烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症大鼠模型的建立 被引量：20

1

作者 李红云 姚咏明 +4 位作者 施志国 董宁 于燕 陆连荣 盛志勇 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2001年第5期275-279,共5页

目的 :初步建立烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染所致严重脓毒症的动物模型。方法 :雄性 Wistar大鼠行 2 0 %总体表面积 度烫伤 ,于伤后 2 4小时经腹腔注射对数生长期的金葡菌菌液 4ml/ kg(浓度为8× 10 1 2集落形成单位 / L)... 目的 :初步建立烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染所致严重脓毒症的动物模型。方法 :雄性 Wistar大鼠行 2 0 %总体表面积 度烫伤 ,于伤后 2 4小时经腹腔注射对数生长期的金葡菌菌液 4ml/ kg(浓度为8× 10 1 2集落形成单位 / L)造成严重脓毒症。结果 :烫伤复合金葡菌攻击后 ,大鼠血浆肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ和一氧化氮水平均显著升高 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;同时反映动物肝、肾和心脏功能的血清丙氨酸转氨酶(AL T)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐 (Cr)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)和肺组织髓过氧化物酶活性明显增加 ,而小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性呈持续下降趋势。相关分析显示 :动物血清 CK MB、AL T和 Cr水平分别与心、肝、肾组织中肠毒素 B (SEB)含量呈显著正相关 (分别为 r1 =0 .789,P=0 .0 11;r2 =0 .846 ,P=0 .0 0 4和r3=0 .6 70 ,P =0 .0 48) ,而小肠组织 DAO活性与血浆葡萄球菌 SEB含量呈显著负相关 (r4=0 .44 0 ,P =0 .0 17)。病理形态学检查显示 ,动物多个器官明显受损。结论 :大鼠 2 0 %总体表面积 度烫伤后合并金葡菌感染可致大鼠体内广泛炎症反应并伴有多器官损害 ,其改变符合严重脓毒症的标准与特征。 展开更多

关键词 烫伤 金黄色葡萄球菌 严重脓毒症 动物模型

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抑制JAK/STAT通路对烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠肝损害的影响 被引量：15

2

作者 姚胜 姚咏明 +3 位作者 李红云 董宁 于燕 梁华平 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第6期336-339,共4页

目的 :研究 JAK激酶 /信号转导和转录激活子 (JAK/ STAT)通路对烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染致严重脓毒症大鼠肝损害的影响。方法 :采用烫伤后金葡菌感染致严重脓毒症的大鼠模型 ,6 0只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫... 目的 :研究 JAK激酶 /信号转导和转录激活子 (JAK/ STAT)通路对烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染致严重脓毒症大鼠肝损害的影响。方法 :采用烫伤后金葡菌感染致严重脓毒症的大鼠模型 ,6 0只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组、JAK2 激酶抑制剂 AG4 90和 STAT3抑制剂雷帕霉素(RPM)处理组。采用逆转录多聚酶链式反应和酶联免疫吸附法 ,分别检测肝组织中肿瘤坏死因子 α(TNFα)基因和蛋白表达、肝功能指标的改变。结果 :AG4 90和 RPM早期干预均能显著降低烫伤脓毒症大鼠肝组织TNFα m RNA表达峰值 (P均 <0 .0 1) ,AG4 90处理后 2小时肝组织 TNFα的蛋白水平也有所下降 ;同时 ,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶亦显著降低 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 )。结论 :脓毒症早期抑制 JAK/ 展开更多

关键词 脓毒症 JAK/STAT通路 肿瘤坏死因子-Α

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腹腔感染所致多器官损害与Toll样受体2基因表达的关系 被引量：8

3

作者 鄢小建 姚咏明 +3 位作者 董宁 于燕 张立天 盛志勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期36-38,共3页

