目的本研究通过观察BT淋巴衰减子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在重症CAP患者外周血淋巴细胞及支气管黏膜上的表达,外源性干预LPS-诱导的急性肺部炎症小鼠模型BTLA表达对肺部炎症的作用以及给予糖皮质激素对BTLA表达的影响。方...目的本研究通过观察BT淋巴衰减子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在重症CAP患者外周血淋巴细胞及支气管黏膜上的表达,外源性干预LPS-诱导的急性肺部炎症小鼠模型BTLA表达对肺部炎症的作用以及给予糖皮质激素对BTLA表达的影响。方法利用流式细胞学分析重症CAP患者外周血BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例,另外对重症CAP患者支气管黏膜常规行HE染色和免疫组织化学检测BTLA表达情况。利用流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型右心血BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例。收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行炎症细胞分类计数,并利用ELISA检测炎症因子。取肺组织分别行HE染色、免疫组织化学染色和蛋白印迹。结果流式细胞学分析重症肺炎患者外周血中BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。此外,支气管黏膜HE染色结果显示重症CAP患者支气管黏膜有大量炎症细胞浸润,并且伴有支气管壁增厚;进一步用免疫组织化学检测支气管黏膜BTLA表达,结果提示重症肺炎患者支气管黏膜BTLA表达明显增高,浸润的炎症细胞BTLA表达增高明显。流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型小鼠右心血中BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。利用激动性抗-BTLA抗体6A6干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,同时,激动性抗-BTLA抗体6A6能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。利用糖皮质激素干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,糖皮质激素能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。结论通过本研究我们推测BTLA信号可能参与了重症CAP患者的免疫调节过程,BTLA可能成为重症CAP治疗的一个新靶点。同时,BTLA的表达可能反应患者机体的免疫状态,为临床使用糖皮质激素治疗提供指导作用。展开更多
文摘目的本研究通过观察BT淋巴衰减子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在重症CAP患者外周血淋巴细胞及支气管黏膜上的表达,外源性干预LPS-诱导的急性肺部炎症小鼠模型BTLA表达对肺部炎症的作用以及给予糖皮质激素对BTLA表达的影响。方法利用流式细胞学分析重症CAP患者外周血BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例,另外对重症CAP患者支气管黏膜常规行HE染色和免疫组织化学检测BTLA表达情况。利用流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型右心血BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例。收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行炎症细胞分类计数,并利用ELISA检测炎症因子。取肺组织分别行HE染色、免疫组织化学染色和蛋白印迹。结果流式细胞学分析重症肺炎患者外周血中BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。此外,支气管黏膜HE染色结果显示重症CAP患者支气管黏膜有大量炎症细胞浸润,并且伴有支气管壁增厚;进一步用免疫组织化学检测支气管黏膜BTLA表达,结果提示重症肺炎患者支气管黏膜BTLA表达明显增高,浸润的炎症细胞BTLA表达增高明显。流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型小鼠右心血中BTLA^+CD4^+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。利用激动性抗-BTLA抗体6A6干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,同时,激动性抗-BTLA抗体6A6能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。利用糖皮质激素干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,糖皮质激素能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。结论通过本研究我们推测BTLA信号可能参与了重症CAP患者的免疫调节过程,BTLA可能成为重症CAP治疗的一个新靶点。同时,BTLA的表达可能反应患者机体的免疫状态,为临床使用糖皮质激素治疗提供指导作用。
基金国家自然科学基金(81360350);贵州省科技厅社发公关基金(黔科合 SY字[2012]3102号);贵州省科技创新人才团队建设项目(黔科合人才团队[2015]4018号);遵义市科技计划项目(遵市科合社字[2012]6号)Fund programNational Natural Science Foundation of China (81360350);Social Development Key Projects of Guizhou Department of Science and Technology ( Qiankehe SY Zi [2012]3102);Science and Technology Innovation Talent Team Construction Projects of Guizhou(Qiankeherencaituan dui[2015]4018);Zunyi Plan of Science and Technology