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CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司个体化用药的指导 被引量：18
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作者 丰贵文 郭涛 +7 位作者 李金锋 尚文俊 雷婧 王志刚 庞新路 刘磊 谢红昌 丰永花 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期647-650,共4页
目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者17... 目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者172例纳入研究。术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型，依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司，其中CYP3A5＊1／＊1型（I组，17例）为0．15mg·kg^-1·d^-1，＊1／＊3型（II组，77例）为0．13～0．15mg·kg^-1·d^-1，＊3／＊3型（III组，78例）为0．10～0．12mg·kg^-1·d^-1。术后1周、2周、1个月、3个月、6个月和12月时，采用荧光偏振免疫分析法监测全血他克莫司浓度谷值（G1），同时依据G和移植肾功能等指标调整他克莫司剂量，统计各组Q与剂量的比值；检测各组受者肾功能等指标。结果肾移植后随着受者服用他克莫司时间的延长，他克莫司的剂量逐渐减少，G也逐渐下降。I组受者术后他克莫司Gl与剂量比值缓慢升高，1个月后趋于稳定；II组和III组受者他克莫司G与剂量比值随时间的延长逐渐升高。术后前3个月，I组和II组受者他克莫司G1与剂量比值间的差异无统计学意义（P〉0．05），3个月后，二者间差异有统计学意义（P〈0．05）；术后1年内，II组和III组受者他克莫司G与剂量比值间的差异有统计学意义（P〈O．05），1年后二者间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP3A5＊1／＊1型受者对他克莫司的代谢快，肾移植后早期应适当加大他克莫司剂量以达到目标浓度；＊1／＊3型受者对他克莫司的代谢先慢后快，早期剂量应加大，并控制后期减量速度，3个月后可适当加快减量速度；＊3／＊3型受者对他克莫司的代谢慢，早期应给予低剂量，后期药物减量速度应适当加快。 展开更多
关键词 细胞色素P4503A5 基因多态性 他克莫司 肾移植
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