗传学改变一次打击使正常造血细胞重新获得干细胞功能，然后经过进一步的染色体易位使这些“前-淋巴瘤干细胞”最终成为淋巴瘤干细胞。分离与鉴定非霍奇金淋巴瘤（NHL）的TSC能够为NHL的发病机制和治疗研究提供新的认识。 展开更多

关键词 B淋巴细胞 淋巴瘤 非霍奇金 干细胞

原文传递