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基于转录组学测序探讨高氧性急性肺损伤发生机制中的信号通路
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作者 覃松 王小勤 +7 位作者 任颖聪 冯帮海 刘君亚 余虹 郑杰 陈华军 邢周雄 梅鸿 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期33-39,共7页
目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建H... 目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建HALI动物模型。高氧暴露72 h后取肺组织进行转录组学测序,然后将测序所得的数据进行差异基因分析及京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析。另取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)对转录组学分析筛选出的HALI相关信号通路中的关键分子进行验证。结果转录组学分析显示,与常氧组比较,高氧暴露可引起小鼠肺组织中537个差异基因表达,包括239个上调基因和298个下调基因。进一步KEGG通路富集分析筛选出富集最显著的20条信号通路,排名前3位的信号通路分别为铁死亡信号通路、肿瘤抑制基因p53信号通路和谷胱甘肽(GSH)代谢信号通路;其中,铁死亡信号通路相关基因包括上调基因血红素加氧酶-1(HO-1)和下调基因溶质载体家族7成员11(SLC7A11),p53信号通路相关基因包括上调基因p53和下调基因鼠双微基因2(MDM2),GSH代谢信号通路相关基因为上调基因谷氧还蛋白1(Grx1)。光镜下显示,常氧组小鼠肺泡结构正常;HALI组小鼠肺泡隔增宽增厚,肺泡腔缩小或消失。通过RT-RCR和Western blotting进一步证实,与常氧组相比,HALI组小鼠肺组织HO-1、p53 mRNA和蛋白表达明显上调〔HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.16±0.17比1.00±0.00,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):1.05±0.01比0.79±0.01,p53 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.52±0.13比1.00±0.00,p53蛋白(p53/β-actin):1.12±0.02比0.58±0.03,均P<0.05〕,Grx1、MDM2、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显下调〔Grx1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比1.00±0.00,Grx1蛋白(Grx1/β-actin):0.54±0.03比 展开更多
关键词 转录组学 铁死亡 P53 谷胱甘肽代谢 高氧性急性肺损伤
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含咪唑并[1,2-a]吡啶苯基甲酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
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作者 黎江东 吴律嘉 +5 位作者 幸黔鲁 施吉海 赵长阔 朱蕾 黄强 麻小娟 《遵义医科大学学报》 2024年第6期587-595,共9页
目的合成含咪唑并[1,2-a]吡啶苯基甲酮类衍生物,进一步探讨其抗肿瘤活性。方法以色酮和炔醇作为起始原料,利用[3+2]环加成策略直接合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶C3酮衍生物,并通过质谱和核磁确定了其结构。通过CCK8的方法,测试目标化... 目的合成含咪唑并[1,2-a]吡啶苯基甲酮类衍生物,进一步探讨其抗肿瘤活性。方法以色酮和炔醇作为起始原料,利用[3+2]环加成策略直接合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶C3酮衍生物,并通过质谱和核磁确定了其结构。通过CCK8的方法,测试目标化合物对MV4-11,A549和HepG23种细胞系的抗增殖作用。通过Docking方法,探讨这些化合物与Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)蛋白结合口袋的相互作用。结果成功合成了咪唑并[1,2-a]吡啶C3酮衍生物,大部分化合物对MV4-11细胞具有好的抑制作用,其中化合物4j和4l的半数抑制浓度IC_(50)值分别为22.3、24.1μmol/L,化合物5b的抑制率超过70%。Docking分析表明,这类结构能够靶向FLT3蛋白的结合口袋,与Quizartinib的核心骨架能较好叠合并与周围氨基酸残基形成π-H相互作用。结论这类化合物有望作为关键片段替换Quizartinib骨架结构来设计开发新的FLT3抑制剂用于急性髓系白血病的治疗。 展开更多
关键词 咪唑并[1 2-a]吡啶 抗肿瘤 抗增殖 细胞活性 合成
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333例儿童急性中毒特征分析
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作者 赵序香 何维 《中华灾害救援医学》 2024年第10期1170-1172,共3页
目的分析本地区不同年龄段儿童急性中毒的临床特点,为制定科学有效的防治措施提供依据。方法选取2019年3月至2024年2月遵义医科大学第二附属医院急诊儿科收治的333例0~14岁急性中毒患儿的临床资料,回顾性分析中毒类型及特点。结果儿童... 目的分析本地区不同年龄段儿童急性中毒的临床特点,为制定科学有效的防治措施提供依据。方法选取2019年3月至2024年2月遵义医科大学第二附属医院急诊儿科收治的333例0~14岁急性中毒患儿的临床资料,回顾性分析中毒类型及特点。结果儿童急性中毒四季均有发生,以春夏季多发(60.6%),男童占比55%,女童45%;年龄中位数为3.05岁,其中幼儿期(38.7%)和学龄前期(27%)发生率较高;中毒类别以常用药物中毒为主,中毒方式以口服为主,不同性别、年龄、季节中毒患儿的差异有统计学意义(P<0.05)。其中289名患儿(86.79%)就诊时间在6h以内,中位就诊时间为1.34(0.57~3.82)h。所有患儿均治愈,无死亡病例。结论儿童急性中毒高发年龄段为幼儿及学龄前期,男童发生率较女童高,青春期以自服为主。预防儿童急性中毒需扩大宣传,加强照护者安全防范意识,重点关注可致中毒物品的存放及使用,培养儿童养成良好的饮食卫生习惯,关注青春期儿童的心理健康。 展开更多
关键词 儿童 中毒 毒物 急救医学
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贵州某高校学生食物过敏情况调查 被引量:1