目的　探讨Toll样受体 2 (TLR2 )基因表达与严重腹腔感染所致多器官损害的关系。方法　采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)模型造成脓毒症。将 80只大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、假手术组 (n =10 )和脓毒症组 (n =6 0 ) ,留取肝、肺、肾... 目的　探讨Toll样受体 2 (TLR2 )基因表达与严重腹腔感染所致多器官损害的关系。方法　采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)模型造成脓毒症。将 80只大鼠随机分为正常对照组 (n =10 )、假手术组 (n =10 )和脓毒症组 (n =6 0 ) ,留取肝、肺、肾及小肠组织检测TLR2和肿瘤坏死因子 α(TNF α)mRNA表达 ,同时测定血浆中丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酐 (Cr)及肺组织髓过氧化物酶(MPO)、小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果　CLP后 2～ 6h肝、肺、肾及小肠组织TLR2mR NA表达迅速增多 (P <0 .0 1) ,12h达高峰 (P <0 .0 1) ,分别为 0 .818± 0 .0 14 ,0 .95 5± 0 .0 31,0 .82 0± 0 .0 45 ,0 .885± 0 .0 18,并持续至伤后 72h。相关分析结果显示 ,肝、肺、小肠中TLR2与TNF α基因表达呈显著正相关 (P <0 .0 5 0 .0 1) ,肾组织内TLR2与TNF α基因表达无明显相关(P >0 .0 5 ) ;肝、肺、肾、小肠组织中TLR2基因表达分别与ALT、MPO、Cr、DAO水平显著相关。结论　严重腹腔感染可导致多种组织TLR2mRNA持续表达 ,其改变与多器官损害密切相关。 展开更多

关键词 腹腔感染 多器官功能衰竭 TOLL样受体2 基因表达 肿瘤坏死因子-Α 脓毒症

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细菌内毒素受体研究新进展 被引量：7

4

作者 鄢小建 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第6期375-378,共4页

关键词 细菌内毒素受体 研究 TOLL样受体 脓毒症 MODS 清道夫受体

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脓毒症大鼠多器官Toll样受体4基因表达的改变及意义 被引量：8

5

作者 鄢小建 姚咏明 +3 位作者 董宁 于燕 陆家齐 盛志勇 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2005年第1期31-34,共4页

目的　探讨脓毒症大鼠肝、肺、肾及小肠组织中Toll样受体4(TLR4)基因表达的变化 规律及其意义。方法　雄性Wistar大鼠100只,动物随机分为正常对照组、假手术组、盲肠结扎穿孔 (CLP)致脓毒症组和杀菌/通透性增加蛋白(BPI)治疗组。分别检... 目的　探讨脓毒症大鼠肝、肺、肾及小肠组织中Toll样受体4(TLR4)基因表达的变化 规律及其意义。方法　雄性Wistar大鼠100只,动物随机分为正常对照组、假手术组、盲肠结扎穿孔 (CLP)致脓毒症组和杀菌/通透性增加蛋白(BPI)治疗组。分别检测肝、肺、肾、小肠组织TLR4、TNF αmRNA表达以及组织、血浆中内毒素水平的改变。结果　CLP后6～12h肝、肺、肾及小肠组织 TLR4mRNA表达显著升高达峰值(P<0.05或P<0.01);BPI早期治疗可显著降低各组织内毒素 水平,CLP后12h肝、肺、肾、小肠组织和24h肾组织TLR4mRNA表达亦明显抑制(P<0.05或 P<0.01)。相关分析显示,肝、肺、肾组织TLR4mRNA表达分别与相应组织及血浆内毒素水平、组 织TNF αmRNA水平均呈显著正相关。结论　CLP后细菌内毒素可迅速侵入血循环和多种组织, 它对于诱导体内TLR4基因表达上调具有显著影响,而TLR4基因广泛表达可能参与了脓毒症的病 理生理过程。 展开更多

关键词 脓毒症 大鼠 TOLL样受体4 基因表达 多器官功能衰竭

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山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤的影响 被引量：2

6

作者 王丽芳 姚咏明 +4 位作者 董宁 于燕 陆连荣 李红云 盛志勇 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2000年第10期591-594,共4页

