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PI3K/AKT信号通路介导脂联素对脑缺血再灌注大鼠的保护作用 被引量：2
1
作者 何俊芳 刘新平 +1 位作者 吕学海 王斌 《中国卒中杂志》 2022年第8期857-862,共6页
目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号通路介导脂联素对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法 随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脂联素治疗组和PI3K/PKB抑制剂LY294002组... 目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号通路介导脂联素对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法 随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脂联素治疗组和PI3K/PKB抑制剂LY294002组(抑制剂组),每组15只。通过线栓法构建大脑中动脉缺血模型,缺血1.5 h后再灌注。脂联素治疗组在再灌注2 h后,给予大鼠尾静脉注射脂联素(180μg/100 g);抑制剂组在再灌注2 h后给予大鼠尾静脉注射脂联素(180μg/100 g)+LY294004(0.03 mg/100 g);假手术组和模型组尾静脉注射相应体积的0.9%生理盐水(0.09 mL/100 g)。各组缺血再灌注24 h后,检测各组大鼠脑梗死面积和脑含水量;采用Longa 5分法进行神经功能缺损评分;蛋白质印迹法(Western blotting)检测大鼠脑组织PI3K、PKB、磷酸化的蛋白激酶B(phosphorylated PKB,p-PKB)和脂联素蛋白表达水平;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠的脑梗死面积、脑含水量、神经功能缺损评分和MDA水平均升高(均P<0.001),SOD、脂联素、PI3K和p-PKB的表达水平均降低(均P<0.001)。与模型组比较,脂联素治疗组大鼠脑梗死面积、脑含水量、神经功能缺损评分和MDA水平均降低(均P<0.001),SOD、脂联素、PI3K和p-PKB表达水平均升高(均P<0.001);与脂联素治疗组比较,抑制剂组大鼠脑梗死面积、脑含水量、神经功能缺损评分和MDA水平均升高(均P<0.001),SOD、脂联素、PI3K和p-PKB表达水平均降低(均P<0.001)。结论 脂联素对脑缺血再灌注有明显保护作用,该保护机制可能与激活PI3K/PKB信号通路抑制氧化应激相关。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 脂联素 脑梗死 脑缺血再灌注 氧化应激
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积雪草苷对癫痫小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1/内质网应激通路蛋白的影响研究
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作者 何冰 杜丽叶 +3 位作者 李志华 谢洋 刘莉燕 房娉平 《中国医院用药评价与分析》 2022年第12期1459-1463,共5页
目的:探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响。方法:建立EP小鼠模型,将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 ... 目的:探讨积雪草苷(AS)对癫痫(EP)小鼠认知功能、炎症反应、氧化应激及沉默信息调节因子1(SIRT1)/内质网应激(ER stress)通路蛋白的影响。方法:建立EP小鼠模型,将造模成功的EP小鼠随机分为模型组、AS低剂量组(20 mg/kg)、AS中剂量组(40 mg/kg)、AS高剂量组(80 mg/kg)和阳性对照组(丙戊酸钠0.2 g/kg),每组10只;另取10只健康小鼠作为对照组。除模型组和对照组小鼠灌胃蒸馏水之外,其他各组小鼠给予相应剂量药物干预,1日1次,干预2周。给药结束后,观察小鼠EP持续状态(SE)次数及总持续时间;采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能,采用酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中SIRT1以及ER stress相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子-2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)]表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠SE次数增加,总持续时间和逃避潜伏期延长,血清IL-6、TNF-α水平以及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平升高,游过平台位置的次数减少,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,AS低、中、高剂量组以及阳性对照组小鼠SE次数减少,总持续时间和逃避潜伏期缩短,血清IL-6、TNF-α水平及脑组织MDA、CHOP、BIP、p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平降低,游过平台位置的次数增加,脑组织SOD、SIRT1蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),AS低、中及高剂量组呈剂量依赖性(P<0.05);AS高剂量组和阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AS可改善EP小鼠认知功能,减轻炎症反应及氧化应激程度,可能与激活SIRT1� 展开更多
关键词 积雪草苷 癫痫小鼠 认知功能 炎症反应 氧化应激 沉默信息调节因子1/内质网应激
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