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作者 苟婧琨 杨英 +3 位作者 幸黔鲁 李岩 胡斌丽 麻小娟 《遵义医科大学学报》 2021年第6期787-792,共6页
目的调查遵义医科大学学生食物过敏情况,分析食物过敏患病率并确定常见过敏食物,为大学生食物过敏的防治和管理提供流行病学依据。方法向遵义医科大学2017级学生发放1800份问卷进行调查。参考Ben-shoshan对疑似食物过敏患者的定义,将自... 目的调查遵义医科大学学生食物过敏情况,分析食物过敏患病率并确定常见过敏食物,为大学生食物过敏的防治和管理提供流行病学依据。方法向遵义医科大学2017级学生发放1800份问卷进行调查。参考Ben-shoshan对疑似食物过敏患者的定义,将自报告曾被医院诊断为食物过敏的参与者,自报告曾发生过IgE介导食物过敏反应的参与者定义为疑似食物过敏患者。一年后,对自报告食物过敏患者进行第二次问卷调查及血清sIgE检测。结果共完成问卷1719份,1453人(84.5%)提供有效问卷。总体自报告食物过敏发生率为12.7%(184/1453),疑似食物过敏发生率为7.0%(102/1453),过敏食物主要来源为水果(32.4%,33/102)、鸡蛋(24.5%,25/102)、牛奶(21.6%,22/102)和蟹类(17.6%,18/102)。一年后进行第二次调查,发放问卷184份,173人(94.0%)提供有效问卷,其中sIgE阳性率4.0%(7/173),近一年发生食物过敏反应率5.2%(9/173),无新增疑似过敏病例,即目前疑似食物过敏发生率为1.1%(16/1453)。过敏食物主要来源是虾(56.3%,9/16),其次是蟹类(37.5%,6/16)和鸡蛋(31.3%,5/16)。结论遵义医科大学学生中有7.0%曾患疑似食物过敏,1.1%目前仍然为疑似食物过敏,过敏食物主要来源是虾,蟹和鸡蛋。 展开更多
关键词 食物过敏 大学生 问卷调查 过敏原sIgE
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红景天苷对高氧致新生小鼠支气管肺发育不良的保护作用研究 被引量:1
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作者 王小勤 幸黔鲁 马一翔 《现代医药卫生》 2022年第9期1451-1454,共4页
目的探讨红景天苷对新生小鼠支气管肺发育不良(BPD)的保护作用及机制。方法采用高氧暴露法构建C57BL/6J新生小鼠BPD动物模型,将新生小鼠分为常氧组、高氧组及红景天苷组,比较各组肺损伤评分、肺组织湿质量(W)/干质量(D)值及血清白细胞介... 目的探讨红景天苷对新生小鼠支气管肺发育不良(BPD)的保护作用及机制。方法采用高氧暴露法构建C57BL/6J新生小鼠BPD动物模型,将新生小鼠分为常氧组、高氧组及红景天苷组,比较各组肺损伤评分、肺组织湿质量(W)/干质量(D)值及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子κB(NF-κB)、Smad7蛋白表达水平。结果经高氧暴露后,新生小鼠出现肺泡发育障碍,表现为肺泡数量相对减少,肺泡间隔厚度增加,肺组织毛细血管形态破坏。高氧组肺损伤评分、肺组织W/D值及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于常氧组和红景天苷组,差异有统计学意义(P<0.05)。高氧组肺组织NF-κB、Smad7蛋白相对表达水平与常氧组和红景天苷组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可能通过调控NF-κB及转化生长因子β1/Smad7信号通路抑制炎性反应及肺泡上皮细胞间质转化,从而对新生小鼠BPD发挥保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 支气管肺发育不良 高氧 新生小鼠
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尿IL-18、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在窒息新生儿急性肾损伤早期诊断中的价值 被引量:3
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作者 杨雯 幸黔鲁 谢颖 《广东医科大学学报》 2019年第6期696-699,共4页
目的探讨尿白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)对窒息新生儿急性肾损伤(AKI)早期诊断的价值。方法选取2017年1月-2019年2月住院治疗的足月窒息新生患儿65例(其中轻度窒息38例、重度窒息27例)作为窒息组;选择同期正常... 目的探讨尿白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)对窒息新生儿急性肾损伤(AKI)早期诊断的价值。方法选取2017年1月-2019年2月住院治疗的足月窒息新生患儿65例(其中轻度窒息38例、重度窒息27例)作为窒息组;选择同期正常的足月新生儿65例(均经超声检查无先天性泌尿系统疾病)为对照组。收集新生儿出生后6、24、48 h的新鲜尿液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定新生儿尿液标本中IL-18及Cys-C水平;应用Logistic回归分析法分析校正混杂因素后尿IL-18及Cys-C水平与窒息新生儿AKI的相关性。应用受试者工作特征(ROC)曲线与其曲线下面积(AUC)评估新生儿尿液标本中IL-18及Cys-C水平对窒息新生儿AKI的早期预测价值。结果窒息组新生儿出生后6、24、48 h的尿液样本中IL-18及Cys-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);重度窒息组、轻度窒息组、对照组新生儿出生后24 h尿液标本中IL-18、Cys-C水平与血液Cys-C、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。Logistic回归分析表明,校正胎龄、日龄、出生时身体质量及急性生理学(SNAP)评分等因素,尿液样本中IL-18及Cys-C水平与AKI间有明显相关性;尿液标本中IL-18及Cys-C的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.691(95%CI:0.688~0.871)与0.898(95%CI:0.789~0.939)。结论检测尿液标本中IL-18及Cys-C水平在新生儿AKI早期诊断中具有重要意义,IL-18及Cys-C可作为窒息新生儿AKI早期临床诊断的可靠指标。 展开更多
关键词 新生儿 急性肾损伤 白细胞介素-18 尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C
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