目的 :探讨山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤产生的影响及其意义。方法 :采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CL P)致脓毒症模型 ,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和山莨菪碱治疗组。分别于 CL P后 2、8、16小时处死动物 ,检测肺组织生物喋呤... 目的 :探讨山莨菪碱对脓毒症大鼠肺组织生物喋呤产生的影响及其意义。方法 :采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CL P)致脓毒症模型 ,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和山莨菪碱治疗组。分别于 CL P后 2、8、16小时处死动物 ,检测肺组织生物喋呤及其合成限速酶三磷酸鸟苷环水解酶 I(GTP CHI) m RNA表达和肿瘤坏死因子α(TNFα) m RNA表达的改变。结果 :脓毒症动物肺组织生物喋呤含量显著升高 ,GTP CHI基因表达水平也显著增强 ,而且其改变与局部 TNFα m RNA表达水平呈正相关。给予山莨菪碱治疗后 2小时 ,组织生物喋呤含量、GTP CHI m RNA表达及 TNFα m RNA表达水平均明显下降 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,且肺组织髓过氧化物酶活性也显著降低 (P<0 .0 5 )。结论 :脓毒症早期应用山莨菪碱能有效抑制肺组织生物喋呤及其合成限速酶基因表达 。 展开更多

关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 生物喋呤 山莨菪碱

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脓毒症大鼠内毒素增敏系统改变与高迁移率族蛋白-1表达的关系 被引量：26

7

作者 姚咏明 张立天 +5 位作者 陆家齐 董宁 于燕 鄢小建 方文慧 盛志勇 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期540-543,共4页

目的　探讨脓毒症时组织脂多糖结合蛋白 (LBP)和脂多糖受体CD14的改变及其与高迁移率族蛋白 - 1(HMG - 1)诱生的关系。　方法　采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)致脓毒症模型 ,大鼠随机分成正常对照组、假手术组、CLP组及杀菌 通透性增加蛋... 目的　探讨脓毒症时组织脂多糖结合蛋白 (LBP)和脂多糖受体CD14的改变及其与高迁移率族蛋白 - 1(HMG - 1)诱生的关系。　方法　采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)致脓毒症模型 ,大鼠随机分成正常对照组、假手术组、CLP组及杀菌 通透性增加蛋白治疗组 (rBPI2 1治疗组 )。检测肝、肺、肾和小肠组织LBP、CD14及HMG - 1基因表达的变化。　结果　CLP组术后 2h ,肝、肺、肾和小肠组织LBP CD14mRNA表达均有不同程度增高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。与CLP组比较 ,rB PI2 1治疗组CLP后 12h和 2 4h肝、肺组织LBPmRNA表达明显受抑制 (P <0 .0 1) ,12h各组织及2 4h小肠CD14mRNA表达亦明显降低 (P <0 .0 5 )。同时 ,CLP组术后 6h肝、肺、小肠HMG - 1mR NA表达显著增高 (P <0 .0 5 ) ,2 4h达峰值 (P <0 .0 1) ,并持续至 72h。rBPI2 1早期治疗可显著降低12h各组织和 2 4h肝、小肠HMG - 1mRNA的表达。相关分析表明 ,CLP后肝、肺、肾及小肠组织LBP CD14mRNA表达与相应组织的HMG - 1mRNA表达均呈显著正相关。　结论　脓毒症时LBP CD14增敏系统可能参与了晚期炎症介质HMG - 1的诱生过程。 展开更多

关键词 脓毒症 大鼠 内毒素增敏系统 高迁移率族蛋白-1 脂多糖结合蛋白

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脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1基因表达及其与内毒素血症的关系 被引量：18

8

作者 张立天 姚咏明 +5 位作者 陆家齐 董宁 于燕 鄢小建 方文慧 盛志勇 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2002年第9期556-558,共3页

目的观察脓毒症时高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因表达的变化及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。 10 0只动物随机分为正常对照组 (10只 )、假手术组 (10只 )、CLP组 (6 0只 )及重组杀菌 /通透性增... 目的观察脓毒症时高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因表达的变化及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。 10 0只动物随机分为正常对照组 (10只 )、假手术组 (10只 )、CLP组 (6 0只 )及重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (2 0只 )。留取肝、肺及肾组织标本分别检测HMG 1mRNA表达及内毒素水平。结果CLP术后 6～ 72h肝、肺及肾组织HMG 1mRNA表达均不同程度增强 (P <0 0 5 )。rBPI2 1治疗后 12h肝、肺及肾组织内毒素水平分别为3 1± 0 8、2 6± 0 3、2 4± 0 4EU/g ,均明显低于CLP组 (5 2± 0 8、5 0± 0 8、14 2± 4 0EU/g ,P <0 0 5 ) ;同时 ,12h肝、肺、肾组织和 2 4h肝组织HMG 1mRNA表达明显受抑制 (P <0 0 5 )。CLP后肝、肺、肾组织HMG 1mRNA表达分别与相应组织内毒素水平呈显著正相关 (r =0 2 90 ,P <0 0 5 ;r =0 4 5 5 ,P <0 0 5 ;r=0 2 87,P <0 0 5 )。结论脓毒症时细菌内毒素持续侵入血循环 ,并蓄积于局部组织 ,参与了HMG 1的诱生 。 展开更多

关键词 脓毒症 内毒素血症 基因表达

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金黄色葡萄球菌肠毒素B单克隆抗体对烫伤脓毒症大鼠脏器功能的影响 被引量：5

9

作者 李红云 姚咏明 +3 位作者 施志国 于燕 董宁 盛志勇 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第11期872-873,共2页

关键词 烫伤 脓毒症 金黄色葡萄球菌肠毒素B 单克隆抗体

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金葡菌肠毒素B在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用及意义 被引量：3

10

作者 李红云 姚咏明 +4 位作者 施志国 董宁 于燕 陆连荣 盛志勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期356-359,共4页

目的 :探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用。方法 :雄性Wis tar大鼠 86只 ,随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =5 0 )和SEB单克隆抗体(单抗 )拮抗组 (n =16 )... 目的 :探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用。方法 :雄性Wis tar大鼠 86只 ,随机分为正常对照组 (n =10 )、烫伤对照组 (n =10 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =5 0 )和SEB单克隆抗体(单抗 )拮抗组 (n =16 )。留取血样品测定SEB、内毒素、肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)和干扰素 -γ(IFN -γ)水平 ;同时测定组织内毒素水平及小肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果 :烫伤后金葡菌感染动物血浆SEB、TNF -α和IFN -γ水平均显著高于正常对照组 ,并于 2h、6h达峰值 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,此后降低 ;而小肠组织DAO活性则持续低于对照组 (P <0 0 5 )。相关分析显示 ,小肠组织DAO活性与血浆SEB水平呈显著负相关 (r =- 0 4398,P <0 0 5 )。此外 ,金葡菌攻击后动物血浆及心、肝、肺、肾等组织中内毒素含量亦明显高于正常和烫伤对照组水平 (P <0 0 5 ) ;SEB单抗干预可不同程度抑制血浆及组织内毒素水平的变化 ,其中伤后 2h肾脏改变显著 (P <0 0 5 )。结论 :在严重烫伤后金葡菌感染时 ,金葡菌的重要致病因子 -SEB可加重动物小肠粘膜屏障功能损害 ,促进肠源性内毒素移位并蓄积于局部组织 ,后者可能与金葡菌致病因子协同作用导致脓毒症的病理生理过程进一步恶化。 展开更多

关键词 金黄色葡萄球菌 肠毒素类 内毒素类 烫伤 脓毒症 肠损害 动物实验

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己酮可可碱对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机理

11

作者 王丽芳 姚咏明 +4 位作者 董宁 于燕 陆连荣 李红云 盛志勇 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2001年第9期545-548,共4页

目的探讨己酮可可碱 (PTX)对腹腔感染致脓毒症时急性肺损伤的保护作用及其机理。方法采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型 ,将 42只大鼠随机分为对照组 6只、脓毒症组 18只和PTX治疗组 18只。检测肺组织生物喋呤 (BH4 )合成限速酶 三磷酸鸟苷... 目的探讨己酮可可碱 (PTX)对腹腔感染致脓毒症时急性肺损伤的保护作用及其机理。方法采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型 ,将 42只大鼠随机分为对照组 6只、脓毒症组 18只和PTX治疗组 18只。检测肺组织生物喋呤 (BH4 )合成限速酶 三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ (GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)和肿瘤坏死因子 α (TNF α)mRNA的表达 ;同时测定肺组织BH4 、一氧化氮(NO)的含量及髓过氧化物酶 (MPO)活性的变化。结果脓毒症早期给予PTX治疗可有效抑制腹腔感染后 2、8h肺组织TNF αmRNA表达和伤后 2hMPO活性 ;同时 ,治疗组 2h肺组织BH4 、NO含量及GTP CHImRNA、iNOSmRNA表达均显著降低。结论早期应用PTX对脓毒症后急性肺损伤具有明显保护作用 ,该效应与PTX抑制BH4 。 展开更多

关键词 脓毒症 腹腔 己酮可可碱 急性肺损伤 大鼠

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生物喋呤在烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症中的变化规律及其意义 被引量：1

12

作者 李红云 姚咏明 +4 位作者 施志国 董宁 于燕 陆连荣 盛志勇 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期412-415,共4页

目的　观察生物喋呤 (主要是四氢生物喋呤 ,BH4 )在金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症中的分布特点及变化规律 ,并初步探讨BH4 的生成与多器官功能损害的关系。　方法　 70只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (C组 ,10只 )、烫伤对照组 (TC组... 目的　观察生物喋呤 (主要是四氢生物喋呤 ,BH4 )在金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症中的分布特点及变化规律 ,并初步探讨BH4 的生成与多器官功能损害的关系。　方法　 70只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (C组 ,10只 )、烫伤对照组 (TC组 ,10只 )和烫伤后金葡菌感染组(BF组 ,5 0只 )。TC组和BF组采用大鼠 2 0 %TBSAⅢ度烫伤模型 ,BF组在烫伤后 2 4h再用金葡菌攻击制成烫伤后脓毒症模型 ,检测各组心、肝、肺、肾组织中三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ (GTP -CHⅠ )mRNA的表达及组织BH4 的含量 ,同时测定上述器官功能指标的变化情况。　结果　烫伤后金葡菌感染可导致动物心、肝、肺、肾组织GTP -CHⅠ基因表达明显升高 ,伤后 2 4h仍持续于较高水平(P <0 .0 5～ 0 .0 1)。与之相应 ,肝、肺、肾组织中BH4 的产生亦显著增加。烫伤后金葡菌攻击动物血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐 (Cr)、心肌型肌酸激酶同工酶 (CK -MB)及肺组织髓过氧化物酶活性明显升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。相关分析显示 ,心组织GTP -CHⅠmRNA表达和肾组织BH4 含量分别与血清CK -MB和Cr水平呈显著正相关 (分别为r =0 .892 ,P =0 .0 0 12和r =0 .942 3,P =0 .0 0 15 )。　结论　烫伤后金葡菌感染可从基因水平诱导体内BH4 的从头合成 ,BH4 在介导多器? 展开更多

关键词 烧伤 金黄色葡萄球菌 GTP环化水解酶 脓毒症 生物喋呤

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已酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤及其合成限速酶表达的影响 被引量：1

13

作者 董宁 姚咏明 +3 位作者 王丽芳 于燕 陆连荣 盛志勇 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2001年第7期418-421,共4页

目的探讨己酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤产生的影响及其意义。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和己酮可可碱治疗组。分别于 CLP 后2,8,16 h 处死动物,检测肝组织生物蝶呤及其合成... 目的探讨己酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤产生的影响及其意义。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和己酮可可碱治疗组。分别于 CLP 后2,8,16 h 处死动物,检测肝组织生物蝶呤及其合成限速酶—三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CH Ⅰ)mRNA 及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA 表达的改变,同时监测血清肝功能酶学指标的变化。结果脓毒症动物肝组织生物蝶呤含量显著升高,GTP-CH Ⅰ基因表达水平也显著增强,且其改变与局部 TNF-α mRNA 表达水平呈正相关。给予己酮可可碱治疗后2 h,肝组织生物蝶呤含量、GTP-CH Ⅰ及 TNF-α mRNA 表达水平均明显下降(P<0.05),且血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量也显著降低(P<0.05)。结论脓毒症早期应用己酮可可碱能有效抑制肝组织生物蝶呤及其合成限速酶基因表达,并且明显减轻脓毒症动物肝损害。 展开更多

关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 生物蝶呤 己酮可可碱 肝损害 合成限速酶

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